FIBRINOGEN: FUNKSJON, HØYE OG LAVE KONSENTRASJONER, NORMALE VERDIER - BIOLOGI - 2026

Den Fibrinogen er et glykoprotein som plasma, blir kuttet av et enzym kjent som trombin omdannet til fibrin, en av de mest tallrike proteinkomponentene som danner blodpropp (en av 13 faktorene som er involvert i blodlevring).

Det er et stort protein, da det veier omtrent 340 kDa og er sammensatt av to symmetriske molekylære "byggesteiner", som hver er dannet av tre forskjellige og polymorfe polypeptidkjeder kjent som Aα, Bβ og γ, som er kovalent knyttet til hverandre. gjennom 29 disulfidbroer.

Strukturopplegg av humant fibrinogen (Kilde: 5-HT2AR via Wikimedia Commons)

Strukturelt kan det i fibrinogen skilles mellom tre domener eller regioner: to terminale domener kalt "D-domener" og et sentralt domene som kalles "E-domene". Det sentrale domenet er koblet på hver side til et D-domene takket være en rekke polypeptider.

Hver av de tre typer kjedene som utgjør dette proteinet, produseres i leveren fra uttrykk av tre forskjellige gener, som alle finnes på kromosom nummer 4 hos mennesker.

Fibrinogen funksjon

Hemostase (forebygging av blodtap)

Fibrinogen er forløperproteinet til et polypeptid kjent som fibrin, som er en av hovedkomponentene i blodpropp hos pattedyr, og det er derfor det sies å være aktivt involvert i opprettholdelse av hemostase.

På steder der kroppen lider av en slags skade eller skade, blir fibrinogen kuttet av et protein med proteolytisk aktivitet kjent som α-trombin. Kuttet frigjør to fibrinopeptider kalt fibrinopeptid A og fibrinopeptid B fra de N-terminale ender av Aa- og Bβ-kjedene.

Begge peptidene kan spontant polymerisere og tverrbinde for å danne en koagulering eller en forbigående fibrinmatrise, avgjørende for å forhindre blodtap og for normal vevsreparasjon, som oppstår ved slutten av koagulasjonskaskaden.

Denne matrisen kan bli ytterligere nedbrutt av plasmin eller av andre proteaser som elastase, tryptase og noen katepiner.

Unngå blodtap

I tillegg til dannelse av fibrin-nettverk, kan fibrinogen også forhindre blodtap ved å fungere som et klebeprotein, fremme blodplate-aggregering eller tjene som et initialt stillas for dannelse av blodpropp.

Vevsreparasjon

Fibrinogen proteolyseprodukter er også blitt anerkjent som promotorer for hendelser av stor betydning for vevsreparasjon som vasokonstriksjon, angiogenese, rettet cellemigrasjon og spredning av celler som fibroblaster, noen muskelceller glatte og lymfocytter.

Høye blodkonsentrasjoner (betydning)

Når inflammatoriske prosesser utløses i kroppen, viser leverceller en drastisk økning i uttrykk og syntese av fibrinogen, som antas å være kontrollert av faktorer som interleukin-6 (IL-6), noen glukokortikoider og onkostatin M.

Fibrinprotein dannet av fibrinogen

Av denne grunn kan høye plasmaverdier av dette protein indikere tilstedeværelsen av infeksjoner, kreftformer, inflammatoriske lidelser, traumer, blant andre.

Nå er det økende bevis som antyder at høye fibrinogenkonsentrasjoner i blodet også kan være forbundet med økt risiko for hjerte- og karsykdommer, inkludert:

- Iskemisk hjertesykdom (IHD)

- Hjerteanfall og hjerte- og kar-ulykker

- Tromboembolisme (dannelse av blodpropp inne i et blodkar)

Økningen i plasmafibrinogen kan fremme en "protrombotisk" eller "hyperkoagulert" tilstand, siden det er større tilgjengelighet av dette proteinet som skal behandles og bidra til produksjon av blodpropp uten eksistensen av traumer, i tillegg til å produsere en større mengde av protein det kan behandles fra.

Blant faktorene som påvirker økningen i plasma-fibrinogeninnholdet er i tillegg fremgangen til alder, kroppsmasseindeks, sigarettavhengighet, diabetes og post-menopausale tilstander hos kvinner.

Det er også relatert til fastende insulin, lav-tetthet lipoprotein (LDL) kolesterol og antall hvite blodlegemer, men er omvendt relatert til moderat alkoholforbruk, fysisk aktivitet og hormonbehandling.

Lave blodkonsentrasjoner (betydning)

En lav konsentrasjon eller mangel på fibrinogen i blodet kan være forårsaket av tre forskjellige patologiske tilstander: afibrinogenemia, hypofibrinogenemia og dysfibrinogenemia.

Den første av de tre er relatert til det totale fraværet av fibrinogen i plasma og kan bety dødelig risiko for blodtap etter en skade, så det kan være en veldig farlig tilstand.

Afibrinogenemia

Afibrinogenemia kan også presentere venøse og arterielle tromboser gjennom trombinformidlet blodplateaktivering. Hos kvinner forårsaker denne patologien 50% av tilfellene av menoragi (rikelig menstruasjonsblødning), og gravide med afibrinogenemi har høyere risiko for å presentere alvorlige fødsels komplikasjoner.

Hypofibrinogenemia

Hypofibrinogenemia har derimot å gjøre med unormalt lave nivåer av dette proteinet, det vil si konsentrasjoner mellom 0,2 og 0,8 g / L. Det er en i utgangspunktet asymptomatisk tilstand, selv om det også kan utløse kraftig blødning.

Pasienter med denne tilstanden kan lide av en sykdom kjent som fibrinogenlagringssykdom, som skyldes akkumulering av fibrinogenaggregater i den endoplasmatiske retikulum av fibrinogenproduserende hepatocytter.

Dysfibrinogenemia

Til slutt er dysfibrinogenemia en tilstand med normale fibrinogennivåer som ikke fungerer som den skal, og i stedet for blødning, har det vært relatert til risiko for trombose.

I tillegg kan kronisk eller vedvarende fibrinogenmangel over tid være relatert til noen ervervede tilstander som det siste stadiet av leversykdom eller alvorlig underernæring.

Normale fibrinogenverdier

Som allerede nevnt er fibrinogen syntetisert i leverceller (hepatocytter), halveringstiden er mer eller mindre 100 timer og dens normale konsentrasjon i blodplasma, sammen med andre sirkulerende komponenter, er rundt 9 mikromol per liter, som representerer rundt 1,5 og 4,5 g / L.

Denne konsentrasjonen overskrider imidlertid den minimale konsentrasjonen som er nødvendig for å opprettholde hemostase, som er mellom 0,5 og 1 g / L.

referanser

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogen. Det internasjonale tidsskriftet for biokjemi og cellebiologi, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: biokjemi, epidemiologi og determinanter. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Fibrinogen plasma. Annals of clinical biochemistry, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Fibrinogen og fibrin struktur og funksjoner. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Strukturen og biologiske trekk ved fibrinogen og fibrin. Annals of the New York Academy of Sciences, 936 (1), 11.-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Harpers illustrerte biokjemi. McGraw-Hill.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Kliniske konsekvenser og molekylære baser med lave fibrinogennivåer. International journal of molecular sciences, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, & Thorp, JM (1985). Plasmafibrrinogen - en viktig koronar risikofaktor. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.