MORRIS SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLINGER - GEOGRAFÍA - 2026

Den syndrom Morris , også kalt syndrom androgen ufølsomhet (AIS) eller testiklene feminisering, er det en genetisk sykdom som påvirker seksuell utvikling. Individene som lider av det genetisk er mannlige, det vil si at de har et X- og Y-kromosom i hver celle. Imidlertid stemmer ikke kroppsfasongen med det nevnte kjønn.

For at en mannlig fenotype skal utvikle seg, må ikke bare visse nivåer av mannlige hormoner (testosteron) eksistere i blodet; androgenreseptorene som fanger dem, trenger også å fungere ordentlig.

Det som skjer ved dette syndromet er at det er et underskudd i disse reseptorene, og det er grunnen til at kroppens vev ikke tar opp nok testosteron til å utvikle en mannlig form.

Dermed blir disse individene født med tilsynelatende kvinnelige kjønnsorganer og blir vanligvis oppdratt som jenter. Når de når puberteten, utvikles sekundære kvinnelige egenskaper (forstørrede hofter, høy stemme, økt fett) og bryster. Imidlertid innser de at menstruasjon ikke vises, siden de ikke har en livmor. I tillegg har de mangel på hår i armhulene og på pubis (eller er fraværende).

Oppdagelse

Maskulinisering av mannlige kjønnsorganer er avhengig av testosteron og dihydrotestosteron. Kilde: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Utviklingsbiologi, sjette utgave. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Morris syndrom ble oppdaget i 1953 av forsker og gynekolog John McLean Morris (derav navnet). Etter å ha observert 82 tilfeller (to var hans egne pasienter), beskrev han “testikulær feminiseringssyndrom”.

Morris trodde at det var fordi testiklene til disse pasientene produserte et hormon som hadde en feminiserende effekt, men det er nå kjent at det skyldes mangelen på virkning av androgener i kroppen.

Når nødvendig testosteron ikke absorberes, har kroppen en tendens til å utvikle seg til feminine karakterer. Uansett at testosteronnivået er økt, ligger problemet i at kroppen ikke fanger den. Derfor brukes begrepet "androgenresistens" mer i dag.

Vi kan også finne Morris syndrom konseptualisert som mannlig pseudohermaphroditism.

Morris syndrom utbredelse

I følge Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado og Formoso Martín (2012); Morris syndrom anslås å forekomme hos en av 20.000 til 64.000 mannlige nyfødte. Tallet kan til og med være høyere hvis tilfellene som ennå ikke er diagnostisert eller som ikke ber om medisinsk hjelp, telles.

Morris syndrom regnes som den tredje årsaken til amenoré etter gonadal dysgenese og fravær av skjeden ved fødselen.

typer

Det er ingen enkelt grad av androgenensensitivitet, men egenskapene til syndromet avhenger av nivået av androgenreseptormangel.

Således kan det være færre dihydrotestosteronreseptorer enn vanlig og motta mindre testosteron enn nødvendig, eller det kan være tilfeller der reseptormangelen er total.

De tre klassiske typene androgeninsensitivitet (AIS) er:

- Mild androgeninsensitivitetssyndrom: mannlige ytre kjønnsorganer.

- Delvis androgen-ufølsomhetssyndrom: delvis maskuliniserte kjønnsorganer.

- Komplett androgeninsensitivitetssyndrom: kjønnsorganer hos kvinner.

Morris syndrom faller innenfor det siste, ettersom det er fullstendig androgenresistens der pasienter blir født med kvinnelige ytre kjønnsorganer.

I ufullstendige former kan forskjellige nivåer av mannlige og kvinnelige trekk forekomme, for eksempel klitoromegali (større enn vanlig klitoris), eller delvis lukking av den ytre skjeden.

Kjennetegn og symptomer

Kilde: wikipedia-org.

Personer med Morris syndrom vil ikke manifestere symptomer i barndommen. Faktisk blir de fleste diagnostisert når de går til spesialisten på grunn av at menstruasjonen ikke vises.

Kvinner med androgeninsensitivitetssyndrom. Kilde: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Karakteristikkene som vanligvis er, er følgende:

- 46 XY karyotype, som er assosiert med det mannlige kjønn.

- De ytre kjønnsorganene har et feminint utseende, men med hypoplasia av labia majora og minora. Det betyr at leppene ikke er fullt utviklet og blir mindre.

- Til tross for at de har normale ytre kjønnsorganer, er skjeden grunt og ender i en blind blindvei. Det vil si at den ikke er koblet til livmoren fordi den oftest ikke har blitt dannet.

- Noen ganger har de ikke eggstokker eller atrofiseres.

- De har vanligvis ubesværte testikler som er i inguinalregionen, i magen eller labia majora. Noen ganger er testiklene inne i en lyskebrokk som kan kjennes på fysisk undersøkelse.

Disse testiklene er normale før puberteten, men etter puberteten er de seminiferøse tubuli mindre og spermatogenese forekommer ikke.

- I puberteten utvikles normale sekundære kvinnelige seksuelle egenskaper, og når det totale utseendet til en kvinne. Dette skyldes virkningen av østradiol, et kvinnelig kjønnshormon som produseres i forskjellige deler av kroppen.

Et særtrekk ved syndromet er at de ikke har hår i armhulene eller pubis, eller det er veldig lite.

- Fravær av menarche (den første menstruasjonen).

- Testosteronnivåer i blodet er typisk for menn, men siden det ikke er noen riktig funksjon av androgenreseptorer, kan ikke mannlige hormoner gjøre jobben sin.

- Selvfølgelig forårsaker denne sykdommen ufruktbarhet.

- Hvis det ikke blir grepet inn, er vansker med seksuelle forhold ofte, for eksempel problemer med å gjennomføre penetrering og dyspareunia (smerter).

- En reduksjon i bentetthet er funnet hos disse pasientene, noe som kan skyldes påvirkning av androgener.

- Hvis testiklene ikke fjernes, er det økt risiko for ondartede kimcellsvulster med økende alder. I en studie har risikoen blitt estimert til 3,6% ved 25 år og 33% ved 50 år (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Fører til

Plassering og struktur av den menneskelige androgenreseptoren. Over er AR-genet på den proksimale lange armen til X-kromosomet. I midten skilles de åtte eksonene med introner. Nedenfor illustrerer AR-proteinet, med merkede primære funksjonelle domener. Kilde: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, fransk FS. Androgenreseptordefekter: historiske, kliniske og molekylære perspektiver. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Morris syndrom er en arvelig tilstand, med et recessivt mønster knyttet til X-kromosomet.Dette betyr at det muterte genet som forårsaker syndromet ligger på X-kromosomet.

Det forekommer oftere hos menn enn hos kvinner, siden kvinner krever mutasjoner på begge kromosomene (XX) for å presentere lidelsen. I stedet kan menn utvikle det med en mutasjon på X-kromosomet (de har bare ett).

Dermed kan kvinner være bærere av det muterte genet, men ikke ha syndromet. Faktisk ser det ut til at omtrent to tredjedeler av alle tilfeller av androgenresistens blir arvet fra mødre som har en endret kopi av genet på et av deres to X-kromosomer.

De andre tilfellene skyldes en ny mutasjon som ser ut til å oppstå i moderens egg på unnfangelsestidspunktet eller under fosterutviklingen (Genetics Home Reference, 2016).

Mutasjonene av dette syndromet ligger i AR-genet, som er ansvarlig for å sende instruksjoner for utvikling av AR (Androgen Receptor) proteiner. Dette er de som medierer effekten av androgener i kroppen.

Reseptorene tar opp mannlige kjønnshormoner som testosteron, og sender dem til de forskjellige cellene for normal mannlig utvikling å skje.

Når dette genet blir endret, som forekommer i Morris syndrom, kan det oppstå både kvantitative (antall reseptorer) og kvalitative (unormale eller funksjonshemmede reseptorer) mangel på androgenreseptorer.

På denne måten reagerer ikke cellene på androgener, det vil si at de mannlige hormonene ikke trer i kraft. Derfor blir utviklingen av penis og andre typiske egenskaper hos hannen hindret, og en kvinnelig utvikling blir gitt vei.

Spesifikt blir testosteronet som finnes i disse individer aromatisert (transformert av aromatase-enzymet) til østrogen, et kjønnshormon som er årsaken til det kvinnelige utseendet i Morris syndrom.

Noen mannlige egenskaper utvikler seg fordi de ikke er androgenavhengige. For eksempel blir testiklene dannet på grunn av SRY-genet til stede på Y-kromosomet.

Diagnose

3D-modell av det humane androgenreseptorproteinet. Kilde: Professor JH Wu McGill University Lady Davis Institute. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)

Diagnosen Morris syndrom stilles vanligvis etter puberteten, da disse pasientene vanligvis ikke merker noen symptomer før det. Imidlertid er det et vanskelig syndrom å diagnostisere, siden utseendet er helt feminint og inntil en skanning av bekkenområdet eller en kromosomundersøkelse er utført, blir problemet ikke oppdaget.

Hvis Morris syndrom mistenkes, vil spesialisten stille en diagnose basert på:

- Fullstendig klinisk historie for pasienten, og det er viktig at han ikke har presentert menstruasjon.

- Fysisk undersøkelse som kan være basert på Tanner Scale, som er en som gjenspeiler nivået av seksuell modning. I dette syndromet skal det være normalt i brystene, men mindre i kjønnsorganene og håret i armhulene og pubis.

Quigley Scale, som måler graden av maskulinitet eller femininitet i kjønnsorganene, kan også brukes. Takket være denne indeksen er det også mulig å skille mellom de forskjellige typene ufølsomhet for androgener.

- Gynekologisk ultralyd: bilder av de indre kjønnsorganene oppnås gjennom lydbølger. Livmor eller eggstokker observeres ofte ikke, men testikler kan være til stede i et nærliggende område. Skjeden er vanligvis kortere enn normalt i lengden.

- Hormonelle studier: gjennom en blodprøve er det praktisk å utforske testosteronnivåer (i Morris syndrom er de høye og ligner på mannlige nivåer), Follicle Stimulating Hormones (FSH), luteiniserende hormoner (LH) eller østradiol (E2).

- Kromosomstudie: de kan gjøres gjennom en blodprøve, hudbiopsi eller en hvilken som helst annen vevsprøve. I dette syndromet bør resultatet være en 46 XY karyotype.

I historien har det vært konflikter når man bestemmer seg for når og hvordan man skal avsløre en diagnose av Morris syndrom for den berørte personen. I gamle tider ble det gjemt av leger og pårørende, men dette har tydeligvis en enda mer negativ innvirkning på personen.

Til tross for dilemmaet det genererer, må vi prøve å sikre at pasienten mottar informasjonen i et empatisk og avslappet miljø, og reagerer på alle deres bekymringer.

Behandling

Det er foreløpig ingen metode for å korrigere androgenreseptormangel i Morris syndrom. Men det er andre inngrep som kan gjøres:

Dilatasjonsterapi

Før man vurderer kirurgi, blir det forsøkt å øke størrelsen på skjeden ved bruk av utvidelsesmetoder. Dette anbefales å gjøre etter puberteten.

Siden skjeden er elastisk, består denne terapien av introduksjon og rotasjon av et fallformet objekt flere ganger i uken i noen minutter, noe som er progressivt.

gonadectomy

Testiklene må fjernes hos pasienter med Morris syndrom, da de har en tendens til å utvikle ondartede svulster (karsinomer) hvis de ikke fjernes. Det er viktig for en god prognose at de trekkes ut så snart som mulig.

Psykologisk hjelp

Det er viktig hos disse pasientene at de får psykologisk behandling, siden dette syndromet kan forårsake betydelig misnøye med kroppen selv. Gjennom denne typen intervensjoner vil personen være i stand til å akseptere situasjonen sin og føre et liv så tilfredsstillende som mulig, og unngå sosial isolasjon.

Du kan til og med jobbe med familiebånd, slik at familien støtter og bidrar til pasientens velvære.

kosttilskudd

For reduksjon i bentetthet som er typisk for disse pasientene, anbefales kalsium- og vitamin D-tilskudd. Trening kan også være veldig gunstig.

I mer alvorlige tilfeller kan bruk av bisfosfonater, legemidler som hemmer benresorpsjon, anbefales.

Vaginal konstruksjonskirurgi

Hvis utvidelsesmetoder ikke har vært effektive, kan det være et alternativ å gjenoppbygge en funksjonell skjede. Prosedyren kalles neovaginoplastikk, og rekonstruksjonen bruker hudtransplantater fra tarmen eller bukkal slimhinnen.

Etter operasjonen vil dilatasjonsmetoder også være nødvendige.

Hormonerstatning

Det er gjort forsøk på å administrere østrogen til disse pasientene for å lindre mangelen på bentetthet, men dette ser ikke ut til å ha ønsket effekt på alle.

På den annen side har androgener blitt administrert etter fjerning av testiklene (siden det er et betydelig fall i nivået). Androgener ser ut til å opprettholde en følelse av velvære hos pasienter.

referanser

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., & Formoso Martín, LE (2012). Morris syndrom. Cuban Journal of Obstetrics and Gynecology, 38 (3), 415-423. Hentet 14. oktober 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Androgenreseptordefekter: historiske, kliniske og molekylære perspektiver. Endocr. Åp 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK, & Jones HW (1976). Alderen for forekomst av gonadalsvulster hos intersex-pasienter med Y-kromosom. Am. J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Androgenresistens. Beste praksis. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Androgen Insensitivity Syndrome. I: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Redaktører. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Hva slags tester er tilgjengelige for å bestemme eksistensen av en medfødt genetisk defekt hos et barn? (SF). Hentet 14. oktober 2016 fra University of Utah, Health care.
7. Androgen insensitivity syndrom. (SF). Hentet 14. oktober 2016, fra Wikipedia.
8. Androgen insensitivity syndrom. (SF). Hentet 14. oktober 2016, fra Medline Plus.
9. Androgen insensitivity syndrom. (11. oktober 2016). Innhentet fra Genetics Home Reference.
10. Komplett androgeninsensitivitetssyndrom. (SF). Hentet 14. oktober 2016, fra Wikipedia.