PALLISTER-KILLIAM SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - GEOGRAFÍA - 2026

Den Pallister-Killian syndrom , også kjent under navnet tetrasomy 12, er en sjelden genetisk sykdom som kjennetegnes ved et bredt spektrum av involvering av flere organer.

Klinisk er denne patologien definert av intellektuell funksjonshemning, psykomotorisk utviklingshemning, muskulær hypotoni, en atypisk ansiktsfenotype, pigmentforstyrrelser i huden og alopecia. I tillegg kan også andre typer medisinske komplikasjoner relatert til misdannelser i forskjellige kroppssystemer eller anfall.

Det etiologiske opphavet til denne sykdommen er assosiert med en genetisk lidelse distribuert i mosaikk. Spesielt skyldes det tilstedeværelsen av et ekstra kromosom 12 i noen celler i kroppen.

Diagnosen Pallister-Killiam syndrom kan stilles i både prenatal og postnatal stadium. Hovedmålet er å identifisere de kliniske egenskapene og bruken av en bekreftende genetisk studie.

Dette syndromet har en høy dødelighet. Imidlertid kan den farmakologiske medisinske tilnærmingen og rehabiliteringsbehandlingen gi viktige fordeler i livskvaliteten og den kliniske statusen til de berørte.

Historie

Denne sykdommen ble opprinnelig beskrevet av Pallister i 1977. I de første publikasjonene rapporterte denne forskeren to tilfeller av voksne pasienter hvis forløp var preget av forskjellige funn: anfall, muskelhypotoni, intellektuelt underskudd, muskel- og organiske misdannelser, konfigurasjon Grov ansikts og endringer i hudfarge.

Parallelt beskrev Teschler-Nicola og Killiam i 1981 det samme kliniske bildet hos en tre år gammel jente.

I de første kliniske rapportene ble det derfor referert til en medisinsk tilstand preget av kombinasjonen anfall, intellektuell funksjonshemning og en karakteristisk fysisk fenotype.

I 1985 klarte Gilgenkratz å identifisere den første saken i svangerskapsfasen, noe som er vanlig i dag takket være moderne diagnostiske teknikker.

Kjennetegn på Pallister-Killiam syndrom

Pallister-Killiam syndrom er en type genetisk mosaikk. I dette tilfellet påvirker den kromosomale endringen bare noen celler i kroppen. Det identifiseres et bredt engasjement av forskjellige kroppssystemer og organismer.

Det er hovedsakelig preget av intellektuell funksjonshemming, muskulær hypotoni, utvikling av karakteristiske ansiktsegenskaper, endring av hudpigmentering eller hårvekst, blant andre medfødte endringer.

I tillegg er Pallister-Kiliam syndrom en sjelden sykdom med medfødt opprinnelse som kan motta et bredt antall navn i medisinsk litteratur:

• Mosaisk Pallister-Killiam-syndrom.
• Isokromosom 12p syndrom.
• Killiam syndrom.
• Nicola-Teschler syndrom
• Pallisters mosaikksyndrom.
• Tetrasomi 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola syndrom.

Statistikk

Utbredelsestall for Pallister-Killiam-syndrom er ikke nøyaktig kjent. Det er ikke gjort mange definitive diagnoser, og de fleste av disse er ikke publisert i medisinsk litteratur.

Dermed definerer alle forfattere og institusjoner dette syndromet som en sjelden eller sjelden genetisk patologi i den generelle befolkningen.

For rundt 15 år siden hadde Pallister-Killiam syndrom blitt identifisert i omtrent 100 tilfeller over hele verden. Foreløpig har dette tallet overskredet de 200 berørte.

Epidemiologiske undersøkelser har estimert forekomsten av denne sykdommen til omtrent 5,1 tilfeller per million nyfødte barn, selv om forfattere som Toledo-Bravo de la Laguna og samarbeidspartnere plasserer den til 1/25 000.

En høyere forekomst assosiert med de sosiodemografiske egenskapene til de berørte har ikke blitt identifisert. Pallister-Killian syndrom kan vises i alle kjønn eller tekniske og / eller rasemessige grupper.

symptomer

Et stort utvalg av tegn og symptomer kan identifiseres i det kliniske løpet av Pallister-Killian syndrom. Alle av dem er assosiert med kraniofaciale og / eller muskel-skjelettsavvik og kognitive forandringer.

-Fasial konfigurasjon

Utviklingen av kraniofaciale misdannelser fra svangerskapsfasen til postnatal vekst og spedbarn utgjør et av de mest karakteristiske medisinske tegnene på Pallister-Killiam syndrom.

De vanligste tegn og symptomer inkluderer abnormiteter i de forskjellige kraniale og ansiktsstrukturene som vil resultere i et grovt og atypisk utseende:

• Brachycephaly: Dette uttrykket refererer til en kranialkonfigurasjon som resulterer i en økning i hodets bredde og en utflating av okkipitale og bakre områder.
• Frontal kranialkonfigurasjon: de fremre og frontale områdene av hodet har en tendens til å utvikle seg mer enn vanlig. En fremtredende eller svulmende panne kan sees.
• Posterior kranialkonfigurasjon: det mest bakre området av hodet høres ut til å være en underutviklet tilstand. En flat occiput kan sees.
• Hypertelorisme: øynene har en større avstand enn vanlig. Visuelt er øynene vidt adskilt.
• Nesekonfigurasjon: nesen har vanligvis et bredt volum, med en bred rot eller bro. Neseborene har en tendens til å vende fremover (antervert neseborene).
• Oral og maxillary konfigurasjon: de orale strukturer har en tendens til å ha en unormal størrelse. Kjeven er mindre enn vanlig (mikrognathia). Overleppen får et tynt og redusert utseende, mens underleppen er tykk. Tungen er større enn forventet og nasolabialfolden er lang.
• Auditiv pinna: ørene har en lav stilling og vendt bakover.
• Alopecia: hårvekst er unormal på forskjellige områder. Det vanligste er å observere små områder med skallethet på øyenbrynene, øyenvippene eller hodet.
• Achromic og hyperchomic flekker: det er mulig å identifisere utviklingen av små flekker i ansiktsområder. De er preget av tap av farge eller av et mørkt utseende.

-Muskel-skjelettmisdannelser

Til tross for at de er mindre signifikante enn ansiktsendringer, er det veldig vanlig å observere flere muskel- og skjelett abnormaliteter hos pasienter som er rammet av Pallister syndrom:

• Nakke: avstanden mellom hodet og kroppsstammen reduseres vanligvis. På et visuelt nivå kan vi se en nakke som er kort eller mindre enn vanlig.
• Ryggmarg: Selv om det ikke er veldig vanlig å identifisere ryggmargsendringer, er det mulig at spina bifida, sakral vedlegg, skoliose eller kyfose vises.
• Ekstremiteter: armer og ben viser også unormal vekst, og er mindre enn forventet for den berørte personens kjønn og biologiske alder.
• Polydaktisk: endringer relatert til antall fingre og tær kan også vises. Det vanligste er å observere flere fingre på hendene

-Muskulær hypotoni og psykomotorisk utviklingshemning

Abnormaliteter relatert til muskelstruktur og mobilitet er et annet av de kardinal kliniske trekk ved Pallister-Killian syndrom:

Muskelhypotoni refererer til identifisering av unormalt redusert muskel tone eller spenning. Visuelt kan slapphet og labilitet observeres i forskjellige muskelgrupper, spesielt fremhevet i ekstremitetene.

Dermed vil muskel- og skjelettpatologi forårsake en betydelig forsinkelse i tilegnelsen av forskjellige motoriske ferdigheter, både i nyfødte og barndom.

Selv om utviklingsperiodene varierer mellom de berørte, inkluderer den vanligste kalenderen følgende milepæler:

• Sittende : muligheten til selvstendig å skaffe seg holdninger, sitte eller rulle med din egen kropp kan begynne å utvikle seg allerede i 3 måneder. Hos mennesker som er rammet av dette syndromet kan det imidlertid bli forsinket til 8 år.
• Første trinn : Det er vanlig at barn begynner å ta sine første skritt rundt 12 måneder, men i denne patologien kan denne evolusjonære milepælen bli forsinket til 9 år. I tillegg er det i mange tilfeller avgjørende metoder som spalter eller spesialfottøy.

-Neurologiske lidelser

Et annet sterkt berørt område er nervesystemet. I de fleste tilfeller er tegn og symptomer hovedsakelig relatert til anfall og intellektuell funksjonshemming:

• Anfall: tilstedeværelse og utvikling av uvanlig, endret og uorganisert nevral elektrisk aktivitet kan føre til tilstedeværelse av tilbakevendende hendelser definert av muskelspasmer, motorisk agitasjon eller manglende bevissthet. Hjernestruktur er alvorlig nedsatt, noe som fører til betydelig kognitiv og vevssvikt.
• Intellektuell funksjonsnedsettelse: selv om nivået av kognitiv svikt er varierende, identifiseres i de fleste tilfeller en lav eller grensen IQ. De mest berørte områdene er psykomotorisk og språklig, med noen av de berørte som oppfyller de kliniske kriteriene for autismespekterforstyrrelse.
• Generalisert utviklingsforsinkelse: Læringsgraden for de forskjellige daglige og akademiske ferdighetene er vanligvis langsom hos de fleste av de berørte. Tilpasninger og spesialisert skolestøtte er vanligvis nødvendig.

-Andre avvik

Selv om de er sjeldnere, kan andre typer medisinske komplikasjoner også vises:

• Anomalier og misdannelser i hjerte-, mage-tarm-, nyre- og kjønnsorganer.
• Auditiv stenose
• Lungehypoplasi
• Strabisme og grå stær.
• Reduksjon av syns- og hørselsskarphet.

Fører til

Opprinnelsen til Pallister-Killian syndrom er assosiert med en genetisk mosaikkavvik på kromosom 12. Det påvirker bare arvestoffet til noen celler i kroppen.

Kromosomer er en del av kjernen i alle celler som finnes i menneskekroppen. De består av et bredt utvalg av biokjemiske komponenter og inneholder den genetiske informasjonen til hvert individ.

Mennesker har 46 forskjellige kromosomer, organisert i par og nummerert fra 1 til 23. Videre har hvert kromosom hver for seg et kort område eller arm kalt "p" og en lang kalt "q".

Avviket påvirker kromosom 12 og fører til nærvær av et kromosom med en unormal struktur, kalt et isokromosom.

Dermed har dette kromosomet en tendens til å ha to korte armer i stedet for en av hver p (kort) og lang (q) konfigurasjon.

Som en konsekvens vil tilstedeværelsen av det ekstra og / eller unormale genetiske materialet endre det normale og effektive løpet av fysisk og kognitiv utvikling av den berørte personen, noe som gir opphav til de kliniske egenskapene til Pallister-Killian syndrom.

Diagnose

Pallister-Killian syndrom kan identifiseres under graviditet eller i det postnatale stadiet, basert på de kliniske egenskapene og resultatene fra forskjellige laboratorietester.

Under graviditet er de mest brukte testene ultralydsskanninger, fostervannsprøve eller prøvetaking av kororisk villus. På denne måten kan analysen av det genetiske materialet til embryoet tilby oss en bekreftelse av denne patologien, gjennom identifisering av forenlige anomalier.

På den annen side, hvis diagnosen stilles etter fødselen, er det viktig:

• Hudbiopsi.
• Blodprøver
• Studie av blodlymfocytter.
• Fluorescerende hybridisering in situ.
• Sammenlignende genomisk hybridisering.

Behandling

Ingen spesifikke behandlingsformer er designet for behandling av mennesker med Pallister-Killian syndrom.

Dette syndromet er vanligvis assosiert med en dårlig nevrologisk prognose og høy dødelighet. Rehabilitativ behandling, spesialundervisning og ergoterapi kan imidlertid tilby en god funksjonell prognose og en økning i livskvaliteten til de berørte.

For eksempel beskriver Méndez og hans arbeidsteam (2013) et tilfelle av rehabiliterende behandling preget av:

• Forbedringer i psykomotoriske ferdigheter: hodekontroll, uavhengig sittende og stående.
• Forbedret nivå av våkenhet, oppmerksomhet, atferdsregulering.
• Forbedring av finmotorikk, for eksempel håndtrykk.
• Utslipp av lyder og kontekstuelt smil.
• Visuell sporing, fiksering og diskriminering av auditive stimuli.

referanser

1. Ecured. (2016). Pallister-Killian syndrom. Mottatt fra Ecured.
2. Genetikk hjemmehenvisning. (2016). Pallister-Killian mosaikk syndrom. Innhentet fra Genetics Home Reference.
3. Inage et al. (2010). Fenotypisk overlapping av trisomi 12p og PallistereKillian syndrom. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Mottatt fra National Organization for Rare Disorders.