TROMBOCYTOPOIESIS: PROSESS, SENTRALSTIMULERENDE MIDLER, REGULERING - BIOLOGI - 2026

Den thrombocytopoiesis er prosessen for dannelse og frigjøring av blodplater. Denne prosessen foregår i benmargen akkurat som erytropoiesis og granulopoiesis. Trombocytdannelse omfatter to faser: megakaryopoiesis og trombocytopoiesis. Megakaryopoiesis begynner fra forløpercellen til myeloidlinjen til dannelsen av den modne megakaryocytten.

På den annen side omfatter trombocytopoiesis en serie hendelser som megakaryocytten passerer gjennom. Denne cellen mottar forskjellige signaler avhengig av hvor den er.

Faser av trombocytopoiesis. Bildedesign: Marielsa Gil. Kilder til figurer: A. Rad / Ingen maskinlesbar forfatter gitt. KGH antok (basert på opphavsrettskrav). / Prof. Erhabor Osaro

Så lenge cellen er inne i osteoblastisk stroma, vil den bli hemmet, men når den forlater det ekstracellulære rommet i vaskulærrommet, aktiveres den ved tilstedeværelse av stimulerende stoffer.

Disse stoffene er von Willebrand-faktor, fibrinogen og vaskulær endotelial vekstfaktor. Når de er blitt aktivert, vil de cytoplasmatiske prosessene til megakaryocytten, kalt proplatelets, fragmentere for å gi opphav til proplateletter og blodplater.

Takket være prosessen med regulering av trombocytopoiesis er det mulig å opprettholde homeostase når det gjelder det sirkulerende antall blodplater. Som trombocytopoiesisstimulerende faktorer er det trombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6 og IL 11. Og som hemmende faktorer er blodplatefaktor 4 og transformerende vekstfaktor (TGF) ß.

Det er forskjellige sykdommer der antallet sirkulerende blodplater endres, så vel som deres morfologi eller funksjon. Disse abnormitetene skaper alvorlige problemer hos den som lider av dem, spesielt blødning og trombose, blant andre komplikasjoner.

Trombocytopoiesis-prosess

Blodplateforming kan deles inn i to prosesser, den første kalles megakaryocytopoiesis og den andre er trombocytopoiesis.

Som kjent kommer alle cellelinjer fra den pluripotensielle stamcellen. Denne cellen skiller seg ut i to typer av stamceller, den ene fra myeloide avstamning og den andre fra den lymfoide avstamningen.

Fra stamcellen til myeloid-avstamningen oppstår 2 typer celler, en megakaryocytic-erythroid stamfader og en granulocytisk-makrofag stamfader.

Megakaryocytter og erytrocytter dannes fra den megakaryocytic-erythroid progenitorcellen.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocytopoiesis omfatter prosessen med differensiering og modning av celler fra den burst-forming unit (BFU-Meg) til dannelsen av megakaryocyte.

CUF-GEMM

Denne cellen stammer fra stamcellen og fra den er avledet stamfadecellene til granulocytisk-makrofagen og megakaryocytisk-erytroid cellelinjer.

BFU-Meg

Denne cellen er det tidligste eksemplet i den megakaryocytiske serien. Det har stor spredningskapasitet. Den kjennetegnes ved å presentere CD34 + / HLADR-reseptoren på membranen.

CFU-Meg

Dens spredningskapasitet er mindre enn den forrige. Den er litt mer differensiert enn den forrige, og i membranen presenterer den CD34 + / HLADR + reseptoren

Promegacarioblast

Målingen 25 og 50 um har den en stor, uregelmessig formet kjerne. Cytoplasmaet er svakt basofil og kan ha svak polykroma. Den kan ha fra 0 til 2 nukleoli.

Megakaryoblast

Denne cellen er preget av å være mindre i størrelse enn megakaryocytter (15-30 um), men mye større enn andre celler. Den har vanligvis en synlig bilobet kjerne, selv om den av og til kan eksistere uten lobulasjoner.

Kromatinet er slapt, og flere nukleoli kan forstås. Cytoplasma er basofil og snau.

Promegacariocito

Denne cellen er preget av å ha en polylobulert og hakket kjerne. Cytoplasmaet er rikelig og skilles ved å være polykromatisk.

megakaryocytt

Dette er den største cellen, som måler mellom 40-60 um, selv om megakaryocytter som måler 100 um er sett. Megakaryocytter har rikelig cytoplasma, som vanligvis er eosinofil. Kjernen er polyploid, stor og har flere lobulasjoner.

I modningsprosessen til denne cellen får den karakteristikker av avstamningen, for eksempel utseendet til spesifikke blodplatergranulater (azurofiler), eller syntesen av visse komponenter i cytoskjelettet, så som aktin, tubulin, filamin, alfa-1 aktinin og myosin.

De presenterer også invaginasjon av cellemembranen som danner et komplekst system for membranavgrensning som vil strekke seg gjennom hele cytoplasmaet. Det siste er veldig viktig fordi det er grunnlaget for dannelse av blodplatemembraner.

Andre kjennetegn ved disse cellene er følgende:

- Utseende av spesifikke markører på membranen, slik som: glykoprotein IIbIIIa, CD 41 og CD 61 (fibrinogenreseptorer), Ib / V / IX glykoproteinkompleks, CD 42 (von Willebrand faktor reseptor).

- Endomitose: prosess der cellen multipliserer sitt DNA to ganger uten behov for å dele seg, gjennom en prosess som kalles abortiv mitose. Denne prosessen gjentas i flere sykluser. Dette gir den egenskapen å være en stor celle som vil produsere mye blodplater.

- Utseende av cytoplasmatiske prosesser som ligner pseudopoder.

Blodplater

De er veldig små strukturer, som måler mellom 2-3 um, har ingen kjerner og har 2 typer granuler kalt alfa og tett. Av alle nevnte celler er dette de eneste som kan sees i perifert blodutstryk. Normalverdien varierer fra 150 000 til 400 000 mm3. Halveringstiden er omtrent 8-11 dager.

-Thrombocytopoiesis

Den modne megakaryocytten vil være ansvarlig for å danne og slippe blodplater. Megakaryocytter, som ligger nær det vaskulære endotelet i sinusoidene i benmargen, danner forlengelser av deres cytoplasma, og skaper en slags tentakler eller pseudopoder som kalles proplatelet.

Det ytterste området av proplatelettene er fragmentert for å gi opphav til blodplatene. Blodplatefrigjøring skjer i blodårene, og hjelper av kraften i blodstrømmen. For å gjøre dette, må proplatelet krysse endotelveggen.

Noen forfattere hevder at det er en mellomfase mellom proplatelet og blodplatene som de har kalt preplatelets. Denne transformasjonen fra proplatelet til preplate ser ut til å være en reversibel prosess.

Forplatene er større enn blodplatene og har discoid form. De blir etter hvert til blodplater. I løpet av få timer vil totalt cirka 1.000 til 5.000 blodplater ha dukket opp fra en megakaryocytt.

Trombocytopoiesis-stimulanter

Stimulerende stoffer inkluderer stamcellestimulerende faktor, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11 og trombopoietin.

Interleukin 3

Dette cytokinet griper inn ved å øke levetiden til de mest primitive og umodne stamcellene i den megakaryocytiske avstamningen. Dette gjøres gjennom hemming av apoptose eller programmert celledødprosess av disse cellene.

Interleukin 6

Det er et pro-inflammatorisk interleukin som har forskjellige funksjoner i kroppen. En av funksjonene er å stimulere syntesen av hematopoietiske forløpere, blant dem er stimulering av forløperne til den megakaryocytiske avstamningen. Det fungerer fra differensiering av CFU-GEMM til CFU-meg.

Interlekin 11

Som trombopoietin virker den på nivået av hele megakaryocytopoiesis-prosessen, det vil si fra stimulering av den pluripotensielle cellen til dannelsen av megakaryocytt.

trombopoietin

Dette viktige hormonet syntetiseres hovedsakelig i leveren og sekundært i nyren og i stroma i benmargen.

Trombopoietin virker i benmargen og stimulerer dannelsen av megakaryocytter og blodplater. Dette cytokinet er involvert i alle faser av megakaryopoiesis og trombocytopoiesis.

Det antas at det også stimulerer utviklingen av alle cellelinjer. Det bidrar også til at blodplatene fungerer bra.

Regulering av trombocytopoiesis

Som enhver prosess, reguleres trombocytopoiesis gjennom visse stimuli. Noen vil fremme dannelse og frigjøring av blodplater i sirkulasjonen, og andre vil hemme prosessen. Disse stoffene blir syntetisert av celler i immunsystemet, av stroma i benmargen, og av celler fra retikulumendotelsystemet.

Reguleringsmekanismen holder antall blodplater på normale nivåer i sirkulasjonen. Omtrent den daglige blodplateproduksjonen er 10 ¹¹ _.

Det stromale mikromiljøet i benmargen spiller en grunnleggende rolle i reguleringen av trombocytopoiesis.

Når megakaryocytten modnes, beveger den seg fra ett rom til et annet; det vil si at den går fra det osteoblastiske kammeret til det vaskulære kammeret, etter en kjemotaktisk gradient kalt stromal-avledet faktor-1.

Så lenge megakaryocytten er i kontakt med komponenter i osteoblastisk avdeling (type I-kollagen), vil dannelsen av proplatelet hindres.

Dette vil bare bli aktivert når det kommer i kontakt med von Willebrand-faktor og fibrinogen til stede i den ekstracellulære matrisen i vaskulærrommet, sammen med vekstfaktorer, for eksempel vaskulær endotelisk vekstfaktor (VEGF).

-Thrombopoietin

Trombopoietin blir fjernet av blodplater når det tas opp gjennom MPL-reseptoren.

Dette er grunnen til at når blodplatene øker, reduseres trombopoietin på grunn av høy clearance; men når blodplater faller, stiger plasmaverdien til cytokinet og stimulerer margen til å danne og frigjøre blodplater.

Trombopoietin syntetisert i benmargen stimuleres av reduksjonen i antall blodplater i blodet, men dannelsen av trombopoietin i leveren blir bare stimulert når Ashwell-Morell-reseptoren til hepatocytten aktiveres i nærvær av desialiniserte blodplater.

Desialiniserte blodplater kommer fra apoptoseprosessen som blodplater gjennomgår når de eldes, tas opp og fjernes av monocyt-makrofagsystemet på miltnivå.

-Hemmende faktorer

Blant stoffene som bremser blodplatedannelsesprosessen er blodplatefaktor 4 og transformerende vekstfaktor (TGF) β.

Blodplate-faktor 4

Dette cytokinet er inneholdt i alfakornene på blodplater. Det er også kjent som fibroblastvekstfaktor. Den frigjøres under blodplateaggregasjonen og stopper megakaryopoiesis.

Transformerende vekstfaktor (TGF) β

Det syntetiseres av forskjellige typer celler, som makrofager, dendritiske celler, blodplater, fibroblaster, lymfocytter, kondrocytter og astrocytter, blant andre. Dens funksjon er relatert til differensiering, spredning og aktivering av forskjellige celler og deltar også i hemming av megakaryocytopoiesis.

Sykdommer produsert ved ubalanse ved trombocytopoiesis

Det er mange lidelser som kan endre homeostase i forhold til blodplatedannelse og ødeleggelse. Noen av dem er nevnt nedenfor.

Medfødt amegakaryocytic trombocytopenia

Det er en sjelden arvelig patologi som er preget av en mutasjon i trombopoietin / MPL-reseptor (TPO / MPL) -systemet.

Av denne grunn er dannelsen av megakaryocytter og blodplater nesten null hos disse pasientene, og med tiden utvikler de seg til medullær aplasi, noe som viser at trombopoietin er viktig for dannelsen av alle cellelinjer.

Essensiell trombocytemi

Det er en sjelden patologi der det er en ubalanse i trombocytopoiesis, som forårsaker en overdreven økning i antall blodplater konstant i blodet og en hyperplastisk produksjon av blodplateforløpere (megakaryocytter) i benmargen.

Denne situasjonen kan forårsake trombose eller blødning hos pasienten. Defekten oppstår på nivået av stamcellen, som er tilbøyelig til den overdrevne produksjonen av en celle avstamning, i dette tilfellet den megakaryocytiske.

Essensiell trombocytemi (smur av benmarg). Kilde: Ingen maskinlesbar forfatter gitt. KGH antok (basert på opphavsrettskrav).

trombocytopeni

Det reduserte antall blodplater i blodet kalles trombocytopeni. Trombocytopeni kan ha mange årsaker, inkludert: oppbevaring av blodplater i milten, bakterielle infeksjoner (enterohemorrhagic E. coli), eller virusinfeksjoner (dengue, mononukleose).

De forekommer også på grunn av autoimmune sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, eller av medisinsk opprinnelse (behandlinger med sulfa-medisiner, heparin, krampestillende midler).

Andre sannsynlige årsaker er redusert blodplateproduksjon eller økt ødeleggelse av blodplatene.

Perifert blodutstryk som viser lav tilstedeværelse av blodplater (trombocytopeni). Kilde: Professor Erhabor Osaro

Bernard-Soulier syndrom

Det er en sjelden arvelig medfødt sykdom. Det er preget av blodplater med unormal morfologi og funksjon forårsaket av en genetisk endring (mutasjon), der von Willebrand faktor reseptor (GPIb / IX) er fraværende.

Derfor øker koagulasjonstidene, det er trombocytopeni og tilstedeværelsen av sirkulerende makroplater.

Immun trombocytopenisk purpura

Denne patologiske tilstanden er preget av dannelse av autoantistoffer mot blodplater, noe som forårsaker deres tidlige ødeleggelse. Som en konsekvens er det en betydelig nedgang i antall sirkulerende blodplater og en lav produksjon av dem.

referanser

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis og trombocytopoiesis. Fysiologi av normal hemostase. 2017; 21 (1): 7-9. Tilgjengelig på: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Immun trombocytopenisk purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Tilgjengelig på: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Blodplater. Fysiologi av normal hemostase. 2017; 21 (1): 10-18. Tilgjengelig på: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: venn eller fiende? Baser for å forstå nytten av det som et terapeutisk mål. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Tilgjengelig på: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnostisering og behandling av immunologisk trombocytopenisk purpura. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Tilgjengelig på: scielo.org
6. "Trombopoiese." Wikipedia, The Free Encyclopedia. 5 september 2017, 20:02 UTC. 10. juni 2019, 02:05 Tilgjengelig på: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Essensiell trombocytemi. Protokoll 16. Sykehus Donostia. 1-24. Tilgjengelig på: osakidetza.euskadi.eus