TRISYKLISKE ANTIDEPRESSIVA: TYPER, EFFEKTER OG HVORDAN DE FUNGERER - ARTE - 2025

De trisykliske antidepressiva (TCAs) er blant de første antidepressiva som ble oppdaget. Navnet skyldes den kjemiske strukturen som består av tre ringer. De er effektive i behandling av depresjon, selv om de også brukes til andre tilstander som bipolar lidelse, panikklidelse, tvangslidelser, migrene eller kroniske smerter.

Antidepressiva effekten av disse medikamentene ble oppdaget ved en tilfeldighet, ettersom tidligere bare deres antihistamin og beroligende egenskaper var kjent. Siden oppdagelsen har de vært den farmakologiske behandlingen i overlegenhet i mer enn 30 år. Det begynte å bli kommersialisert fra slutten av 50-tallet; og rundt 1980-tallet ble bruken redusert med "boom" av selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI).

Modell av molekylet amitriptylin, et trisyklisk antidepressivt middel.

For øyeblikket foreskrives de sjeldnere; siden de erstattes av andre antidepressiva som gir færre bivirkninger. Imidlertid kan de være et godt alternativ for noen mennesker når andre behandlinger har mislyktes.

Hvordan fungerer trisykliske antidepressiva?

Det antas at hos personer med depresjon er det en ubalanse i visse hjernekjemikalier som kalles nevrotransmittere. Mer spesifikt er det assosiert med en mangel på noradrenalin eller serotonin.

Det er flere komplekse prosesser som kan forårsake denne nedgangen i nevrotransmittere. Antidepressiva virker på ett eller flere av dem med ett mål: å få nivåene av tilgjengelig noradrenalin, dopamin eller serotonin til et trygt punkt. Dette vil føre til avbrudd av depressive symptomer.

Trisykliske antidepressiva har faktisk fem medikamenter i ett: serotonin-gjenopptakshemmer, norepinefrin, antikolinergt og antimuskarinikum, alfa 1 adrenerg antagonist og antihistamin.

Serotonin og noradrenalin gjenopptakshemmer

Den viktigste virkningsmekanismen til trisykliske antidepressiva er hemming eller blokkering av den såkalte "monoamine reuptake pump". Innen monoaminer snakker vi i dette tilfellet om serotonin og noradrenalin.

Gjenopptakspumpen er et protein som er lokalisert i membranene til nevroner (nerveceller i hjernen). Dens funksjon er å "absorbere" serotonin og noradrenalin som tidligere har blitt frigjort, for deres påfølgende nedbrytning. Under normale forhold tjener det til å kontrollere mengden monoaminer som virker i hjernen vår.

I tilfelle av depresjon, siden det er liten mengde av disse stoffene, er det ikke tilrådelig at gjenopptakspumpen virker. Dette fordi dette beløpet vil reduseres enda mer. Derfor er trisykliske antidepressiva oppdrag å blokkere denne gjenopptakspumpen. Dermed fungerer det ved å øke nivåene av nevnte nevrotransmittere.

Det som imidlertid garanterer at effektene som oppnås med antidepressiva opprettholdes over tid (selv om det stoppes å ta), er at denne blokkeringen gir endringer i hjernen.

Når det er mer serotonin eller noradrenalin i det synaptiske rommet (det mellom to nevroner som kobles sammen, utveksler informasjon), reguleres reseptorene som er ansvarlig for å fange opp disse stoffene.

Ved depresjon endrer hjernen seg, og utvikler mange reseptorer for monoaminer. Målet er å kompensere for mangelen på disse, selv om det ikke er veldig vellykket.

I kontrast øker trisykliske antidepressiva monoaminnivået ved synapsen. Reseptorneuronet fanger opp denne økningen, og antallet reseptorer avtar litt etter litt; siden du slutter å trenge dem.

Under hvilke forhold anbefales trisykliske antidepressiva?

Uansett virker trisykliske antidepressiva veldig effektive til behandling av:

- Fibromyalgi.

- Smerter.

- Migrene.

- Alvorlig depresjon. Det ser ut til at jo større depresjon, desto mer effektiv er denne behandlingen. I tillegg er det mer tilrådelig for de som har depresjon er endogene og med genetiske komponenter.

- Beroligende midler eller hypnotisjonsstoffer (for å sove).

Under hvilke forhold anbefales de ikke?

Logisk sett anbefales ikke denne typen medikamenter i følgende tilfeller:

- Pasienter som har lav toleranse for urinretensjon, forstoppelse og sedasjon på dagtid.

- Mennesker med noen hjertesykdom.

- Overvektige pasienter.

- De som har høy risiko for selvmord. Siden trisykliske antidepressiva er giftige ved overdosering, og disse pasientene kan bruke dem til dette formålet.

- Pasienter som tar flere andre medisiner samtidig, da uønskede medikamentinteraksjoner kan forekomme.

- Mennesker med litt demens.

- Epileptiske mennesker, da det øker hyppigheten av anfall.

På den annen side frarådes disse medisinene vanligvis for de under 18 år og kan være farlige i perioder med graviditet, amming (siden de går over i morsmelk), hvis alkohol eller andre medikamenter, medikamenter eller kosttilskudd konsumeres.

Absorpsjon, distribusjon og eliminering

Trisykliske antidepressiva administreres oralt og absorberes raskt fra mage-tarmkanalen. De er veldig løselige i lipider, noe som gir opphav til en bred og rask distribusjon gjennom kroppen.

Før denne distribusjonen gjennomgår de imidlertid en første metabolisme i leveren. Noen studier indikerer at omtrent 30% av de tapte stoffene blir absorbert av tarmsystemet gjennom gallen.

Når den er reabsorbert, krysser trisykliske antidepressiva blod-hjerne-barrieren. Faktisk har disse antidepressiva en sterk tilhørighet for hjernen og hjerte-hjerte. Trisykliske antidepressiva har 40 ganger mer affinitet med hjernen og 5 ganger mer med myokardiet enn andre vev i kroppen.

Til slutt metaboliseres de i leveren og overføres til nyresystemet for å skilles ut. Det meste av stoffet vil bli utvist innen maksimalt 36 timer under normale forhold. Denne eliminering av nyrene er viktig å ta i betraktning i tilfeller av overdose.

Hvor lang tid tar det å tre i kraft?

Det tar omtrent to til fire uker å tre i kraft. For at reelle varige endringer skal skje i nervesystemet, må de tas i minst seks måneder. Selv i tilfeller av tilbakevendende depresjon, kan en lengre behandling (to år eller mer) anbefales.

Etter denne syklusen reduseres dosen gradvis til den er helt trukket tilbake. Hvis det stoppes tidlig, kan symptomene komme raskt tilbake. Hvis dosen stoppes brått, kan det også oppstå abstinenssymptomer.

Hele prosessen må overvåkes av en kvalifisert helsepersonell.

Typer trisykliske antidepressiva

Ikke alle trisykliske antidepressiva fungerer på nøyaktig samme måte. Hver av dem har små variasjoner, som gjør at den kan tilpasses den individuelle situasjonen til hver pasient.

Generelt er det to klasser av trisykliske antidepressiva:

Tertiære aminer

Struktur av tertiære aminer. Kilde: Kes47 (?)

De har større effekt på å øke serotonin enn på noradrenalin. Imidlertid forårsaker de større sedering, større antikolinergiske effekter (forstoppelse, tåkesyn, munntørrhet) og hypotensjon.

Innenfor denne gruppen er antidepressiva som imipramin (den første som markedsføres), amitriptylin, trimipramin og doxepin.

Doxepin og amitriptylin ser ut til å være de mest beroligende typene av trisykliske antidepressiva. I tillegg til imipramin er det mest sannsynlig at de gir vektøkning.

Tertiære aminer er mer egnet for deprimerte mennesker med søvnproblemer, rastløshet og agitasjon.

Sekundære aminer

Struktur av sekundære aminer. Kilde: Kes47 (?)

Det er de som øker nivået av noradrenalin mer enn serotonin, og forårsaker irritabilitet, overstimulering og søvnforstyrrelser. De anbefales for deprimerte pasienter som føler seg kjedelige, listeløse og trette. Et eksempel på denne typen trisykliske antidepressiva er desipramin.

Noen trisykliske antidepressiva å nevne er:

- Maprotiline : tilhører gruppen sekundære aminer, og forårsaker en økning i anfall.

- Amoxapin: fungerer som en serotoninreseptorantagonist (som øker mengden serotonin i synapsen). Det har nevroleptiske egenskaper, så det kan anbefales for de pasientene som har psykotiske symptomer, eller maniske episoder.

- Clomipramine: det er et av de kraftigste trisykliske antidepressiva når det gjelder å blokkere gjenopptaket av serotonin, så vel som noradrenalin. Det har vist seg å være effektivt ved tvangslidelser, selv om det i høye doser øker risikoen for anfall.

- Nortriptylin: som desipramin ser det ut til å være en av de trisykliske antidepressiva med bivirkninger som tolereres bedre av pasienter.

- Protriptyline

- Lofepramine

Negative bivirkninger

Svimmelhet og søvnighet

En av bivirkningene av trisykliske antidepressiva er blokkering av såkalte adrenergiske reseptorer alfa 1. Forårsaket en reduksjon i blodtrykk, svimmelhet og døsighet.

Uklart syn, tørr munn eller forstoppelse

Trisykliske antidepressiva blokkerer derimot acetylkolin (M1) reseptorer. Dette resulterer i bivirkninger som tåkesyn, forstoppelse, munntørrhet og døsighet.

Vektøkning

En annen effekt av trisykliske antidepressiva er blokkering av histamin H1-reseptorer i hjernen. Dette resulterer i en antihistamineffekt, det vil si døsighet og vektøkning (på grunn av økt appetitt).

Andre assosierte bivirkninger som er observert er urinretensjon, sedering, overdreven svette, skjelvinger, seksuell dysfunksjon, forvirring (hovedsakelig hos eldre) og toksisitet ved overdosering.

Beroligende effekter som kan forårsake ulykker

Siden trisykliske antidepressiva forårsaker sedasjonssymptomer, anbefales ikke bilkjøring eller betjening av maskiner. Siden du er under påvirkning øker risikoen for å lide eller forårsake ulykker.

For å redusere disse problemene og unngå søvnighet på dagtid, kan legen anbefale at disse medisinene tas om natten; før søvn.

Øk risikoen for selvmord

Selvmordsønsker er funnet hos noen ungdommer og unge voksne etter å ha begynt å ta trisykliske antidepressiva. Tilsynelatende er det noe som er knyttet til de første ukene med start av medisinen eller etter å ha økt dosen.

Forskere vet ikke nøyaktig om disse ideene skyldes depresjon i seg selv eller effekten av antidepressiva.

Noen tror det kan være fordi tidlig i behandlingen er rastløshet og uro mer uttalt. Dette kan føre til at hvis det er noen tidligere ideer om selvmord (veldig vanlig i depresjon), vil den depressive følelsen ha nok energi til å begå det.

Denne risikoen ser ut til å avta når behandlingen skrider frem. Imidlertid, hvis du merker en plutselig endring, er det best å gå til den profesjonelle så snart som mulig.

Kan føre til overdoseforgiftning, koma og til og med død

Tilfeller av misbruk av trisykliske antidepressiva eller misbruk av dem er dokumentert. For eksempel hos friske mennesker med mål om å føle seg mer omgjengelige og euforiske, etterfulgt av symptomer som forvirring, hallusinasjoner og midlertidig desorientering.

Trisyklisk antidepressiv forgiftning er ikke uvanlig. Den dødelige dosen av desipramin, imipramin eller amitriptylin er 15 mg per kg kroppsvekt. Vær forsiktig med små barn, da de kan overskride denne terskelen med bare en eller to piller.

Misbruk av denne typen antidepressiva kan forårsake, i tillegg til forbedring av de nevnte sekundære symptomer: takykardi, feber, endret mental tilstand, tarmobstruksjon, stivhet, tørr hud, utvidede pupiller, smerter i brystet, luftveisdepresjon, koma og til og med døden.

Serotonin syndrom

Trisykliske antidepressiva kan noen ganger forårsake dette syndromet, på grunn av overdreven ansamling av serotonin i nervesystemet.

Imidlertid ser det meste av tiden ut når antidepressiva blir kombinert med andre stoffer som øker serotoninnivået ytterligere. For eksempel andre antidepressiva, noen medisiner, smertestillende midler eller kosttilskudd som St. John's wort.

Tegn og symptomer på dette syndromet inkluderer: angst, agitasjon, svette, forvirring, skjelving, feber, tap av koordinasjon og rask hjerterytme.

Abstinenssyndrom

Trisykliske antidepressiva regnes ikke som vanedannende, da de ikke produserer "sug" eller ønsker å ta dem igjen. Å stoppe dem plutselig kan imidlertid føre til abstinenssymptomer hos noen mennesker. Disse kan variere avhengig av type medisin og varer ikke mer enn to uker:

- Angst, rastløshet og uro.

- Endringer i humør og lite humør.

- Søvnforstyrrelse.

- Kriblende følelse.

- Svimmelhet og kvalme.

- Influensalignende symptomer.

- Diaré og magesmerter.

Hvis antidepressiva gradvis reduseres for å stoppe, oppstår ikke disse symptomene.

referanser

1. Cole, R. (nd). Trisykliske antidepressiva: En oversikt for EMS. Hentet 17. november 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psykofarmakologi av depresjon. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psykofarmakologi av antidepressiva. Martin Dunitz: Storbritannia.
4. Trisyklisk antidepressiv toksisitet Klinisk presentasjon. (SF). Hentet 17. november 2016 fra MedScape.
5. Trisykliske antidepressiva. (SF). Hentet 17. november 2016 fra Patient.info.
6. Trisykliske antidepressiva og tetracykliske antidepressiva. (2016, 28. juni). Mottatt fra MayoClinic.