ANTIPHYMICS: HVA ER DE FOR, VIRKNINGSMEKANISME, BIVIRKNINGER - MEDISIN - 2026

Den antituberculosis er tuberkulose legemidler, det vil si et sett av medikamenter (antibiotika) som brukes til behandling av tuberkulose. Tuberkulose antas å være en av de eldste smittsomme sykdommer, med indikasjoner på at det kan ha påvirket menneskeheten siden den neolitiske perioden.

Funn av menneskelig tuberkulose inkluderer de som er funnet i egyptiske mumier, som stammer fra 3500 til 2650 f.Kr., og menneskelige rester funnet i Sverige og Italia som dateres tilbake til den nolitiske perioden.

Rifampicin kjemisk struktur (Kilde: Vaksinasjonsist via Wikimedia Commons)

Tuberkulose, også kalt "forbruk", "sløsing" eller "hvit pest", er en smittsom sykdom forårsaket av mikroorganismer kalt mycobacteria, tilhørende familien Mycobacteriaceae og Actinomycetales-ordenen.

De sykdomsfremkallende artene av mycobacteria tilhører Mycobacterium tuberculosis complex. Dette M. tuberculosis-komplekset inkluderer M. tuberculosis eller Kochs bacillus (til ære for oppdageren), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii og M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Kilde: Photo Credit: Janice CarrContent Providers (s): CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr via Wikimedia Commons)

Tuberkulose er en smittsom sykdom som hovedsakelig rammer lungene, men i en tredjedel av tilfellene er andre organer involvert, for eksempel mage-tarmsystemet, skjelettet, kjønnsorganene, lymfesystemet og sentralnervesystemet .

Ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) dukker det opp over to millioner nye tilfeller av tuberkulose over hele verden hvert år; Derfor er bruk av antifimiske medisiner og utvikling av nye medisiner viktig for å bekjempe denne sykdommen, spesielt i møte med utseendet til resistente og sterkt virulente stammer.

Hva er antifymiske stoffer for?

Antifimiske medisiner brukes til å behandle tuberkulose. Disse er klassifisert i første- og andrelinjemedisiner. Denne klassifiseringen skyldes øyeblikket de brukes under behandlingen, deres effektivitet i bekjempelse av sykdommen og deres sikkerhet eller toksiske effekter.

Den første linjen er de som brukes som førstevalg, og den andre linjen brukes i kombinasjon med den første eller når resistente stammer vises.

Da det vises stammer som er resistente mot forskjellige medisiner, endrer eksperter på området gruppene.

Første linje antifymiske stoffer inkluderte opprinnelig bare isoniazine, rifampin og pyrazinamid. Streptomycin og ethambutol ble deretter tilsatt, og for øyeblikket, på grunn av effektiviteten mot resistente stammer, er ciprofloxacin, levofloxacin og rifabutin blitt tilsatt.

Andrelinjemedisiner er mye mindre effektive og mer giftige enn førstelinjemedisiner. Den eldste av denne linjen er para-aminosalicylsyre (PAS) og etionamid, cykloserin, amikacin, capreomycin og floxacin er også inkludert.

Klassifisering av medikamentgrupper for tuberkulose

For medikamentresistent tuberkulose har WHO endret den opprinnelige listen til å omfatte følgende gruppe medikamenter:

1- Isoniacin, Ethambutol, Pyrazinamid, Rifampicin.

2- Injiserbar injeksjon av andre linjer: amikacin, kanamycin, capreomycin.

3 - Fluorokinoloner: levofloxacin, moxifloxacin.

4 - Andre linje orals: protionamid, cycloserine, PAS.

5 - Uklar virkning: tioaceton, clofazimin, amoxicillin / clavulanat, klaritromycin, linezolid, carbapenems C.

De er foreløpig omklassifisert som:

- GRUPPE A: levofloxacin, moxifloxacin og gatifloxacin

- GRUPPE B: amikacin, capreomycin, kanamycin (streptomycin); Hos barn som ikke er alvorlige, kan bruk av disse midlene unngås

- GRUPPE C: etionamid (eller protionamid), cykloserin (Terizidon), linezolid, clofazimine

- GRUPPE D (for å legge til; de er ikke en del av kjernegruppen medikamenter)

- GRUPPE D1: pyrazinamid, etambutol, høy dose isoniazin

- GRUPPE D2: bedaquiline og delamanid

- GRUPPE D3: PAS, imipenem-cilastatin, meropenem, amoxicillin-clavulanate

Virkningsmekanismen

Ettersom listen over antifysiske stoffer er ganske lang, vil bare virkningsmekanismene til de tre hovedlinjemedisiner som er rifampicin, isoniazin og pyrazinamid bli inkludert som eksempler.

Anti-tuberkulosemedisiner og deres virkningsmekanismer (Kilde: «Photo Credit: Bildet av Mycobacterium tuberculosis ble innhentet fra Centers for Disease Control and Prevention, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Illustrasjon Kreditt: Denne illustrasjonen er i det offentlige domene . Vær snill å kreditere National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID). Illustratør: Krista Townsend »via Wikimedia Commons)

rifampicin

Rifampin regnes som det viktigste og potente soppdrepende medikamentet. Det er et semisyntetisk derivat av Streptomyces mediterranei, og det er fettløselig (fettløselig). Det har en bakteriedrepende aktivitet (dreper mykobakteriene) intra- og ekstracellulært.

Dette medikamentet blokkerer RNA-syntese, spesielt blokkerer og hemmer den DNA-avhengige enzym RNA-polymerasen, og blokkerer også proteinsyntese i mycobacterium.

Isoniacin

Bivirkningene beskrevet nedenfor er bivirkningene av de tre legemidlene som er beskrevet i forrige seksjon.

Selv om rifampicin generelt tolereres godt, kan pasienter med gastrointestinale problemer, pasienter som lider av alkoholisme og eldre, være assosiert med hepatitt, hemolytiske anemier, trombocytopeni og immunsuppresjon.

Isoniazine har to viktigste bivirkninger: hepatotoksisitet (giftig for leveren) og perifer nevropati (påvirker perifere nerver). Noen mindre vanlige bivirkninger inkluderer blant annet anemi, kviser, leddsmerter og anfall.

Ved levertoksisitet forekommer det oftere hos eldre, når pasienter konsumerer alkohol daglig, når de brukes i kombinasjon med rifampicin, hos pasienter med HIV og hos gravide eller etter fødselen. Av disse grunner bør pasienter som gjennomgår behandling med isoniazine rutinemessig sjekkes for leverfunksjon.

Perifer nevropati skyldes en forstyrrelse i metabolismen av vitamin B12 og er mer vanlig når den gis til pasienter med andre sykdommer som også forårsaker perifere nevropatier, som for eksempel diabetes mellitus.

Bivirkningene av dette stoffet er hepatotoksisitet, når det brukes i høye doser og hyperurikemi (økt urinsyre i blodet), og leddsmerter som ikke er relatert til hyperurikemi.

Dette antifimikum er ifølge WHO det valgte stoffet for gravide som får diagnosen tuberkulose. I USA (USA) anbefales det imidlertid ikke bruk fordi det ikke er tilstrekkelig med data om stoffets teratogene effekter.

referanser

1. Goodman og Gilman, A. (2001). Det farmakologiske grunnlaget for terapeutika. Tiende utgave. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Harrisons prinsipper for indremedisin. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janin, YL (2007). Antituberkulosemedisiner: ti års forskning. Bioorganisk & medisinsk kjemi, 15 (7), 2479-2513.
4. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Gjennomgang av medisinsk farmakologi. Lange medisinske publikasjoner.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA, … & Luna, JAC (2017). Klassifisering av nye tuberkulosemedisiner: begrunnelse og fremtidsperspektiver. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
6. Verdens helseorganisasjon. (2008). Retningslinjer for retningslinjer for medikamentell følsomhetstesting (DST) av andrelinjerte antituberkulosemedisiner (Nei. WHO / HTM / TB / 2008.392). Genève: verdens helseorganisasjon.