TYPISKE OG ATYPISKE ANTIPSYKOTIKA: MEKANISME OG EFFEKTER - ØKONOMIA - 2026

Den antipsykotiske midler eller neuroleptika er en gruppe av stoffer som er kjent for deres bruk i behandlingen av psykose, men kan også bli brukt til andre sykdommer. De brukes til å berolige pasienter som går gjennom en akutt fase av en lidelse der de byr på stor agitasjon og nervøsitet.

De kan brukes hos pasienter med hjerneskade, mani, delirium på grunn av rus, depresjon med uro eller alvorlig angst - i sistnevnte tilfelle i en kort periode.

Forstyrrelsen som antipsykotika er brukt mest for er imidlertid schizofreni - spesielt for å lindre positive symptomer. Det er en av de mest ødeleggende sykdommene som finnes, når det gjelder personlige og sosiale kostnader.

Det anslås at rundt 20 millioner mennesker i verden lider av schizofreni, uten forskjeller i forekomststallene i de forskjellige landene.

De fleste av disse menneskene som har fått diagnosen schizofreni, må bruke antipsykotika for å gjøre livet mer stabilt og har færre sykehusinnleggelser.

Historie

Henri Laborit, en militærkirurg, var den som utførte undersøkelsene som var nødvendige for å oppdage det første stoffet som var nyttig for den farmakologiske kontrollen av schizofreni og andre former for psykose.

Fra 1949 gjennomførte Laborit banebrytende forskning om anestesibruk av antihistaminmedisiner, med sikte på å redusere sjokket knyttet til kirurgi.

På denne måten begynte Henri Laborit med hell å bruke antihistaminene Mepyramine og Promethacin i en pre-anestetisk kombinasjon.

Deretter ble det funnet at antihistamin medisiner også utøvde effekter på sentralnervesystemet, på en slik måte at det bidro til å begrense tegnene forbundet med sjokk avledet fra operasjonen.

I tillegg merket han visse endringer i humøret til pasientene som fikk medisinen, spesielt når det gjelder prometazin, slik at folk var mindre engstelige og trengte en lavere dose morfin.

Til tross for disse store oppdagelsene fra Laborit, ble saken glemt i noen år, til denne legen gjorde forskningen sin kjent for Specia Laboratories.

For tiden kan vi finne to hovedtyper av antipsykotika: klassiske nevroleptika og atypiske nevroleptika.

Typiske eller klassiske nevroleptika

De er antagonister mot dopaminreseptorer, og deres viktigste farmakologiske egenskap er blokaden av D2-reseptorer, spesifikt i mesolimbisk vei.

De vanligste typene klassiske nevroleptika som vi kan finne er:

Haloperidol (butiferrons)

Til tross for de gunstige effektene dette stoffet har på de positive symptomene på schizofreni, må dets svekkende bivirkninger - som bevegelsesforstyrrelser, vektøkning, manglende motivasjon, etc. - veies.

I noen tilfeller øker det sannsynligheten for fysiske sykdommer som diabetes eller hjertesykdom. Av alle disse grunnene anbefales det å finne den passende dosen som hjelper til med å kontrollere symptomene på schizofreni med færrest mulig bivirkninger.

Klorpromazin (fenotiaziner)

Det brukes som en behandling for manifestasjoner av psykotiske lidelser, og er tydelig effektiv ved schizofreni og i den maniske fasen av manisk-depressiv sykdom.

Det hjelper også til å lindre rastløshet og bekymring før operasjonen. Klorpromazin er indikert i kontrollen av alvorlig kvalme og oppkast og i behandlingen av vanskelige hikke.

Levomepromazin (fenotiaziner)

Det er et av de eldste antipsykotika og har en beroligende, angstdempende, beroligende og smertestillende virkning. Det er også en kraftig bedøvelsesforsterker.

Levomepromazin har en kraftig beroligende egenskap, forbedrer eter- og heksobarbitalbedøvelse så vel som morfinanalgesi. Blant bivirkningene er døsighet som ble produsert i løpet av de første behandlingsukene.

Det er også klassiske nevroleptika med "retard" eller depotvirkning, som tillater doser mer fordelt i tid:

• Flufenazide (Modecate).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

I de to første tilfellene administreres en dose hver tredje uke og i siste tilfelle annenhver uke.

Disse typiske eller klassiske nevroleptika er spesielt indikert for behandling av:

• Psykose.
• Agitasjon og voldelig oppførsel.
• Bevegelsesforstyrrelser –tics- eller Gilles de la Tourette syndrom.
• Stimulerende forgiftning.
• Kronisk smerte.
• Alkoholmangel.

Bivirkninger av typiske antipsykotika

Blant bivirkningene, kan vi finne følgende:

• Sedasjon.
• Døsighet.
• Manglende koordinasjon.
• beslag
• Epileptogen effekt.
• Ekstrapyramidale effekter: dystonier, parkinsoneffekter, akathisia, etc.
• Ortostatisk hypotensjon.

Handlingsmekanisme for klassisk nevroleptika

Disse medikamentene er basert på den dopaminergiske hypotesen, i henhold til hvilke positive psykotiske symptomer er relatert til overaktiviteten til dopaminergiske nevroner, spesielt den mesolimbiske veien.

Derfor fungerer antipsykotiske medisiner som brukes til å behandle positive symptomer ved å blokkere dopaminreseptorer, spesielt dopamin D2 reseptorer.

De negative symptomene på schizofreni, beskrevet ovenfor, kan involvere andre hjerneområder, for eksempel den dorsolaterale prefrontale cortex og andre nevrotransmittere - det kan ha sammenheng med eksitatorisk glutamat hyperaktivitet.

Atypiske nevroleptika

På den annen side finner vi gruppen av atypiske nevroleptika, som er de som er utviklet nylig.

De utgjør en heterogen gruppe stoffer som virker på de positive og negative symptomene på schizofreni - i motsetning til de klassiske nevroleptika, som bare virker på de positive.

Noen av de mest kjente atypiske antipsykotika er følgende:

Clozapin (Leponex)

Derivater av dibenzodiazepiner. Det er det eneste legemidlet som er spesifikt indikert for behandling av ildfast schizofreni.

Enkelte alvorlige kliniske tilstander ved schizofreni reagerer spesielt på clozapin, inkludert vedvarende auditive hallusinasjoner, vold, aggressivitet og risiko for selvmord.

På samme måte bør den lave forekomsten av tardiv dyskinesi tas med i betraktningen som en negativ effekt av stoffet. Clozapin har også vist seg å ha en gunstig effekt på kognitiv funksjon og affektive symptomer.

Olanzapine (Zyprexa)

Det er også avledet fra dibenzodiazepiner, og har strukturelle og farmakologiske egenskaper som ligner clozapin med blandet aktivitet på flere reseptorer.

Selv om olanzapin har vist seg å ha antipsykotisk aktivitet, har det ennå ikke blitt demonstrert effektivitet i resistent schizofreni og dets relative stilling i forhold til andre atypiske antipsykotika.

På samme måte er den kliniske relevansen av effektene på negative symptomer som er trukket fra forbedringen av de negative symptomskalaene vanskelig å tolke, og de strengeste analysene av dataene klarer ikke å vise en klar overlegenhet av olanzapin.

Det kan heller ikke gis klare anbefalinger for agitasjon, aggressivitet og fiendtlighet, selv om det virker mindre beroligende enn klorpromazin og haloperidol. En av bivirkningene det gir er betydelig vektøkning.

Derfor er det behov for mer langsiktige studier for å avdekke data om toleranse, livskvalitet, sosial fungering, selvmord, etc.

Risperidone (Risperdal)

Avledet fra benzoxiooxazoles. Det er foreløpig ikke kjent om risperidon er mer effektivt enn klassiske nevroleptika. Det ser ut til å ha noen fordeler fremfor haloperidol når det gjelder begrenset lindring av noen symptomer og bivirkningsprofil.

Det kan være mer akseptabelt for pasienter med schizofreni, kanskje på grunn av den lave sedasjonen den produserer, til tross for at den har en tendens til å øke vekten.

Det er få data om de kliniske implikasjonene av risperidonbruk, men overraskende nok er det ingen i forhold til tjenestebruk, sykehusinnleggelse eller samfunnsfunksjon.

De potensielle fordelene med risperidon ved klinisk effekt og reduksjon av bivirkninger må veies mot de høyere kostnadene for dette stoffet.

Quetiapine (Seroquel)

Det er avledet av dibenzothiacipin, og det har blitt funnet at de beste resultatene dette stoffet har oppnådd, ble oppnådd hos mindre alvorlige pasienter, og effekten av negative symptomer var mindre konsistent og ikke overlegen de klassiske.

De kliniske forsøkene som er utført er alle av kort varighet - fra 3 til 8 uker - og med et høyt frafall (48-61%).

Disse dataene, sammen med den korte kliniske erfaringen som er tilgjengelig for stoffet, gjør det umulig å trekke konklusjoner om dets kliniske betydning.

ziprasidon

For tiden introduseres det også en atypisk nevroleptikum, Ziprasidone. Dataene som er oppnådd så langt viser at de kan være like effektive som haloperidol for schizofreni, selv om det har ulempen å forårsake kvalme og oppkast.

Den injiserbare formen har den ekstra ulempen å forårsake mer smerter på injeksjonsstedet enn haloperidol.

Det er fortsatt behov for flere studier for å sammenligne dette stoffet med de andre atypiske nevroleptika for å kunne trekke konklusjoner om dets virkelige effekt.

Bivirkninger

Selv om disse nevropsykotika gir færre ekstrapyramidale effekter enn de klassiske, og forbedrer de negative symptomene på schizofreni, har de også noen bivirkninger:

• Takykardi.
• Svimmelhet
• hypotensjon
• hypertermi
• spyttsekresjon
• Leukopeni - som noen ganger ender med agranulocytose, hovedsakelig på grunn av Clozapin-.

Handlingsmekanisme av atypiske nevroleptika

Serotonin-dopaminergiske antagonister fungerer som antagonister av dopamin-til D2-reseptorer, selv om de også virker på serotonin - spesielt ved 5HT2a-reseptorer.

Typiske antipsykotika kontra atypiske antipsykotika

Ved schizofreni forblir konvensjonelle eller klassiske antipsykotika den første linjen medisiner i dag.

Til tross for bivirkningene og begrensningene deres, har de vist seg å være svært effektive i akutt og vedlikeholdsbehandling, og godt tolereres av mange pasienter.

En ytterligere fordel med disse antipsykotika er tilgjengeligheten av noen av dem i parenterale farmasøytiske former, med kort varighet eller "depot" -preparater.

I de tilfeller der klassiske antipsykotika ikke tolereres godt på grunn av deres ekstrapyramidale effekter, er atypiske antipsykotika imidlertid et passende alternativ.

Årsakene til at de ennå ikke er ansett som førstelinjemedisiner i schizofreni er:

• Lite kunnskap om sikkerhet og effekt i vedlikeholdsterapi.
• De høye kostnadene involvert.

Selv om noen forfattere begrunner bruken av nye antipsykotika i den "første" akutte episoden av schizofreni og under sykdommen, basert på hypotesen om en reduksjon i tilbakefall og medfølgende sykelighet og en forbedring i langsiktige resultater er det ingen tilstrekkelige kliniske studier som vurderer disse fakta.

Mulige fordeler med outliers

Det er også hypoteser om fordelene ved atypiske antipsykotika ved å redusere kostnader (kortere sykehusopphold, færre rehabilitering osv.).

Selv om flere studier med clozapin og risperidon har vist bevis på lavere kostnader forbundet med deres bruk sammenlignet med eldre, har resultatene blitt kritisert for begrensninger i den eksperimentelle utformingen.

På grunn av økningen i helsepostkostnader, for valg av et medikament, er det nødvendig å ikke bare vurdere effektiviteten og sikkerheten, men også kostnadene for de forskjellige alternativene gjennom medisinøkonomiske studier.

Denne typen studier er spesielt viktig i behandlingen av schizofreni, siden det er en sykdom med store kostnader for helsesystemer på grunn av dens tidlige utbrudd og lange løpetid.

På den annen side er det en sykdom som gir enorme personlige og familiære lidelser og stor funksjonshemming hos berørte individer. Alle disse fakta støtter behovet for å utføre adekvate farmakoøkonomiske studier (evaluere kostnadseffektivitet, kostnadseffektivitet), samt langsiktige kliniske studier for å definere stedet for nye antipsykotika i schizofreni.

referanser

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapin: et historisk syn og nåværende rolle i behandlingsresistent schizofreni.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Nåværende antipsykotisk behandling av schizofreni. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nye antipsykotika. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Effektivitet av andre generasjons nevroleptika i behandlingen av schizofreni.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Behandlinger for schizofreni. Kritisk gjennomgang av farmakologien og virkningsmekanismene til antipsykotika. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.