BAKTERIOSTATISK: KJENNETEGN, VIRKNINGSMEKANISMER OG EKSEMPLER - MEDISIN - 2026

Bakteriostatiske medikamenter er antibiotika som reversibelt stopper reproduksjon og vekst av bakterier. De brukes mot infeksjoner av sensitive mikroorganismer og hos pasienter med et kompetent immunsystem.

Pasteur og Joubert var de første som gjenkjente den potensielle terapeutiske effekten av noen mikrobielle produkter. I 1877 publiserte de observasjonene sine, der de viste hvordan vanlige mikroorganismer kunne stoppe veksten av Anthrax bacillus i urin.

Hvordan en bakteriostatisk og et bakteriedrepende antibiotika virker overfor en populasjon av bakterier over tid (Kilde: Kuon.Haku via Wikimedia Commons) Den moderne epoken med antibakteriell cellegift begynte i 1936 med introduksjonen av sulfonamid i medisinsk praksis. Tilstrekkelige mengder penicillin ble tilgjengelig for klinisk bruk i 1941, noe som revolusjonerte behandlingen av smittsomme sykdommer.

Streptomycin, kloramfenikol og klortetracyklin ble identifisert ved slutten av andre verdenskrig. Siden den tid har hundrevis av antimikrobielle medikamenter blitt utviklet, og disse er tilgjengelige for behandling av forskjellige smittsomme sykdommer.

For øyeblikket er antibiotika et av de mest brukte medisinene i medisinsk behandling, mer enn 30% av innlagte pasienter får antibiotika. Imidlertid er de et av de mest misbrukte legemidlene av leger og pasienter. Unødvendig og feilbehandlet behandling med disse stoffene har vært årsaken til utviklingen av bakteriell resistens mot mange antibiotika.

Antimikrobielle midler klassifiseres i henhold til deres generelle virkningsmekanisme som bakteriedrepende (de som dreper bakterier) og bakteriostatiske (de som hemmer deres vekst og reproduksjon). Selv om denne differensieringen er tydelig når den testes in vitro, er denne distinksjonen ikke anvendt i terapi, så definert.

kjennetegn

Som forklart ovenfor, kan antimikrobielle medikamenter klassifiseres i de som er i stand til å drepe sensitive bakterier, som kalles bakteriedrepende, og de som reversibelt hemmer deres vekst og utvikling, kalt bakteriostatistikk.

For øyeblikket anses denne differensieringen, fra et klinisk synspunkt, som noe diffus. Av denne grunn sies det at et gitt antibiotikum virker fortrinnsvis som et bakteriostatisk eller et bakteriedrepende middel.

Derfor kan det samme antibiotikumet ha en dobbel effekt (bakteriostatisk eller bakteriedrepende) avhengig av visse forhold, for eksempel konsentrasjonen som det kan nå i området der dets effekt er nødvendig og affiniteten det har for mikroorganismen som er involvert.

Generelt er bakteriostatika, med unntak av aminoglykosider, antibiotika som forstyrrer proteinsyntese av sensitive bakterier. Hvis kroppens immunforsvar er et kompetent system, er det nok å hemme veksten og reproduksjonen av en bakterie slik at den kan eliminere den.

På den annen side kan baktericider ha forskjellige virkningsmekanismer: de kan forstyrre syntesen av bakteriecelleveggen, endre den cytoplasmatiske membranen eller forstyrre noen prosesser relatert til syntesen og metabolismen av bakteriell DNA.

Virkningsmekanismen

Flere ordninger har blitt brukt for å klassifisere antimikrobielle medikamenter, blant dem er gruppering av disse stoffene i henhold til vanlige virkningsmekanismer. I henhold til deres virkningsmekanisme er antibiotika klassifisert i:

- Antibiotika som hemmer syntesen av bakterievegg: blant dem er penicilliner og kefalosporiner, cykloserin, vankomycin og bacitracin.

- Antibiotika som endrer permeabiliteten til membranen til mikroorganismer, noe som gjør det mulig å gå ut av intracellulære forbindelser: dette inkluderer vaskemidler som polymyxin og polyen.

- Midler som påvirker funksjonen til 30S og 50S ribosomale underenheter og forårsaker en reversibel hemming av proteinsyntese: Dette er bakteriostatiske medikamenter. Eksempler er kloramfenikol, tetracykliner, erytromycin, klindamycin og pristanamycin.

- Midler som binder seg til 30S-underenheten og endrer proteinsyntese og til slutt forårsaker bakterienes død: blant disse er aminoglykosider.

- Antibiotika som påvirker nukleinsyremetabolismen hemmer RNA-polymerase: rifamycin er et eksempel.

- Antimetabolittmidler som hemmer folatmetabolismeenzymer: eksempler på disse er trimetoprin og sulfonamider.

Handlingsmekanisme for bakteriostater

Virkemekanismen til bakteriostatiske midler har å gjøre med endring av proteinsyntese av målbakteriene. Dette oppnås ved forskjellige mekanismer:

Hemming av aktiveringsfase

- Inhibitorer av isoleucyl-tRNA-syntetase-enzymet.

Hemming av initiering av proteinsyntese

- Forhindre dannelse av 70S-initiasjonskomplekset eller bind til 50S-underenheten.

- Hemming av bindingen av aminoacyl-tRNA til ribosomet.

Hemming av forlengelse ved forskjellige mekanismer

- Forstyrre transpeptidasjonsprosessen.

- Forstyrrer peptidyltransferase, i 23S rRNA til 50S-underenheten til ribosomet.

- Hindre translokasjon av forlengelsesfaktor G.

Et separat tilfelle inkluderer virkningsmekanismen til aminoglykosider, siden de virker på 30S ribosomal underenhet, og dermed forstyrrer proteinsyntese og derfor er bakteriostatiske. Imidlertid utøver de en effekt på membranen til noen bakterier, noe som forårsaker en hovedsakelig bakteriedrepende effekt.

Eksempler på hver virkningsmekanisme og sensitive mikroorganismer

Aktivasjonsfasehemmere

Mucopyrocin er et bakteriostatisk antibiotikum som er i stand til å konkurrere hemmende på enzymet isoleucyl-tRNA-syntetase, og derved hemme inkorporering av isoleucin og stoppe syntesen.

Dette antibiotikumet blir syntetisert av noen arter av Pseudomonas, så det blir ekstrahert derfra. Det har en spesielt kraftig effekt mot gram-positive bakterier. Det brukes først og fremst mot hudinfeksjoner, lokalt, eller for å utrydde den sunne bærertilstanden Staphylococcus aureus.

Hemming av initiering av proteinsyntese

Hos bakterier skjer begynnelsen av syntese med inkorporering av metionin som formylmetionin knyttet til et tRNA (transfer RNA). 30S og 50S ribosomale underenheter deltar i initieringskomplekset, med to viktige loci: Locus A og Locus P.

Gruppen av oksazolidinoner og aminoglykosider viser denne virkningsmekanismen. Gruppen av oksazolidinoner er en gruppe syntetiske antibiotika som nylig ble introdusert i klinisk praksis, og som ikke viser kryssresistens med andre bakteriostatiske antibiotika.

Linezolid er representant for oksazolidinonene, den er aktiv mot grampositive bakterier, inkludert stammer av Staphylococcus aureus og Streptococcus spp. multiresistent og har ingen aktivitet mot gram-negativer.

Aminoglykosider er av naturlig opprinnelse, de syntetiseres av actinomyceter i jorden eller fra deres semisyntetiske derivater. De er aktive mot et stort utvalg av bakteriearter, spesielt mot aerobe gramnegativer.

Avhengig av bakteriene og deres beliggenhet, kan de ha en bakteriostatisk eller bakteriedrepende effekt.

Hemming av bindingen av aminoacyl-tRNA til ribosomet

Tetracykliner og derivater derav, glykylsykliner, er representanter for denne gruppen. De blokkerer eller hemmer Locus A. Tetracykliner kan forekomme naturlig (streptomyces) eller semisyntetisk; Disse inkluderer doksysyklin, minocyklin og oksytetracyklin.

Kjemisk struktur av antibiotika-doksysyklin (Kilde: Vaksinasjonsmedisin via Wikimedia Commons) Tetracykliner er bredspektrede antibiotika mot mange bakterier, både gram-positive og gram-negative, de er veldig aktive mot Rickettsiae, mot klamydia, mycoplasmas og spirochetes.

Tigecycline er et glycylcycline avledet fra minocycline, med samme virkningsmekanisme, men med fem ganger mer affinitet enn minocycline og som også påvirker den cytoplasmatiske membranen. De er veldig aktive mot enterokokker og mot mange bakterier som er resistente mot andre antibiotika.

Forlengelseshemmere

Kloramfenikol og lincosamider er eksempler på denne gruppen som virker på P. locus Fusinsyre er et eksempel på mekanismen for å hemme translokasjonen av forlengelsesfaktor G. Makrolider og ketolider binder seg til peptidyltransferase, ved 23S rRNA til 50S-underenheten til ribosomet.

Kloramfenikol og derivater derav, som tampenikol, er bredspektrede bakteriostatiske antibiotika mot gram-positive og negative og mot anaerobe stoffer. De er veldig aktive mot salmonellae og shigella, samt mot bakteroider, med unntak av B. fragilis.

Det viktigste lincosamidet er clindamycin, som er en bakteriostatisk, men avhengig av dose, konsentrasjon i målet og typen mikroorganisme, kan det imidlertid ha en bakteriedrepende effekt.

Clindamycin er effektivt mot gram-positive stoffer, med unntak av enterokokker, det er av valg for B. fragilis og er effektivt mot noen protosoer som Plasmodium og Toxoplasma gondii.

makrolider

Disse medikamentene inkluderer erytromycin, klaritromycin og roxithromycin (som 14-karbon makrolider) og azitromycin (som 15-karbon gruppe). Spiramycin, josamycin og midecamycin er eksempler på 16-karbon makrolider.

Telithromycin er et ketolid avledet fra erytromycin. Både makrolider og ketolider er aktive mot gram-positive bakterier, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria ssp, Helicobacter pylori (klaritromycin er mer effektiv) og Treponemas, blant andre.

referanser

1. Calvo, J., & Martínez-Martínez, L. (2009). Mekanismer for virkning av antimikrobielle midler. Infeksjonssykdommer og klinisk mikrobiologi, 27 (1), 44-52.
2. Goodman og Gilman, A. (2001). Det farmakologiske grunnlaget for terapeutika. Tiende utgave. McGraw-Hill
3. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Gjennomgang av medisinsk farmakologi. Lange medisinske publikasjoner.
4. Ocampo, PS, Lázár, V., Papp, B., Arnoldini, M., Zur Wiesch, PA, Busa-Fekete, R., … & Bonhoeffer, S. (2014). Antagonisme mellom bakteriostatisk og bakteriedrepende antibiotika er utbredt. Antimikrobielle midler og cellegift, 58 (8), 4573-4582.
5. Rodríguez-Julbe, MC, Ramírez-Ronda, CH, Arroyo, E., Maldonado, G., Saavedra, S., Meléndez, B., … & Figueroa, J. (2004). Antibiotika hos eldre voksne. Puerto Rico helsevitenskapelig tidsskrift, 23 (1).