CEPHALOTHIN: HVA DET ER FOR, VIRKNINGSMEKANISME, DOSE - MEDISIN - 2025

Den cefalotina er et antibakterielt av cefalosporin, hvis virkning er lik den for penicilliner. Det dominerende handlingsspekteret er på gram-positive og noen gram-negative bakterier. Det er det første kefalosporinet som ble markedsført i 1964.

Cephalosporins er en gruppe antibiotika utviklet i midten av forrige århundre. Navnet stammer fra navnet på en sopp-Cephalosporium acremonium-, hvorfra en forbindelse med bakteriedrepende egenskaper ble oppnådd. Denne oppdagelsen, som skjedde i 1948, var utgangspunktet for utviklingen av en ny klasse av antimikrobielle midler.

Kilde: pxhere.com

Cephalosporin antibiotika utviklet seg over tid i henhold til endringer i deres spekter av bakteriedrepende virkning. Denne endringen har gjort det mulig å klassifisere i fem generasjoner, kefalotin som tilhører den første generasjonen.

Den bakteriedrepende aktiviteten til antibiotikaet, som andre 1. generasjons cefalosporiner, er på grampositive bakterier. Noen gramnegative bakterier er imidlertid også mottagelige for bruken.

Cephalothin administrering er utelukkende parenteral, både intravenøst ​​og intramuskulært. Imidlertid er intramuskulær administrering sjelden på grunn av lokale effekter av stoffet, inkludert smerter.

Intravenøst ​​når antibiotikaet terapeutiske nivåer raskt og er sterkt proteinbundet. Halveringstiden er relativt kort, 45 minutter til en time. Det kan lett spre seg til ethvert vev unntatt nervesystemet, siden det ikke trenger gjennom blod-hjerne-barrieren. Drøyt 30% inaktiveres i leveren, og eliminering av dette skjer gjennom urinen.

Cephalothin er et rimelig, effektivt, trygt og veldig godt tolerert medikament. For øyeblikket brukes stoffet i mange land til å behandle infeksjoner av mottagelige bakterier. I USA har FDA avbrutt bruken av kefalotin på grunn av eksistensen av mer effektive kefalosporiner.

Hva er den til?

Nyttigheten av kefalotin er basert på spekteret av bakteriedrepende virkning det har. Begrepet bakteriedrepende spekter refererer til sensitiviteten til forskjellige grupper av bakterier for et antibiotikum. Når det gjelder et første generasjons cefalosporin, er virkningen på gram-positive og noen gram-negative bakterier.

Cefalosporiner ble utviklet som et alternativ til bruk av penicilliner, med en lignende effekt, men med et overordnet virkespektrum.

Følsomme bakterier

Grampositive bakterier, som Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, og S. auereus. Den har også handling mot de gramnegative bakteriene Klebsiella sp, Proteus mirabilis og Escherichia coli. Det er mulig dets bruk i tilfelle infeksjoner av Shigella sp. og Salmonella sp.

Effekten på Haemophilus influensa er begrenset, og krever tilknytning til et annet antibiotikum. Enterokokker er resistente mot nesten alle kefalosporiner, inkludert kefalotin.

Klinisk bruk

Bakteriesensitiviteten for antibiotikaet tillater bruk i infeksjoner der disse bakteriene deltar. Behandling av både overfladiske og dype infeksjoner er vanlig. I tillegg gjør distribusjonsegenskapene til kefalothin det nyttig i bløtvev, så vel som i bein og ledd.

Infeksjoner der cefalotin ofte brukes er:

- Pyodermatitt eller hudinfeksjoner. Vanlige hudkjerner kan under visse omstendigheter forårsake infeksjon i bløtvev. De involverte bakteriene er Staphylococcus aureus eller Streptococcus epidermidis.

- Hudinfeksjoner sekundært til brannskader. Hudforbrenninger forårsaker tap av den beskyttende barrieren og eksponering av de dype flyene. En konsekvens av disse skadene er bakteriell invasjon og infeksjon i både dermis og underhuden, og til og med muskelen.

- Otitis ekstern og media. Et av årsaksmidlene til ekstern otitt er Staphylococcus aureus. Bakterier som Streptococcus pneumoniae, gruppe A Streptococcus og Haemophillus influenzae kan forårsake otitis media.

Faryngitt og andre øvre luftveisinfeksjoner, spesielt de forårsaket av Streptococcus pyogenes.

- Lungebetennelse forårsaket av følsomme bakterier, for eksempel Streptococcus pneumoniae.

- Bakteriell endokarditt. I tilfeller der infeksjonen skyldes Streptococcus viridans eller Staphylococcus mottagelige for meticillin.

- Urinveisinfeksjoner, som for eksempel forårsaket av Escherichia coli.

- Akutt kolecystitt. Betennelse i galleblæren, med eller uten steiner, kan forårsake bakteriell infeksjon.

- Osteomyelitt.

- Septisk leddgikt.

- Septisemi.

I tillegg, før operasjoner, brukes kefalothin som et alternativ for infeksjonsforebygging.

Virkningsmekanismen

Cefalosporiner er β-laktamantibiotika, hvis aktivitet forhindrer syntesen av celleveggen til bakterier. Dette skyldes hemming av transpeptidase-enzymer som er nødvendige for syntesen av den beskyttende barrieren. Følgelig oppstår bakteriedød.

Bakteriecelleveggen består av proteinmolekyler assosiert med et karbohydrat, kalt peptidoglykaner. Disse molekylene gir stabilitet og motstand mot bakteriecellemembranen, slik at den kan vokse og replikere.

Transpeptidaser er enzymer som er ansvarlige for syntesen av peptidoglycan. Disse enzymene kalles penicillinbindende proteiner (PFPs), siden β-laktam-antibiotiske molekyler kan festes til deres struktur.

Effekten av antibiotika som kefalotin krever binding til PFP for å forhindre dem i å utføre sin syntetiske funksjon. Følgelig vil peptidoglykaner ikke være i stand til å binde seg til bakteriecelleveggen på grunn av hemming av transpeptidaser.

Tap av konfigurasjon, økt permeabilitet og cellevegglesjoner fører til slutt til bakterienes død - lysering.

Dosering for voksne og barn

Effektiviteten av antibiotika, spesielt kefalosporiner, avhenger av deres permanens i plasma ved tilstrekkelige konsentrasjoner. Dosen beregnet på grunnlag av vekt og intervallet mellom dosene garanterer den antimikrobielle effekten mot en spesifikk bakterie.

Cephalothin presenteres i ampuller som inneholder lyofilisert pulver. Administrering skjer parenteralt, fortrinnsvis intravenøst, etter rekonstituering og fortynning.

Voksne

Avhengig av infeksjonens alvorlighetsgrad, varierer den daglige dosen hos voksne mellom 75 og 150 mg / kg / dag. Generelt kan 1 til 2 gram gis intravenøst ​​med 4, 6 eller 8 timers mellomrom, for ikke å overstige 12 gram per dag. Dette doseringsskjemaet sikrer at terapeutiske doser opprettholdes i plasma for å bekjempe infeksjon.

Ved alvorlige infeksjoner, som osteomyelitt eller sepsis, vurderes bruk av maksimal dose i et kort doseintervall.

På levernivået blir om lag 35% av kefalothin omdannet til en metabolitt med redusert aktivitet. 65 til 70% av antibiotikumet elimineres i urinen, noe som innebærer en dosejustering i tilfeller av nyresvikt. Dosen som tar hensyn til den glomerulære filtreringshastigheten - uttrykt i milliliter per minutt - er:

- Fra 30 til 50 ml / min brukes 1 gram hver 6. time.

- Mellom 10 og 30 ml / min, 1 gram hver 8. time.

- Mindre enn 10 ml / min, 1 gram hver 12. time eller 500 mg hver 6. time

- I tilfeller av hemodialyse og peritoneal dialyse vil dosereduksjonen være mellom 20 og 50%.

Pediatrisk

På grunn av umodenhet i nyresystemet hos nyfødte og små spedbarn, bør det administreres med forsiktighet. En dose kefalotin på 50 mg / kg / dag i et intervall på mindre enn 8 timer kan brukes trygt.

Hos spedbarn, førskole- og skolebarn varierer den effektive dosen fra 80 til 160 mg / kg / dag, i intervaller fra 6 til 8 timer.

Bivirkninger

Til tross for at det er et trygt og godt tolerert medikament, er det mulig å observere noen reaksjoner - sjeldne - ved bruk av kefalotin.

nedsatt

Det er tre faktorer som utløser nyreeffekter fra bruk av kefalotin:

- Samtidig bruk av nefrotoksiske medikamenter, for eksempel amikacin.

- Eksisterende nyresvikt, som kan forverres ved bruk av antibiotika.

- Overfølsomhetsreaksjonen kan føre til avsetning av immunkomplekser, indusere nyresvikt.

Ved riktig administrering, og i mangel av overfølsomhet, påvirker sjelden cephalothin nyrefunksjonen.

Allergiske reaksjoner eller overfølsomhetsreaksjoner

De er uvanlige og kan sees hos 10-15% av pasientene som får kefalotin. De inkluderer både hudreaksjoner og luftveissymptomer. Systemiske effekter kan føre til perifert vasodilatasjon og sjokk.

Overfølsomhet er mediert av en hapten-antistoffreaksjon på grunn av tidligere eksponering for stoffet.

Reaksjoner kan være hudutslett, lokalt eller generalisert utslett og kløe. Nesetetthet, rennende nese, nysing og bronkial hyperresponsiveness er de hyppigste luftveissymptomene. I alvorlige tilfeller er angioødem, glottisødem og anafylaktisk sjokk mulig.

Selv om det er sjelden, kan overfølsomhet indusere immunrelatert nyresvikt.

Fordøyelsessystemet

Til tross for at det er et godt tolerert medikament, er det mulig å observere gastrointestinale effekter, som kvalme, oppkast og medikamentell diaré. Pseudomembranøs kolitt skyldes replikering av Clostridium difficile, forårsaket av en nedgang i tarmbakteriefloraen.

hematologisk

Hematologiske bivirkninger er svært sjeldne, og det kan være hemolytisk anemi, nedsatte blodplater eller en reduksjon i alle blodlegemer - pancytopeni - hvis mekanisme ennå ikke er klar.

Lever

Effekten av kefalotin på levernivået er uvanlig, og inkluderer en kortvarig økning i bilirubin og leverenzymer.

Nervesystemet

Cephalothin krysser ikke blod-hjerne-barrieren, så nevrologiske symptomer er praktisk talt ikke-eksisterende. Symptomer som svimmelhet eller hodepine under behandlingen er vanligvis ikke forbundet med bruk av kefalotin, men det er mulig å observere kortvarig forvirring.

Lokale effekter

Både intramuskulær og intravenøs injeksjon kan utløse lokale betennelsesreaksjoner. Den intramuskulære ruten anbefales ikke på grunn av lokal smerte og irritasjon etter legemiddelplassering. Flebitt er en komplikasjon forbundet med intravenøs bruk.

Kontra

I noen tilfeller er bruk av kefalotin eller kefalosporiner forbudt eller begrenset. Kontraindikasjoner for bruk av stoffet kan være absolutte eller relative, avhengig av den implisitte helserisikoen.

Absolute

Den absolutte kontraindikasjonen for bruk av kefalotin er vist overfølsomhet eller allergi mot komponenten. Ved penicillin anafylaksi er bruk av eventuelt kefalosporin også kontraindisert. Dette skyldes likheten mellom komponentene i molekylene, som kan indusere alvorlige overfølsomhetskorsreaksjoner.

Slektning

- Overfølsomhet for penicillin som ikke innebærer anafylaksi.

- Graviditet. Cephalothin er en medisin i klasse B uten teratogene effekter på fosteret hos dyr. Bruk av gravide kvinner bør overvåkes.

- Leversvikt.

- Fordøyelsessystemet, spesielt kroniske kolopatier.

- Nedsatt nyrefunksjon.

- Hematologiske endringer.

- Hypoproteinemi.

- Samtidig bruk med aminoglykosider, probenecid eller antikoagulantia.

referanser

1. Drugs.com-redaktører (2003). Keflin®. Gjenopprettet fra drugs.com
2. Bardal, SK; Martin DS (i Applied Pharmacology, 2011). Cefalosporiner. Gjenopprettet fra sicncedirect.com
3. (SF). Keflin®. Gjenopprettet fra medicaments.com.mx
4. : FDA-godkjente legemiddelprodukter (sf). Cefalotin natrium. Gjenopprettet fra accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporiner. Gjenopprettet fra infecto.edu.uy
6. Medscape-redaktører (2017). Cefazolin. Hentet fra reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Første generasjon kefalosporiner. Gjenopprettet fra drugs.com
8. Wikipedia (siste rev. 03/2018). Cefalotin. Gjenopprettet fra es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Penicillinbindende proteiner: sentrale aktører i bakteriecellesyklus og medikamentresistensprosesser. Gjenopprettet fra academic.oup.com
10. (sf) Effets secondaires céphalothine. Gjenopprettet fra vaucluse-ambulances.fr