WOLMAN SYKDOM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den Wolman sykdom er en genetisk sjelden tilstand assosiert med feilaktig nedbrytning og bruk av fett og kolesterol, det vil si en endret lipidmetabolismen. Det er en type lysosomal syrelipasemangel.

Denne sykdommen skylder navnet til Moshe Wolman, som beskrev i 1956, sammen med to andre leger, det første tilfellet av lysosomal acid lipase (LAL) -mangel. De observerte at det var preget av kronisk diaré som var assosiert med forkalkning av binyrene.

Moshe wolman

Imidlertid er litt etter litt flere aspekter av denne sykdommen blitt oppdaget: hvordan den manifesterer seg, hvilken mekanisme som ligger til grunn for den, hva dens årsaker er, hvilke symptomer den gir osv. Samt mulig forebygging og behandling.

Kjennetegn på Wolman sykdom

Generelt har pasienter med denne sykdommen veldig høye nivåer av lipider som samler seg i leveren, milten, benmargen, tarmen, lymfeknuter og binyrene. Det er veldig vanlig at sistnevnte danner kalsiumavsetninger.

På grunn av disse fordøyelseskomplikasjonene, forventes det at berørte barn slutter å gå opp i vekt og at deres vekst virker forsinket sammenlignet med deres alder. Når sykdommen utvikler seg, kan livstruende leversvikt utvikle seg.

Klassifisering

Wolmans sykdom ville være en type mangel på lysosomal acid lipase (LAL), og den kan vises under dette navnet. To forskjellige kliniske tilstander er imidlertid skilt innenfor denne typen:

- Kolesterylesterlagringssykdom (CESD), som forekommer hos barn og voksne.

- Wolmans sykdom, som utelukkende er hos barnepasienter.

Fører til

Denne tilstanden er arvelig, med et autosomalt resessivt mønster som fører til mutasjoner i LIPA-genet.

For at denne sykdommen skal oppstå, må hvert foreldre være en bærer av en mangelfull kopi av LIPA-genet, den berørte personen som presenterer mutasjoner i begge kopiene av LIPA-genet.

I tillegg, med hvert svangerskap, har foreldre som allerede har hatt et barn med Wolman sykdom 25% sjanse for å få et annet barn med den samme sykdommen.

LIPA-genet er ansvarlig for å gi instruksjoner for å lette produksjonen av enzymet lysosomal acid lipase (LAL), som er lokalisert i lysosomer (cellulære komponenter som er dedikert til å fordøye og resirkulere stoffer).

Når enzymet fungerer som det skal, bryter det ned kolesterol og triglyseridestere til lipoproteinpartikler med lav tetthet, og omdanner dem til fritt kolesterol og frie fettsyrer som kroppene våre kan gjenbruke.

Derfor, når mutasjoner forekommer i dette genet, reduseres nivået av lysosomal syrelipase, og derfor akkumuleres forskjellige typer fett i celler og vev. Dette fører til alvorlige fordøyelsesproblemer som dårlig absorpsjon av næringsstoffer, oppkast og diaré.

Siden kroppen ikke kan bruke lipider til næringsstoffer og energi, oppstår en tilstand av underernæring.

symptomer

Ved fødselen er de som er rammet av Wolman sykdom sunn og aktiv; senere manifestere symptomene på sykdommen. De blir vanligvis observert rundt det første leveåret. De hyppigste er:

- De tar ikke opp næringsstoffer fra maten ordentlig. Dette forårsaker alvorlig underernæring.

- Hepatosplenomegaly: bestående av hevelse i leveren og milten.

- Leversvikt.

- Hyperkeratose: ytre lag av huden tykkere enn normalt.

- Oppkast, diaré og magesmerter.

- Ascites.

- Kognitiv svikt.

- Forsinket utvikling.

- Lav muskel tone.

- Lav, men vedvarende feber.

- Vekttap eller problemer med å få det.

- Arteriosklerose.

- Medfødt leverfibrose.

- Flere lipomer.

- For mye fet avføring.

- Gulaktig hud og hvite øyne (gulsott).

- Anemi (lave nivåer av jern i blodet).

- Stor fysisk svakhet eller kakeksi.

Utbredelse

Det vises hos omtrent 1 av 350 000 nyfødte over hele verden, selv om det pleier å være underdiagnostisert. Forekomsten ser ut til å være den samme for både mannlig og kvinnelig kjønn.

Diagnose

Det tidligste utbruddet av lysosomal acid lipase (LAL) -mangel er det som må diagnostiseres som Wolman-sykdom, som vises hos nyfødte og til og med før fødselen.

Den senere formen for LAL-mangel (som kan strekke seg ut i voksen alder) er diagnostisert som kolesterolesterlagringssykdom (CESD).

Diagnostisering kan stilles før fødsel gjennom korjonisk villustest (CVS) eller fostervannsprøve. I den første samles prøver av fostervev og enzymer. Mens det i det andre oppnås en prøve av væsken som omgir fosteret (fostervann) for senere studier.

Hos babyer som mistenkes for å ha denne tilstanden, kan en ultralydundersøkelse gjøres for å sjekke for forkalkning av binyrene. Dette kan hjelpe i diagnosen siden det er observert at omtrent 50% av nyfødte som har denne sykdommen har denne forkalkningen.

Gjennom blodprøver kan jernnivåer og lipidprofilstatus sjekkes. Hvis det er Wolman sykdom, vil lave jernnivåer (anemi) og hyperkolesterolemi oppstå.

Hvis du gjør en leverbiopsi, vil du se en lys oransje farge på leveren, hepatocytter og Kupfferceller oversvømmet av lipider, mikro- og makrovesikulær steatose, skrumplever og fibrose.

De beste testene som kan utføres i dette tilfellet er genetiske tester siden sykdommen kan oppdages så snart som mulig og tiltak som er iverksatt. Hvis det er tidligere tilfeller av denne sykdommen i familien, er det praktisk å gjennomføre en genetisk studie for å oppdage bærere av mulige mutasjoner, siden man kan være en bærer og ikke utvikle sykdommen.

Prognose

Wolmans sykdom er en alvorlig, livstruende tilstand. Faktisk når svært få babyer mer enn ett leveår. De eldste overlevende barna døde i alderen 4 og 11 år. Selvfølgelig under forhold der det ikke ble etablert en effektiv behandling.

Som vi vil se i neste punkt, har det de siste årene vært et stort fremskritt når det gjelder behandling.

Behandling

Det er viktig å merke seg at før 2015 var det ingen behandling for Wolman sykdom, slik at svært få babyer nådde mer enn ett leveår. For øyeblikket har det vært mulig å utvikle en enzymerstatningsterapi gjennom intravenøs administrering av alfa-sebelipase (også kjent som Kanuma).

Denne terapien er godkjent i Europa, USA og Japan i 2016. Den består av en injeksjon med dette stoffet en gang i uken, med positive resultater som ble funnet de første seks månedene av livet. I tilfeller der symptomene ikke er så alvorlige, vil det være nok å administrere det annenhver uke.

Imidlertid kan andre medisiner som regulerer produksjonen av binyrene, gis. I motsetning til dette er mennesker som opplever CESD i en mindre alvorlig situasjon, og kan forbedre seg takket være en diett med lite kolesterol.

Før dette stoffet ble godkjent, fokuserte hovedbehandlingen som nyfødte fikk på å redusere effekten av symptomer og mulige komplikasjoner.

De spesifikke intervensjonene som ble utført, besto i å endre melken til en annen formel som var veldig lite i fett, eller mate dem intravenøst, administrere antibiotika for mulige infeksjoner og steroiderstatning for å kompensere for funksjonsfeil i binyrene.

Hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Et annet alternativ er en såkalt hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), også kjent som benmargstransplantasjon, som hovedsakelig utføres for å forhindre progresjon av sykdommen.

Kivit et al., I 2000 presenterte det første tilfellet av Wolman sykdom som ble behandlet vellykket med denne metoden. Videre ble det utført en langsiktig oppfølging av denne pasienten.

De indikerer at takket være dette inngrepet var det en normalisering av aktiviteten til det lysosomale syrelipase-enzymet som gjensto i tid. Kolesterol- og triglyseridnivåene forble normale, diaré forsvant og leverfunksjonen var tilstrekkelig. Barnet var 4 år og var stabilt og nådde normal utvikling.

Imidlertid er det forfattere som indikerer at det øker risikoen for alvorlige komplikasjoner og til og med kan føre til død.

referanser

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Lysosomal acid Lipase deficiency. 2015 30. jul. I: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Redaktører. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Wolman sykdom med suksess behandlet ved benmargstransplantasjon. Benmargstransplantasjon, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomal acid lipase deficiency. (2016, 3. juni). Innhentet fra Wikipedia.
4. NINDS Acid Lipase Disease Information Page. (23. februar 2016). Mottatt fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & … Ros, E. (2014). Gjennomgang: Lysosomal acid lipase deficiency - En undererkjent årsak til dyslipidemi og leverfunksjon. Aterosklerose, 23521-30.
6. Wolman sykdom. (2016, 2. juni). Mottatt fra informasjonssenter for genetiske og sjeldne sykdommer (GARD).
7. Wolman sykdom. (2016, 7. juni). Innhentet fra Genetics Home Reference.
8. Wolman sykdom. (2015). Mottatt fra National Organization for Rare Disorders.