FLUOKSETIN (PROZAC): VIRKNINGSMEKANISME OG BIVIRKNINGER - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den fluoksetin , kjent som prozac, er et antidepressivt middel som er innenfor den kategori av selektive gjenopptak-inhibitorer (SSRI). Bedre kjent som Prozac, er det en av de mest foreskrevne antidepressiva over hele verden. Selv om det har mange gunstige effekter for å behandle lidelser som depresjon eller angst, kan det ikke tas lett, da det også kan forårsake uheldige effekter.

Utseendet til SSRI på slutten av 1980-tallet revolusjonerte psykofarmakologien, og nådde opptil seks resepter per sekund. Selv om de opprinnelig ble født som antidepressiva, er de også ofte foreskrevet for andre mindre alvorlige tilstander som premenstruell dysforisk lidelse, angstlidelser eller noen spiseforstyrrelser.

Innenfor gruppen av SSRI-er det seks typer forbindelser som har mange effekter, selv om de også har unike egenskaper som skiller dem. I denne artikkelen skal vi se på de vanlige og riktige effektene av flouxetin.

Hva skjer i hjernen til en person med depresjon?

For å forstå fluoksetin og de generelle SSRI, må du vite hva som skjer i hjernen til en person med depresjon på cellenivå.

I henhold til den monoaminergiske hypotesen lider personer med depresjon av en serotoninmangel i de presynaptiske serotonergiske nevronene, både i de somatodendritiske områdene og i axonterminalen.

Figur 1. Serotonerg neuron av en pasient med depresjon (Stahl, 2010).

Alle antidepressiva virker ved å øke serotonin til tidligere nivåer, før lidelsen, og på denne måten prøver de å lindre eller avslutte depressive symptomer.

I tillegg til å virke på aksonale reseptorer, virker SSRI på serotoninreseptorer i det somatodendritiske området (5HT1A reseptorer), og dette utløser en rekke effekter som ender med en økning i serotonin.

Virkningsmekanisme av fluoksetin

Handlingsmekanismen til SSRI-er vil bli forklart trinn for trinn nedenfor:

1-SSRI blokkerer serotoninreseptorer

SSRI blokkerer serotoninreseptorer i det somatodendritiske området, også kalt TSER (serotonin transporter) pumper. Denne blokkeringen forhindrer at serotoninmolekyler bindes til reseptorer, og serotonin kan derfor ikke gjenopprettes (derav navnet SSRIs) og forblir i det somatodendritiske området.

Etter en stund øker serotoninnivået på grunn av dets akkumulering. Serotoninnivået øker også i uønskede områder, og de første bivirkningene begynner å bli observert.

Trinn 1-blokkering av somatodendritiske serotonergiske reseptorer (Stahl, 2010).

2-Down regulering av reseptorer

Når reseptorene har blitt blokkert en stund, "identifiserer" nevronen dem som unødvendige, av denne grunn slutter de å fungere og noen forsvinner. Disse effektene er kjent som desensibilisering og nedregulering og oppstår gjennom en genomisk mekanisme.

Trinn 2- sensibilisering og nedregulering av somatodendritiske serotonergiske reseptorer (Stahl, 2010).

3-serotoninproduksjon

Ettersom det er færre reseptorer, er mengden serotonin som når nevronen mindre enn før reguleringen. Derfor "tror" nevronen at det er for lite serotonin, begynner å produsere flere mengder av denne nevrotransmitteren og strømmen til aksonene og frigjøringen blir aktivert. Denne mekanismen er den som forklarer de fleste antidepressive effekter av SSRI.

Trinn 3-aktivering av serotoninproduksjon og -frigjøring (Stahl, 2010).

4-sensibilisering og nedregulering av serotonergiske reseptorer

Når nevronen allerede har begynt å utskille høyere nivåer av serotonin, begynner en annen virkningsmekanisme av SSRI-er å være relevant som ikke hadde vært effektiv så langt.

Denne mekanismen er blokkering av aksonale reseptorer, som også er desensibiliserte og nedregulerte, og derfor gjenopprettes mindre serotonin. Denne mekanismen får bivirkningene av SSRI til å begynne å bli mindre, siden serotoninnivået senkes til normale nivåer.

Trinn 4-sensibilisering og nedregulering av aksonale serotonergiske reseptorer (Stahl, 2010).

Kort fortalt virker SSRI ved å gradvis øke serotoninnivået i alle hjerneområder der serotonergiske nevroner er til stede, ikke bare der de trengs, noe som gir både gunstige og skadelige effekter. Selv om bivirkningene eller ikke ønsker, blir de bedre over tid.

Spesifikke aspekter ved fluoksetin

I tillegg til mekanismen som er beskrevet ovenfor, som er felles for alle SSRI-er, følger fluoksetin også andre mekanismer som gjør det unikt.

Scheme of a fluoxetine molecule (Stahl, 2010).

Dette stoffet hemmer ikke bare gjenopptak av serotonin, det hemmer også gjenopptak av norepinefrin og dopamin i den prefrontale cortex, og blokkerer 5HT2C-reseptorer, noe som øker nivåene av disse nevrotransmitterne i det området. Legemidler som har denne effekten kalles DIND (noradrenalin og dopamin-deshibitorer), derfor vil fluoksetin være en DIND i tillegg til en SSRI.

Denne mekanismen kan forklare noen av egenskapene til fluoksetin som aktivator, og dermed bidra til å redusere utmattethet hos pasienter med redusert positiv affekt, hypersomni, psykomotorisk utviklingshemming og apati. I stedet er det ikke tilrådelig for pasienter med agitasjon, søvnløshet og angst, siden de kan oppleve uønsket aktivering.

Mekanismen til fluoksetin som DIND kan også virke som en terapeutisk effekt på anoreksi og bulimi.

Endelig kan denne mekanismen også forklare fluoksetins evne til å øke antidepressiva virkningene av olanzapin hos pasienter med bipolar depresjon, siden dette stoffet også fungerer som DIND og begge handlingene vil bli lagt til.

Andre effekter av fluoksetin er den svake blokkeringen av noradrenalinopptak (NRI) og ved høye doser, hemming av CYP2D6 og 3 A4, noe som kan øke effekten av andre psykotropiske medikamenter på en uønsket måte.

Videre har både fluoksentin og dets metabolitt lang halveringstid (fluoksetin 2 eller 3 dager og metabolitten 2 uker), noe som hjelper til med å redusere abstinenssyndromet som blir observert ved uttak av noen SSRI. Men husk at dette også innebærer at det vil ta lang tid før medisinen forsvinner helt fra kroppen når behandlingen avsluttes.

Bivirkninger av fluoksetin

Blant bivirkningene som deles av fluoksetin og generelt alle SSRI-er, er:

• Psykisk agitasjon, nervøsitet, angst og til og med panikkanfall. Denne effekten oppstår på grunn av den akutte blokkeringen av 5HT2A- og 5HT2C-reseptorene i den serotonergiske projeksjonen av raphe til amygdala og fra den limbiske cortex til den ventromediale prefrontale cortex.
• Akathisia, psykomotorisk utviklingshemning, mild parkinsonisme, dystoniske bevegelser og som en konsekvens av disse leddsmerter. Denne effekten produseres ved akutt blokkering av 5HT2A reseptorer i basalganglier.
• Søvnforstyrrelser, myoklonus, oppvåkninger. Denne effekten produseres ved den akutte blokkeringen av 5HT2A-reseptorene i søvnsentrene.
• Seksuell dysfunksjon Denne effekten skyldes den akutte blokkeringen av 5HT2A og 5HT2C reseptorene i ryggmargen.
• Kvalme og oppkast Denne effekten vises som en konsekvens av den akutte blokkeringen av 5HT3-reseptorene i hypothalamus.
• Tarmmotilitet, kramper. Denne effekten er en konsekvens av blokaden av 5HT3 og 5HT4 reseptorene.

I tillegg til effektene nettopp nevnt, kan fluoksetin forårsake andre bivirkninger av seg selv som kan sees i følgende tabell.

Hvis du overdoser fluoxetin, kan du oppleve ustabilitet, forvirring, manglende respons på stimuli, svimmelhet, besvimelse og til og med koma, i tillegg til bivirkningene ovenfor.

Videre fant den kliniske studien av medisinen før markedsføring at noen av de yngste deltakerne (under 24 år) utviklet suicidale tendenser (tenkt eller prøvd å skade seg selv eller begå selvmord) etter å ha tatt fluoksetin. Derfor bør unge mennesker være spesielt forsiktige med dette stoffet.

Forholdsregler som skal følges før du tar fluoksetin

psykotropiske medikamenter kan være svært farlige for helsen generelt og spesielt for mental helse; Av denne grunn skal de aldri bli selvadministrert, de må alltid tas etter en medisinsk resept, og under inntaket skal en lege sees hvis noen mental eller fysisk endring blir lagt merke til.

Det er viktig å informere legen din hvis du tar eller bare har sluttet å ta noe annet legemiddel, da det kan samhandle med fluoksetin og forårsake skadelige effekter.

Nedenfor finner du en liste over medisiner som kan være potensielt farlige hvis de kombineres med fluoksetin:

• Medisiner for tics som pimozide (Orap).
• Medisiner for å behandle schizofreni som tioridazin, clozapin (Clozaril) og haloperidol (Haldol).
• Noen MAOI (monoamin oksidasehemmere) antidepressiva, som isocarboxazid (Marplan), fenelzin (Nardil), selegilin (Eldepryl, Emsam, Zelapar) og tranylcypromine (Parnate).
• Medisiner for å behandle angst som alprazolam (Xanax) eller diazepam (Valium).
• Blodfortynnende midler, som warfarin (Coumadin) og ticlid (tiklopidin).
• Noen soppdrepende midler som flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) og vorikonazol (Vfend).
• Andre antidepressiva som amitriptylin (Elavil), amoxapin (Asendin), klomipramin (Anafranil), desipramin (Norpramin), doxepin, imipramin (Tofranil), nortriptylin (Aventyl, Pamelor), protriptylin (Vivactil), Luvoal) , Lithobid) og trimipramine (Surmontil).
• Noen ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner som aspirin, ibuprofen eller acetaminophen.
• Medisiner mot hjertesykdommer som digoksin (Lanoxin) og flecainid (Tambocor).
• Noen vanndrivende midler
• Medisiner for å behandle infeksjoner som linezolid.
• Legemidler for å behandle hjerte- og karsykdommer som fluvastatin (Lescol), og for å behandle hypertensjon som torsemid (Demadex).
• Medisiner for å behandle magesår og magesykdommer som cimetidin (Tagamet) og protonpumpehemmere som esomeprazol (Nexium) og omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• HIV-behandlinger som etravirin (Intelence).
• Antikonvulsiva som fenytoin (Dilantin), karbamazepin (Tegretol) og fenytoin (Dilantin).
• Hormonbehandlinger som tamoxifen (Nolvadex) og insulin.
• Medisiner mot diabetes som tolbutamid.
• Metylenblått, brukt til å behandle Alzheimers sykdom.
• Medisiner mot migrene som almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) og zolmitriptan (Zomig).
• Beroligende midler, beroligende midler og sovepiller.
• Medisiner for å behandle overvekt som sibutramin (Meridia).
• Smertestillende som tramadol (Ultram).
• Kreftbehandling som vinblastin (Velban).

Det anbefales også å varsle legen din hvis du tar vitaminer, for eksempel tryptofan, eller urteprodukter, for eksempel johannesurt.

I tillegg må du ta spesiell forsiktighet med fluoksetin hvis du får elektrokonvulsiv terapi, hvis du har diabetes, anfall eller leversykdom, og hvis du nylig har hatt et hjerteinfarkt.

Fluoksetin bør ikke tas hvis du er gravid, spesielt de siste månedene av svangerskapet. Det anbefales heller ikke for personer over 65 å bruke dette stoffet.

referanser

1. American Society of Health-System Pharmacists. (15. november 2014). Fluoksetin. Hentet fra MedlinePlus.
2. UNAM School of Medicine. (SF). Fluoksetin. Hentet 13. mai 2016 fra UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). antidepressiva I S. Stahl, Stahls Essential Psychopharmacology (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). antidepressiva I S. Stahl, Stahls Essential Psychopharmacology (s. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.