HEMOSTASE: HEMOSTATISK PROSESS, PRIMÆR OG SEKUNDÆR - MEDISIN - 2026

Den hemostase er et sett av fysiologiske prosesser som tar sikte på å stoppe blødningen når et blodkar skade oppstår en. Denne mekanismen inkluderer dannelse av en plugg eller koagulering som stopper blødningen og deretter alle mekanismene for å reparere skaden.

Målet med hemostase er å holde det kardiovaskulære systemet, som er et lukket sirkulasjonssystem, intakt. Det hemostatiske systemet fungerer derfor som en rørlegger i et vannrørsystem, plugger lekkasjer eller lekkasjer og reparerer dem deretter for å gjenopprette den skadede strukturen.

Generelt diagram over koagulasjonsprosessen (Kilde: Joe D via Wikimedia Commons)

Siden den hemostatiske prosessen er ganske kompleks og involverer deltakelse av mange forskjellige fysiologiske mekanismer, har den blitt delt inn i to prosesser for å lette studiet. Dermed snakker vi om primær hemostase og sekundær hemostase.

Primær hemostase omhandler den innledende studien av den hemostatiske prosessen, det vil si dannelsen av blodplaten. Sekundær hemostase tar seg av selve koagulasjonsprosessen.

For to tusen år siden beskrev den greske filosofen Platon at "blodet da det forlot kroppen, dannet fibre." Platon var den første som brukte uttrykket "Fibrin" med henvisning til blod.

Denne beskrivelsen ble senere akseptert av mange andre filosofer, men det var først på slutten av 1800-tallet og begynnelsen av 1900-tallet at blodplater ble oppdaget og den første modellen av koagulasjonsmekanismen ble laget.

Hemostatisk prosess

Når det oppstår skade på et blodkar, aktiveres tre prosesser sekvensielt. Først oppstår lokal vasokonstriksjon, det vil si den glatte muskelen i vaskulærveggen trekker seg sammen, noe som reduserer diameteren på karet for å redusere blodtapet.

Noen ganger, når karene er veldig små, er innsnevringen så effektiv at den opptar rørets lumen og i seg selv stopper blødningen.

Skader på det vaskulære endotel fremmer blodplateadhesjon til skadestedet, og denne blodplateadhesjon fremmer aggregeringen av flere blodplater som enten ender opp med å okkludere skadestedet, eller i små kar kan hindre karet og stoppe blodstrømmen i karet. berørt fartøy.

Denne prosessen er selvbegrensende, slik at trombocytpluggen ikke spres gjennom karet, og utgjør den andre prosessen.

Blodproppen dannes deretter ved sekvensiell aktivering av en serie enzymer i koagulasjonssystemet som sirkulerer i blodet i sin inaktive form. Disse prosessene stopper blødningen, men sirkulasjonen må gjenopprettes (tredje prosess).

Derfor, når det opprinnelige målet er oppnådd, som er å forhindre lekkasje, blir karets vegger reparert, og nå blir den dannede koagulet glatt eller ødelagt (fibrinolyse) og blodet returnerer til å strømme normalt gjennom hele og perfekt rekonstituerte kar.

Hele denne kompliserte hemostatiske prosessen er strengt regulert, slik at virkningene av den er begrenset til det skadde området og raskt kan bli skadet. Endringer i den fysiologiske balansen eller reguleringen av hemostase fører til patologiske tilstander som foreligger med trombose eller blødning.

Primær hemostase

Primær hemostase refererer til alle prosessene som gjør det mulig å danne blodplateplugg. Dette involverer blodplateadhesjon, aktivering, sekresjon og aggregering.

Blodplatene er små koreless cellefragmenter 1 til 4 mikrometer i diameter. Disse dannes ved fraksjonering av celler produsert av benmargen kalt megakaryocytter. Blodplater har en halveringstid på 8 til 12 dager og er veldig aktive strukturer.

Blodplatens opprinnelse (Kilde: パ タ ゴ ニ ア via Wikimedia Commons)

vasokonstriksjon

I hemostase-prosessen er det første som oppstår en vasokonstriksjon på grunn av sammentrekning av den glatte muskelen i vaskulærveggen i skadeområdet. Denne sammentrekningen produseres ved direkte mekanisk effekt av elementet som skadet karet og / eller ved aktivering av de perivaskulære nervefibrene.

Blodplate-pluggdannelse

Når et blodkar blir skadet, blir kollagenet rett under endotelet utsatt, og blodplatene fester seg til det og blir aktivert. Når den er aktivert, frigjør vedlagte blodplater adenosindifosfat (AD P) og tromboxan A 2. Disse stoffene induserer igjen vedheft og aktivering av flere blodplater.

Vedheft og aggregering kan fortsette til et av de små skadde fartøyene er fullstendig hindret. Til å begynne med er blodplatepluggen løs, og under neste koagulasjonsprosess vil fibrinstrengene gjøre den om til en stiv plugg.

I områdene ved siden av den vaskulære lesjonen begynner endotelceller å utskille prostafilin, som er et stoff med antiplatelet-effekter, det vil si at det forhindrer blodplatene fra å feste seg.

Utskillelsen av prostafilin av det vaskulære endotelet i de sunne områdene perifert til lesjonen avgrenser forlengelsen, langs fartøyet, av blodplatens plugg og begrenser den til skadeområdet.

Aktiverte blodplater skiller også ut serotonin, et stoff som er i stand til å styrke vasokonstriksjon. I tillegg utskiller de tromboplastin, som er et stoff som aktiverer en del av koagulasjonskaskaden, slik det vil bli beskrevet senere.

Koaguleringskaskade slik den fungerer in vivo.
Av Dr Graham Beards (og), via Wikimedia Commons

Andre stoffer som skilles ut av blodplater er proteiner som kalles "fibrinstabiliserende faktor" og en "vekstfaktor". Vekstfaktoren induserer veksten av endotelceller, fibroblaster og glatte muskelceller i det skadde karet.

Den endelige effekten av veksten av vaskulære veggstrukturer indusert av vekstfaktorer frigitt av blodplater er å sette i gang reparasjon av vaskulær skade.

Sekundær hemostase

Sekundær hemostase refererer til selve koagulasjonsprosessen. Det er en enzymatisk prosess som involverer en kaskade av reaksjoner som løselig fibrinogen omdannes til fibrin, et uoppløselig stoff som polymeriserer og kryssbinder for å danne en stabil koagulering.

Ved omfattende vaskulære lesjoner begynner blodproppen å vises omtrent 15 til 20 sekunder etter skaden. På den annen side, ved lettere skader, vises dette 1 til 2 minutter senere.

Tre typer stoffer er ansvarlige for å starte denne enzymatiske kaskaden.

1- Aktivering av stoffer fra den skadede karveggen.

2- Stoffer produsert av blodplater.

3 - Blodproteiner som fester seg til den skadede karveggen.

Mer enn 50 stoffer relatert til blodproppprosesser er funnet. Disse kan klassifiseres i de som fremmer koagulering, som kalles prokoagulanter, og de som hemmer koagulasjon, som kalles antikoagulantia.

Balansen mellom aktiviteten til disse to gruppene av stoffer vil være ansvarlig for om blodet koagulerer eller ikke. Antikoagulantia dominerer normalt, bortsett fra i området der det oppstår noe traumer for et kar der aktiviteten til prokoagulerende stoffer vil dominere.

Koagulasjonsdannelse

Den enzymatiske aktiveringskaskaden ender med å aktivere en gruppe stoffer som samlet kalles protrombinaktivator. Disse protrombinaktivatorene katalyserer transformasjonen av protrombin til trombin, og sistnevnte fungerer som et enzym som omdanner fibrinogen til fibrin.

Fibrin er et fibrøst protein som polymeriserer og danner et nettverk der det feller blodplater, blodceller og plasma. Disse fibrinfibrene fester seg i tillegg til den skadede overflaten av karet. Slik dannes blodproppen.

Tilbaketrekking av blodpropp

Når blodproppen er dannet, begynner å trekke seg tilbake og presser ut alt serumet som var inne. Den klemte væsken er serum og ikke plasma, da den ikke inneholder koagulasjonsfaktorer eller fibrinogen.

Blodplatene er viktige for at tilbaketrekning av blodpropp skal skje. Disse produserer den stabiliserende faktoren fibrin, som er et pro-koagulerende stoff. Videre bidrar de direkte til tilbaketrekningsprosessen ved å aktivere sine egne kontraktile proteiner (myosin).

Clot lysis

Et plasmaprotein kalt plasminogen, som også kalles profibrinolysin, blir beholdt i blodproppen sammen med andre plasmaproteiner. Det skadde vevet og vaskulært endotel frigjør en potent plasminogenaktivator kalt vevsplasminogenaktivator (t-PA).

Frigjøringen av t-PA er langsom og er fullført i løpet av få dager etter at blodproppen har dannet seg og blødningen stopper. T-PA aktiverer plasminogen og konverterer det til plasmin, et proteolytisk enzym som fordøyer fibrinfibre og mye av koagulasjonsfaktorene begrenset til blodproppen.

Dermed fjerner plasmin blodproppen når fartøyet er reparert. Hvis koagulatet var i et lite kar som hindrer blodstrømmen, gjenopprettes effekten av plasmin karet og strømmen. Dermed avslutter den hemostatiske prosessen.

referanser

1. Best and Taylor's Physiological Base of Medical Practice, 12. utg., (1998) William og Wilkins.
2. Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ganongs gjennomgang av medisinsk fysiologi. McGraw-Hill Medical.
3. Guyton AC, Hall JE: Kroppsvæskekamrene: Ekstracellulære og intracellulære væsker; Ødemer, i Textbook of Medical Physiology, 13. utg, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
4. Smyth, SS, McEver, RP, Weyrich, AS, Morrell, CN, Hoffman, MR, Arepally, GM,… & 2009 Platelet Colloquium Participants. (2009). Blodplatene fungerer utover hemostase. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 7 (11), 1759-1766.
5. Versteeg, HH, Heemskerk, JW, Levi, M., & Reitsma, PH (2013). Nye grunnleggende elementer i hemostase. Fysiologiske vurderinger, 93 (1), 327-358.