LISSENCEPHALY: SYMPTOMER, ÅRSAKER OG BEHANDLINGER - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den lissencefaliske nevrologiske lidelsen der det ikke er tilstrekkelig utvikling av sulci og gyri. Det er et medfødt misdannelsesprodukt av en neuronal migrasjonsforstyrrelse, det vil si i prosessen som nerveceller følger fra opprinnelsesstedet til deres endelige beliggenhet i hjernebarken i løpet av den embryonale perioden.

Det kliniske løpet av lissencefali kan omfatte generalisert veksthemming, muskelspasmer, anfall, alvorlig psykomotorisk utviklingshemning, ansiktsavvik, blant andre. I tillegg er denne typen neuronal migrasjonsforstyrrelser ofte assosiert med andre medisinske tilstander, for eksempel Miller-Dieker syndrom og Walker-Warburg syndrom.

Det er foreløpig ingen helbredende behandling for lissencefali. Prognosen for de som er berørt av denne patologien varierer betydelig mellom forskjellige tilfeller, avhengig av graden av hjerneforandring. Noen vil ikke overleve til 10 år, andre kan vise alvorlig utviklings- og veksthemming, og andre i nærheten av normal fysisk og kognitiv utvikling.

Kjennetegn på lissencefali

Lissencephaly er en genetisk misdannelse i hjernen som kjennetegnes ved fravær av normale viklinger i hjernebarken. De cerebrale viklingene eller gyri er hver av de eksisterende folder på den ytre overflaten av hjernen, atskilt fra hverandre av en serie spor som kalles cerebral sprekker eller sprekker.

Spesifikt kan lissencefali manifestere seg med forskjellige grader av involvering, preget av fravær (agiria) eller reduksjon (pakyrie) av hjernevirkningene.

Agiria refererer til fraværet av folder på hjerneoverflaten og brukes ofte som et synonym for "fullstendig lissencephaly", mens pakyrie eller tilstedeværelsen av få tykkere folder er brukt som et synonym for "ufullstendig lisecephaly".

Dermed er lissencefali resultat av en forstyrrelse i hjerneutviklingen som følge av en gruppe avvik i neuronal migrasjon. Når nervesystemet dannes og utvikles i svangerskapsfasen, må nevroner reise fra de primitive lagene eller områdene til hjernebarken.

Under embryonal vekst må nydannede celler som senere skal bli spesialiserte nerveceller migrere fra overflaten av hjernen til et forhåndsprogrammert endelig sted. Denne migrasjonen finner sted på rad fra den syvende til den tjuende svangerskapsuke.

Det er flere mekanismer som nevroner når sin endelige beliggenhet: noen når sin beliggenhet gjennom bevegelse langs gliaceller, mens andre gjør det gjennom mekanismer med kjemisk tiltrekning.

Det endelige målet med denne forskyvningen er å danne en 6-lags laminær struktur i hjernebarken, avgjørende for riktig funksjon og utvikling av kognitive funksjoner.

Når denne prosessen blir avbrutt og lisecephaly utvikler seg, presenterer hjernebarken en unormalt tykk struktur på 4 dårlig organiserte lag.

Derfor, på det anatomiske nivået, kan lissencefali defineres ved tilstedeværelsen av agiria eller pakyrie og til og med dannelsen av en dobbelt cortex (heterotopia).

Statistikk

Lissencephaly er en gruppe av sjeldne hjernemisdannelser. Selv om det ikke foreligger statistiske data om utbredelsen av de mildere formene for lissencefali, har den klassiske formen en frekvens på 11,7 per million nyfødte spedbarn.

Fraværet av nyere data skyldes hovedsakelig sporadisk utseende av denne patologien, samt av at en god del av tilfellene forble udiagnostisert på grunn av fravær av tekniske leger.

Imidlertid har bruken av avanserte nevroavbildningsteknikker i nevrologiske evalueringer for øyeblikket muliggjort en nøyaktig gjenkjennelse av denne patologien og derfor en økning i diagnostiserte tilfeller.

Karakteristiske tegn og symptomer

Lissencephaly er en nevrologisk lidelse som kjennetegnes ved å produsere en helt eller delvis glatt hjerneoverflate, og derfor mangel på utvikling av hjernegyrus og spor.

De klassiske formene er assosiert med tilstedeværelsen av en unormalt tykk hjernebark sammensatt av 4 primitive lag, en blanding av agiria og pachyria, neuronal heterotopia, utvidede og dysmorfe cerebrale ventrikler, og i mange tilfeller med hypoplasia i corpus callosum.

I tillegg til disse karakteristiske anatomiske funnene, kan berørte individer også presentere andre tilknyttede hjerneforandringer, for eksempel mikrocefali.

Alle strukturelle endringer vil gi et bredt spekter av symptomer og medisinske tegn:

• beslag
• Intellektuelt underskudd.
• Generalisert stunting.
• Motorisk underskudd.
• Craniofacial misdannelser.
• Nedsatt (hypotoni) eller økt (hypertoni) muskel tone.

Typer lissencefali

Det finnes et bredt utvalg av klassifiseringer av lissencefali basert på patologiske, genetiske og anatomiske funn. Til tross for dette, er en av de vanligste klassifiseringene den som refererer til type I og II av lissencephaly:

Type I eller Bielchowsky type lissencephaly

Det er en sporadisk type der cortex har en viss organisasjon, selv om den består av færre lag enn vanlig, vanligvis 4 lag.

Type II lissencefalie

Det er preget av en ustrukturert hjernebark der det ikke kan gjenkjennes noe lag (polyrogyrisk) som utvikler seg med alvorlige muskelforandringer, nevrologisk dysfunksjon, hydrocephalus og encephalocele.

I tillegg til dette er det andre klassifiseringer basert på de tilhørende misdannelser og den etiologiske årsaken. Basert på disse kriteriene, kan lissencephaly klassifiseres til:

• Klassisk lissencephaly (Type I) : inkluderer tilfeller av lissencephaly på grunn av en mutasjon av LIS1-genet (isolert type 1 lissencephaly og Mieller-Deker syndrom); lissencefali på grunn av en mutasjon i DCX-genet; Isolert lissencefali av type 1 uten kjente genetiske defekter.
• X-koblet lissencefali med agenese av corpus callosum .
• Lissencephaly med cerebellar hypoplasia .
• Mikrolissencephaly .
• Type II lissencephaly : inkluderer blant annet Walker-Warburg og Fukuyama syndromer.

Fører til

Forskning som har prøvd å finne de spesifikke årsakene til lissencefali indikerer at det kan være genetiske og ikke-genetiske etiologiske faktorer: intrauterin infeksjon; cerebral iskemi eller mangelfull oksygentilførsel til hjernen under fosterutviklingen; endring eller fravær av et område med kromosom 17; X-koblet autosomal recessiv overføring av kromosomet.

Årsakene til denne patologien er heterogene, omtrent 76% av de diagnostiserte tilfellene har primære genetiske endringer, mens resten av tilfellene utgjør en assosiasjon til en annen serie miljøfaktorer.

Lissencephaly anses generelt for å være en fundamentalt genetisk patologi assosiert med forskjellige forandringer i noen av de følgende gener: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN og ARX.

På den annen side tyder vitenskapelige bevis på at i isolerte tilfeller av lissencefali kan denne patologien være et resultat av tilstedeværelsen av mutasjoner i minst to forskjellige gener:

• LIS1 , lokalisert på kortarm (p) til kromosom 17. Det er et gen som regulerer produksjonen av et protein (blodplate-aktiverende faktor acetylhydrolase) som spiller en viktig rolle i utviklingen av hjernens ytre lag.
• XLIS , lokalisert på den lange armen (q) til X-kromosomet. Ifølge spesialister er dette genet ansvarlig for reguleringen av et protein (doublecortin -DCX-) som er viktig for at den neuronale migrasjonsprosessen skal utvikle seg effektivt.

Når det gjelder LIS1-genet, kan slike mutasjoner oppstå sporadisk tilfeldig eller kan være et resultat av kromosomale omorganiseringer av en av foreldrene. På den annen side, når det gjelder XLIS-genet, kan mutasjoner også forekomme tilfeldig i mangel av familiehistorie, og i andre tilfeller fremstår det som en arvelig tilstand knyttet til X-kromosomet.

Medisinske patologier assosiert med lissencefali

Lissencephaly, i tillegg til å presentere isolert, og som viser strukturelle endringer og kliniske symptomer som er karakteristiske for denne patologien, kan synes å være assosiert med andre genetiske sykdommer:

Miller-Dieker syndrom

Denne patologien er resultatet av en mutasjon i et gen lokalisert på kromosom 17p13. På kynisk nivå er det preget av presentasjon av klassisk lissencefali, ansiktsavvik, alvorlig utviklingsforstyrrelse, epilepsi eller spiseproblemer.

Walker-Warburg syndrom

Denne patologien er en medfødt form av muskeldystrofi som er assosiert med tilstedeværelsen av hjerne- og nakkeavvik. Klinisk er Walker-Warburg syndrom preget av tilstedeværelse av type II lisecephaly, hydrocephalus, hypoplasia i hjernestammen og lillehjernen, generalisert muskelhypotoni, fravær eller dårlig psykomotorisk utvikling, okulær involvering og krampaktige episoder.

Diagnose

Lissencephaly kan diagnostiseres før fødselen, omtrent på slutten av andre trimester, siden det er fra det øyeblikket da cerebrale viklinger er synlige på ultralydsskanninger.

Ultralydteknikkene som brukes rutinemessig i de santale kontrollene av graviditeten, kan indikere tilstedeværelsen av endringer og unormaliteter i hjernen, men de må kompletteres med andre diagnostiske teknikker.

Når det foreligger en ultralydmistanke om lissencefali, bør andre typer sekundærundersøkelser brukes, for eksempel avbildning av magnetisk resonans eller genetiske studier for å oppdage mulige endringer.

I tillegg til denne diagnostiske ruten, når det er en kompatibel familiehistorie eller en historie med lissencefali, er det mulig å utføre andre typer tester som fostervannsprøve (ekstraksjon av fostervann som omgir fosteret) og korionisk villusprøvetaking (ekstraksjon av en prøve av vev fra et område av morkaken) for å identifisere tilstedeværelsen av genetiske avvik.

Til tross for dette er det mer vanlig at diagnosen lissencefali stilles etter fødselen gjennom bruk av computertomografi eller magnetisk resonansavbildning.

behandlinger

Det er ingen helbredende intervensjon for lissencefali, det er en patologi som ikke kan reverseres.

Behandlingene som brukes tar sikte på å forbedre de tilhørende symptomene og sekundære medisinske komplikasjoner. For eksempel bruk av gastrostomi for å kompensere for matingsvansker, kirurgisk bypass for å drenere en mulig hydrocephalus, eller bruk av antiepileptika for å kontrollere mulige anfall.

Derfor er den vanlige behandlingen for lissencefali rettet mot de spesifikke symptomene som vises i hvert tilfelle og krever en koordinert innsats fra et stort team av spesialister: barneleger, nevrologer, etc.

Prognose

Den medisinske prognosen for en person som lider av lissencefali avhenger grunnleggende av alvorlighetsgraden.

I de alvorligste tilfellene av lissencefali kan det hende at den berørte ikke kan utvikle fysiske og kognitive ferdigheter utover de til et barn mellom tre og fem måneder gamle.

Generelt har barn som er sterkt berørte, en forventet levealder på omtrent 10 år. De vanligste dødsårsakene er aspirasjon eller drukning med mat eller væsker, luftveissykdommer eller anfall.

På den annen side er det tilfeller av barn med mild lissencefali som kan oppleve normalisert utvikling, mer tilpasset deres aldersgruppe, kjønn og skolenivå.

Bibliografi

1. Cleveland Clinic. (2016). Lissencephaly. Mottatt fra Cleveland Clinic.
2. Cortical Foundation. (2012). Lissencephaly. Mottatt fra Cortical Foundation.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefali og epilepsi i pediatri. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins University. (2016). Lissencephaly. Oppnådd fra Online Medilian Inheritance i Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Mottatt fra Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Mottatt fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NORD. (2015). Lissencephaly. Mottatt fra National Organization for Rare Disorders.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker syndrom. Mottatt fra Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Mottatt fra WebMed.