MAKROLIDER: VIRKNINGSMEKANISME, KLASSIFISERING OG EFFEKTER - MEDISIN - 2026

De makrolider er en gruppe av antimikrobielle medikamenter som virker ved å hindre dannelsen av bakterielle proteiner. I de fleste organismer hemmer denne handlingen bakterievekst; i høye konsentrasjoner kan det imidlertid føre til celledød.

Først beskrevet i 1952, da McGuire og teamet hans oppdaget erytromycin, har de blitt en av de mest brukte gruppene av antibiotika i verden. Siden 1970-tallet ble de første syntetiske makrolidene - som azitromycin og klaritromycin - utviklet, hovedsakelig for å bli administrert oralt.

Erythromycin, som mange andre antibiotika, ble isolert fra en bakterie, Saccharopolyspora erythraea. Tidligere kjent som Streptomyces erythraeus, er det en bakterie som er tilstede i jorden hvis cytokore P450 er ansvarlig for å syntetisere antibiotika gjennom en delvis hydroksyleringsprosess.

Virkningsmekanismen

Makrolider virker på ribosomalt nivå, spesifikt på 50S-underenheten, og blokkerer dens virkning. Ved å gjøre dette hemmer de proteinsyntesen av sensitive mikroorganismer uten å påvirke pattedyrs ribosomer. Denne effekten klarer å forhindre vekst av bakterier.

På grunn av deres virkningsmekanisme, regnes makrolider som bakteriostatiske antibiotika. Avhengig av dosen og følsomheten til bakteriene, kan de imidlertid bli bakteriedrepende. Det er viktig å merke seg at makrolider bare har en effekt på celler som er replikerende eller i vekstfasen.

Et viktig kjennetegn ved makrolider er deres evne til å konsentrere seg i makrofager og polymorfonukleære celler. Det er av denne grunnen at de er det valgte antibiotika for intracellulære bakterier eller atypiske bakterier. I tillegg har de en langvarig postantibiotisk effekt, og kan brukes med behagelige doser.

Immunmodulerende effekt

Mange biologiske aktiviteter er blitt beskrevet for makrolider, inkludert muligheten til å modulere inflammatoriske prosesser.

Dette faktum har ført til at de også er indikert for å behandle nøytrofilmedierte betennelser i mange sykdommer i luftveiene med diffus bronkiolitis eller cystisk fibrose.

Disse immunmodulerende handlingene ser ut til å virke på forskjellige måter. En av disse er relatert til hemming av ekstracellulær fosforylering og aktivering av kjernefaktoren Kapa-B, begge handlinger med antiinflammatoriske resultater.

Videre har dets intracellulære nærvær blitt knyttet til reguleringen av immunaktiviteten til selve cellen.

Den største bekymringen generert ved bruk av makrolider som immunmodulatorer er bakteriell resistens. Forskere jobber for tiden med å lage et ikke-antibiotisk makrolid som bare skal brukes som immunmodulator uten risiko for antimikrobiell resistens.

Klassifisering

I henhold til den kjemiske strukturen

På grunn av den kjemiske strukturen, der det er en felles makrosyklisk laktonring for alle makrolider, er det en klassifisering som vurderer antall karbonatomer som er til stede i ringen.

14 karbonatomer

- Erytromycin.

- Clarithromycin.

- Telithromycin.

- Dirithromycin.

15 karbonatomer

- Azitromycin.

16 karbonatomer

- Spiramycin.

- Midecamycin.

I henhold til opprinnelsen

Enkelte publikasjoner tilbyr en annen klassifisering av makrolider basert på deres opprinnelse. Informasjonen gitt nedenfor er verdifull, selv om den ikke er universelt akseptert.

Naturlig opprinnelse

- Erytromycin.

- Myocamycin.

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Syntetisk opprinnelse

- Clarithromycin.

- Azitromycin.

- Roxithromycin.

I følge generasjoner

En tredje klassifisering organiserer makrolidene i henhold til generasjoner. Det er basert på den kjemiske strukturen og de farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskapene.

Første generasjon

- Erytromycin.

Andre generasjon

- Josamycin.

- Spiramycin.

- Myocamycin.

Tredje generasjon

- Azitromycin.

- Roxithromycin.

- Clarithromycin.

Fjerde generasjon (ketolider)

- Telithromycin.

- Cethromycin.

Noen forfattere anser ketolider som en gruppe bortsett fra antibiotika, selv om de strengeste hevder at det er en viktig modifisering av makrolider, siden den bevarer den samme originale ringen og virkningsmekanismen.

Den viktigste forskjellen mellom foreldremakrolider og ketolider er handlingsspekteret. Makrolider opp til tredje generasjon har større aktivitet mot Gram-positive; i stedet er ketolider effektive mot gramnegative, spesielt Haemophilus influenzae og Moraxella catarrhalis.

Bivirkninger

De fleste makrolider har samme bivirkninger, som, selv om de er sjeldne, kan være ubehagelige. De viktigste er beskrevet nedenfor:

Mage- og tarmsykdommer

De kan presentere som kvalme, oppkast eller magesmerter. Det er hyppigere med administrering av erytromycin og tilskrives dens prokinetiske effekter.

Noen tilfeller av pankreatitt er blitt beskrevet etter administrering av erytromycin og roxithromycin, relatert til spastiske effekter på sfinktoren til Oddi.

En sjelden, men alvorlig komplikasjon er hepatotoksisitet, spesielt når ketolider er involvert. Mekanismen for leverskade er ikke godt forstått, men den avtar når medisinen tas ut.

Det er beskrevet hos gravide eller unge mennesker og ledsages av magesmerter, kvalme, oppkast, feber og gulsottfarge i huden og slimhinnene.

overfølsomhet

Det kan manifestere seg i forskjellige systemer, for eksempel hud og blod, i form av utslett eller feber og eosinofili. Disse effektene avtar når behandlingen stoppes.

Det er ikke kjent nøyaktig hvorfor de oppstår, men de immunologiske effektene av makrolider kan være involvert.

Kardiovaskulære effekter

Forlengelse av QT er den mest rapporterte hjertekomplikasjonen etter administrering av makrolid. Tilfeller av polymorf ventrikulær takykardi er også beskrevet, men de er svært sjeldne.

I 2017 forbeholdt FDA (legemiddelregulerende organ i USA) ketolider bare for tilfeller av lokalt ervervet lungebetennelse på grunn av hjertekomplikasjoner og andre bivirkninger som det forårsaket, og slutter å være indikert i tilfeller av bihulebetennelse, faryngotonsillitt eller komplisert bronkitt.

Selv om de fleste makrolider er foreskrevet oralt, kan eksisterende intravenøse former føre til flebitt. Langsom administrering anbefales gjennom en stor perifer ledning eller en sentral linje, og sterkt fortynnet i saltløsning.

ototoksisitet

Selv om det ikke forekommer rutinemessig, er tilfeller av ototoksisitet med tinnitus og til og med døvhet blitt beskrevet hos pasienter som bruker høye doser erytromycin, klaritromycin eller azithromycin. Denne bivirkningen er hyppigere hos eldre og pasienter med kronisk lever- eller nyresvikt.

Andre uønskede effekter

Administrering av disse medisinene på alle måter, spesielt muntlig, kan forårsake en dårlig smak i munnen.

Ketolider har blitt assosiert med forbigående synsforstyrrelser. Bruk av dette bør unngås hos gravide - siden dets virkning på fosteret ikke er kjent med sikkerhet - og hos pasienter med myasthenia gravis.

Forsiktighet er nødvendig når det gis sammen med et hvilket som helst annet medikament som metaboliseres gjennom cytokrom P450, isoenzym 3A4-systemet.

Det kan øke serumnivået av digoksin og ha en antagonistisk effekt når det administreres sammen med kloramfenikol eller lincosaminer.

referanser

1. Encyclopaedia Britannica (2017). Makrolid. Gjenopprettet fra: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro og Rubin, Bruce (2010). Handlingsmekanismer og klinisk anvendelse av makrolider som immunmodulerende medisiner. Clinical Microbiology Reviews, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A og Periti, P (1993). Kjemi og virkemåte for makrolider. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, bind 31, 1-9.
4. Zhanel, GG et al. (2002). Ketolidene: en kritisk gjennomgang. Drugs, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (siste utgave 2018). Makrolider. Gjenopprettet fra: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (nd). Makrolider. Gjenopprettet fra: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina og Vila, Jordi (2009). Makrolider og ketolider. Infeksjonssykdommer og klinisk mikrobiologi, 27, 412-418.