MIKROANGIOPATI AV HJERNEN: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den cerebrale mikroangiopatien er en arvelig sykdom som forårsaker flere hjerneinfarkt, siden den påvirker blodstrømmen. Det kalles også CADASIL for sin forkortelse på engelsk “Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts,

Spesifikt skader denne patologien de minste blodkarene i hjernen (det er derfor den kan kalles en mikrovaskulær sykdom), slik at muskelcellene som omgir disse karene blir endret og gradvis dør.

Dette vil føre til en reduksjon i blodstrømmen som fører til forskjellige problemer som alvorlig migrene, epilepsi, lammelse av en del av kroppen, humørsykdommer, hukommelsestap og til og med demens.

Definisjon og andre navn

Denne sykdommen ble beskrevet for første gang av Sourander & Wålinder i 1977; ved å følge tre generasjoner av en svensk familie, der flere av medlemmene hadde fått flere slag som endte med demens. Forkortelsen CADASIL ble imidlertid ikke etablert før på 1990-tallet.

Det regnes for tiden som den vanligste formen for arvelig cerebral angiopati. Det kalles også med følgende begrep:

• CADASIL eller autosomal dominerende cerebral arteriopati med subkortikale infarkt.
• Cerebral arteriopati med subkortikale infarkt og leukoencefalopati.
• Familie vaskulær leukoencefalopati.
• Arvelig demens av typen multiinfarkt

Opprinnelse

Cerebral mikroangiopati ser ut til å oppstå fra mutasjoner i NOTCH3-genet på kromosom 19q12. Dette genet er ansvarlig for å sende de nødvendige instruksjonene for å produsere et protein som tilsettes NOTCH3-reseptoren.

Denne reseptoren finnes normalt på overflaten av glatte muskelceller i blodkar og er avgjørende for at disse cellene skal fungere ordentlig.

Denne sykdommen forekommer på grunn av produksjonen av et unormalt protein som binder seg til NOTCH3-reseptorene, og endrer funksjonen og overlevelsen til glatte muskelceller. Det vil si at disse cellene kan ende opp med selvdestruksjon gjennom en prosess som kalles apoptose.

I tillegg er det litt etter litt en økning i tykkelse og fibrose i veggene i arteriene, noe som letter forekomsten av hjerneinfarkt.

Denne sykdommen er normalt arvelig, med et autosomalt dominerende mønster. Dette betyr at en enkelt kopi av det muterte genet av en av foreldrene kan forårsake sykdommen.

Imidlertid er det noen svært sjeldne tilfeller der nye mutasjoner i dette genet oppstår uten å ha en familiehistorie med mikroangiopati.

Fører til

En studie av Schmieder (2011) foreslår som predisponerende faktorer:

- Hjertesykdommer

- Mellitus diabetes

- Hyperkolesterolemi

I følge Okroglic et al. (2013) forblir risikofaktorene for denne tilstanden uklare mens antallet diagnoser øker. Derfor gjennomførte de en studie som fokuserte på å finne ut faktorene som økte hjerneskaden, og fant ut at de påvirket:

- Eldre alder.

- Å ha høyt blodtrykk, som har vist seg å modulere både sykdommens begynnelse og dens utvikling.

- Tilstedeværelsen av overvekt.

- Nåværende cerebral makroangiopati.

Uansett understrekes det at det ikke er et vesentlig krav at disse faktorene er til stede for utbruddet av cerebral mikroangiopati.

symptomer

De viktigste typiske symptomene på denne sykdommen er: migrene, gjentatte slag, psykiatriske lidelser og demens. Det er imidlertid ikke nødvendig at alle av dem er til stede for å stille diagnosen; Det er viktig å merke seg at alvorlighetsgraden og modus for utseende av symptomer kan variere veldig.

Deretter skal vi liste en serie relaterte symptomer:

• Forbigående iskemiske angrep (TIA)
• Intracerebral blødning
• beslag
• Pseudobulbar lammelse.
• Apraksia av gang, og observerer at mer enn halvparten av de som ble rammet over 60 år ikke kunne gå uten hjelp.
• Bevegelsesforstyrrelser eller Parkinsons sykdom.
• Psykomotorisk utviklingshemning.
• Humørsykdommer som varierer mellom 10 og 20% ​​av de berørte: apati, depresjon …
• Psykose.
• Svimmelhet.
• Urininkontinens
• Svakhet i ulik grad.
• Senseunderskudd (varierer også avhengig av pasient).

Alder

Alderen der de første symptomene på denne sykdommen vises, varierer vanligvis, selv om de første tegnene normalt kan vises over 20 år. I alle fall dukker de mest merkbare og alvorlige symptomene opp flere år senere.

Cerebral mikroangiopati begynner vanligvis å vises i tidlig voksen alder gjennom alvorlig hodepine kjent som migrene.

Disse migrene er noen ganger assosiert med fokale nevrologiske problemer og er ofte migrene med aura, noe som betyr at visse sensoriske, visuelle eller språklige tegn er til stede før smertene dukker opp.

Disse smertene kan forårsake tilbakevendende cerebrovaskulære iskemiske episoder, det mest særegne ved denne sykdommen.

Strokes

De som er rammet i løpet av livet vil sannsynligvis lide ett slag eller mer enn ett, noe som kan oppstå når som helst fra spedbarnsalder til sent voksen alder. Imidlertid forekommer det vanligvis i midten av voksen alder.

I følge en kjønnsfokusert studie av Gunda et al. (2012) er migrene med aura hovedsakelig til stede hos kvinner i 50-årene eller yngre, mens hjerneslag forekommer hyppigere hos menn i samme alder. I tillegg ser det ut til at menn over den alderen lider av større kognitiv svikt enn kvinner.

På grunn av disse skadene hjernen blir utsatt for, oppstår en langsom og progressiv kognitiv forverring som identifiseres med demens. En profil blir vanligvis funnet som er preget av dysfunksjon i frontalområdene og mangler i henting av minner lagret i minnet, mens språk forblir intakt.

Hvis hjerneslag forekommer i den subkortikale delen av hjernen (den dypeste), kan det føre til et progressivt tap av kognitive funksjoner som påvirker hukommelse, følelsesmessig etablering og regulering og bevegelse.

Hypertensjon og cerebral amyloid angiopati

Cerebral mikroangiopati kan også være assosiert med hypertensjon og cerebral amyloid angiopati. Det er vanlig å utvikle, derimot, leukoencefalopati.

Utbredelse

Cerebral mikroangiopati er en veldig sjelden tilstand, men den eksakte utbredelsen er ukjent, og det samme er dødeligheten.

I Europa har en forekomst av denne sykdommen blitt estimert til å ligge fra 1 til 50 000 til 1 av 25 000. Imidlertid må mer læres om utbredelsen slik den har vist seg over hele verden og i alle etniske grupper.

Det ser ut til at alderen ved hjerneslag er 45 eller 50 år, mens dødsfall kan forekomme oftere over 61 år (forutsatt at symptomene har vært mer enn 23 år).

Denne sykdommen ser ut til å påvirke både menn og kvinner likt, selv om kjønn ser ut til å være viktig med tanke på alvorlighetsgraden av sykdommen, slik at menn vanligvis dør tidligere enn kvinner.

Hvordan kan det oppdages?

I følge Neuroscience Group of Antioquia (Colombia), hvis det er lammelse i noe område av kroppen eller demens eller trombose, eller det er flere familiehistorier som har eller har hatt noen av symptomene, bør du oppsøke lege. Nærmere bestemt en ekspert på nevrologi.

Hvis det er en familiehistorie med denne sykdommen, men symptomene vises ikke; Det kan være praktisk å ha en kjernemagnetisk resonans for å observere om det er påvirkninger i hvitstoffet.

Genetisk diagnose

Imidlertid er den definitive diagnosen genetisk. Ettersom mer enn 90% av de som er rammet av denne sykdommen har mutasjoner i NOTCH3-genet, kan genetisk testing være nyttig og kan utføres gjennom en liten blodprøve. Disse testene er veldig pålitelige, siden de har en følsomhet nær 100%.

Denne typen tester anbefales også når det er observert noen symptomer som gir mistanke om eksistensen av cerebral mikroangiopati, men det er ingen absolutt sikkerhet.

CADASIL skala

I tillegg er et screeningverktøy utviklet av Pescini et al. (2012); CADASIL-skalaen, som har som mål å velge pasienter med stor sannsynlighet for å få sykdommen som skal gjennomgå genetisk testing.

Magnetisk resonans

Som vi sa, det er også viktig å ha en MR-skanning. Hos pasienter over 21 år er det vanlig å observere hyperintensiteter i hvitt stoff (som i dette tilfellet betyr hjerneforandringer) i tidsmessige områder. Dette vil skille tilstedeværelsen av cerebral mikroangiopati fra kronisk mikrovaskulær iskemi forårsaket av hypertensjon.

Det er klart, jo større volumet av lesjonen som er observert i MR-bildene, jo større grad av funksjonshemming vil sykdommen forårsake hos personen.

Hudbiopsi

På den annen side kan hudbiopsi brukes til diagnose. En immunfarging av hudprøver tatt fra disse pasientene kan være en pålitelig test for å oppdage NOTCH3-proteinet, som er nært knyttet til sykdommen.

Denne teknikken kan også vise ultrastrukturelle forandringer i blodårene i huden, lik de som finnes i hjernearteriene.

Prognose

Cerebral mikroangiopati utvikler seg gradvis gjennom hele livet, og nivået av involvering det produserer kan være veldig heterogent, selv i samme familie.

Gjennomsnittsalderen for symptomdebut er 46 år. Imidlertid er det veldig isolerte tilfeller som har kommet med symptomer ved 8 års alder.

Generelt er prognosen dårlig, og flertallet av de berørte utvikler demens og havner i sengen som krever konstant pleie.

Faktisk er omtrent 80% av de berørte i en situasjon av fullstendig avhengighet noe før døden. Forventet levealder for disse pasientene er vanligvis ikke veldig lang, og gjennomsnittlig dødsalder er fast til 68 år.

behandlinger

Foreløpig er det ingen definitiv kur mot cerebral mikroangiopati, men behandlinger kan brukes for å bekjempe symptomene og få dem til å endre visse vaner for å forbedre livskvaliteten til personen, samtidig som de forhindrer progresjonen av sykdommen.

Som Antioquia Neurosciences-gruppen indikerer, er det viktig at disse pasientene blir diagnostisert på riktig måte, siden det er visse behandlinger som ikke er effektive, for eksempel: triptaner eller medisiner designet for å bekjempe migrenehodepine, cerebral angiografi eller antikoagulasjonsbehandling.

Til slutt anbefales ikke bruk av medisiner til denne typen pasienter, fordi de kan øke risikoen for intracerebral blødning eller til og med ikke gi noen fordel.

Imidlertid er det noen dokumenterte tilfeller med fordel av acetazolamid (ACZ) for forbedring av migrenehodepine som er typiske for cerebral mikroangiopati, men mer forskning er nødvendig.

Idealet er en tverrfaglig tilnærming, som kombinerer:

• Nevrologisk overvåking.
• Fysioterapi.
• Ergoterapi.
• Periodisk evaluering og nevropsykologisk rehabilitering, med sikte på å kompensere, utvinne eller forbedre de berørte kognitive evnene.
• Psykiatrisk hjelp for pasienter med denne typen lidelser.
• Endring av vaner og skikker som: slutte å røyke, gå ned i vekt eller eliminere overflødig skadelig fett fra kostholdet.
• Hovedsakelig som forebygging, må pasienter og deres familier motta all nødvendig informasjon slik at de forstår sykdommen, dens årsaker og den eksisterende sannsynligheten for overføring eller utvikling av den.

referanser

1. Behrouz, R. (25. november 2015). CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy).
2. CADASIL. (SF). Hentet 15. juni 2016 fra Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
3. CADASIL. (Juni 2013). Mottatt fra Orphanet.
4. cerebral autosomal dominerende arteriopati med subkortikale infarkt og leukoencefalopati. (SF). Hentet 15. juni 2016, fra Genetics Home Reference.
5. Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, eller M., Reyes, S., Alili, N., et al. (2012). Effekter av kjønn på fenotypen av CADASIL. Hjerneslag, 43 (1): 137-41.
6. Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., et al. (2012). Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy With Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy (CADASIL) Scale: et screeningsverktøy for å velge pasienter for NOTCH3 genanalyse. Hjerneslag. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S., & … Kolominsky-Rabas, P. (2011). Cerebral mikroangiopati i behandlingsresistent hypertensjon. Journal Of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Arvelig demens med flere infarkt. Morfologiske og kliniske studier av en ny sykdom. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Kliniske symptomer og risikofaktorer hos cerebrale mikroangiopatipasienter. Plos One, 8 (2).