NORADRENALIN: FUNKSJONER OG VIRKNINGSMEKANISME - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den noradrenalin eller noradrenalin er en kjemikalie som skaper kroppen naturlig og kan virke som hormon og nevrotransmitter. Sammen med dopamin og adrenalin tilhører det katekolaminfamilien; stoffer som vanligvis er assosiert med fysisk eller emosjonell stress.

Norepinephrine har flere funksjoner. Som et stresshormon ser det ut til å påvirke områder i hjernen der oppmerksomhet og reaksjoner på stimuli kontrolleres. Ledsaget av adrenalin er det ansvarlig for kampen eller flyresponsen ved å øke hjertefrekvensen direkte.

Norepinefrin molekyl

Norepinephrine har tradisjonelt vært relatert til motivasjon, våkenhet og våkenhet, bevissthetsnivå, søvnregulering, appetitt, seksuell og aggressiv atferd, tilsyn med læring, hukommelse og belønningsmekanismer. Imidlertid utføres disse funksjonene vanligvis ved hjelp av en annen nevrotransmitter, for eksempel dopamin eller serotonin.

På den annen side ser det ut til at en nedgang i noradrenalin forårsaker lavt blodtrykk, bradykardi (lav hjertefrekvens), en nedgang i kroppstemperatur og depresjon.

Norepinephrine utøver sine virkninger når det binder seg til såkalte "adrenergiske reseptorer" eller "noradrenergiske reseptorer." Dermed blir delene av kroppen som produserer noradrenalin eller der den fungerer, kalt "noradrenergic".

I tillegg til å bli produsert i kroppen vår, kan norepinefrin injiseres til terapeutiske formål hos mennesker som har ekstrem hypotensjon. Det er også medisiner som endrer det naturlige nivået av dette stoffet, for eksempel kokain og amfetamin.

Forskjeller mellom noradrenalin og adrenalin

Struktur av adrenalin

Adrenalin er et hormon produsert av binyrene medulla, som er kjernen i binyrene, som er plassert rett over nyrene (det er der begrepet kommer fra). Dette stoffet fungerer også som en nevrotransmitter i hjernen vår, men det er ikke så viktig som noradrenalin.

Angående strukturen inneholder adrenalin eller epinefrin en metylgruppe festet til nitrogenet. I noradrenalin har den derimot et hydrogenatom i stedet for en metylgruppe.

Syntese av noradrenalin

Norepinephrine er laget i det sympatiske nervesystemet fra en aminosyre kalt tyrosine, som kan fås direkte fra kostholdet i matvarer som ost.

Imidlertid kan det også avledes fra fenylalanin. Sistnevnte er en av de essensielle aminosyrene for mennesker og fanges også opp gjennom mat. Spesielt finnes det i proteinrike matvarer som rødt kjøtt, egg, fisk, melk, asparges, kikerter, peanøtter, etc.

Tyrosin katalyseres av enzymet tyrosin-hydroksylase (TH), som omdanner det til levodopa (L-DOPA). I stedet er forbindelsen AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosine) et enzym som har motsatt effekt. Det vil si at det hemmer omdannelsen av tyrosin til L-DOPA; og dermed blokkerer produksjonen av både dopamin og noradrenalin.

Deretter transformeres L-DOPA til dopamin takket være aktiviteten til enzymet DOPA dekarboksylase.

Mange nevrotransmittere blir syntetisert i cytoplasma av hjernecellene våre. Senere blir de lagret i en slags bittesmå vesker som kalles "synaptiske vesikler". For syntese av noradrenalin, skjer imidlertid det siste trinnet inne i disse vesiklene.

Opprinnelig er vesiklene fulle av dopamin. Inne i vesiklene er det et enzym kalt dopamin-ß-hydroksylase, som er ansvarlig for å konvertere dopamin til noradrenalin.

Forbindelsen fusarsyre eksisterer også i disse vesiklene, som hemmer aktiviteten til enzymet dopamin-p-hydroksylase for å kontrollere produksjonen av norepinefrin, og som ikke påvirker mengden dopamin som kreves.

Hvordan blir noradrenalin nedbrutt?

Når det er et overskudd av noradrenalin i terminalknappen til nevroner, blir det ødelagt av monoaminoksidase type A (MAO-A). Det er et enzym som konverterer noradrenalin til et inaktivt stoff (dette resulterende stoffet kalles en metabolit).

Målet er at noradrenalin ikke fortsetter å fungere i kroppen, siden det å ha høye nivåer av denne nevrotransmitteren kan ha farlige konsekvenser.

Det kan også brytes ned av enzymet catechol-O-metyloverført (COMT), eller omdannes til adrenalin av et enzym i binyremedulla kalt PNMT (fenyletanolamin N-metyltransferase).

De viktigste metabolittene som oppstår etter denne nedbrytningen er VMA (Vanillylmandelic acid) i periferien, og MHPG (3-Methoxy-4-hydroxyphenylglycol) i sentralnervesystemet. Begge skilles ut i urinen, slik at de kan oppdages i en test.

Noradrenergisk system og deler av hjernen involvert

Noradrenergiske nevroner reduseres i hjernen vår og er organisert i små kjerner. Den viktigste kjernen er locus coeruleus som er lokalisert i ryggfremspringet, selv om den også eksisterer i medulla oblongata og thalamus.

Imidlertid projiserer de inn i mange andre områder i hjernen, og virkningene deres er veldig kraftige. Praktisk talt alle regioner i hjernen mottar innspill fra noradrenerge nevroner.

Axonene til disse nevronene virker på adrenerge reseptorer i forskjellige deler av nervesystemet, for eksempel: lillehjernen, ryggmargen, thalamus, hypothalamus, basal ganglia, hippocampus, amygdala, septum eller neocortex. I tillegg til cingulate gyrus og striatum.

Hovedeffekten av aktiveringen av disse nevronene er økningen i årvåkenhetskapasitet. Det vil si en økning i oppmerksomheten for å oppdage hendelser i miljøet.

Adrenergiske kjerner

I 1964 definerte Dahlström og Fuxe flere viktige cellekjerner. De kalte dem “A”, som kommer fra “aminergisk”. De beskrev fjorten "A-soner": de syv første inneholder nevrotransmitteren norepinefrin, mens de neste syv inneholder dopamin.

A1 noradrenerg gruppe er lokalisert nær den laterale retikulære kjernen og er avgjørende for å kontrollere kroppsvæskemetabolismen. På den annen side finnes gruppe A2 i en del av hjernestammen kalt den ensomme kjernen. Disse cellene er involvert i stressresponser og kontroll av appetitt og tørst. Gruppene 4 og 5 prosjekterer primært til ryggmargen.

Locus coeruleus er imidlertid det viktigste området; y inneholder gruppe A6. Høy aktivitet av nucleus coeruleus er assosiert med årvåkenhet og reaksjonshastighet. I kontrast gir et medikament som undertrykker aktiviteten i dette området en sterk beroligende effekt.

Slipp ut av hjernen

På den annen side, utenfor hjernen, fungerer noradrenalin som en nevrotransmitter i de sympatiske gangliene som ligger nær buken eller ryggmargen. Det frigjøres også direkte i blodet fra binyrene, strukturer over nyrene som regulerer stressresponser.

Noradrenergiske reseptorer

Det er forskjellige typer noradrenerge reseptorer, som skiller seg ut i henhold til deres følsomhet for visse forbindelser. Disse reseptorene kalles også adrenergiske reseptorer, fordi de har en tendens til å fange opp både adrenalin og noradrenalin.

I sentralnervesystemet inneholder nevroner adrenerge reseptorer ß1 og β2, og α1 og α2. Disse fire typene reseptorer finnes også i andre organer enn hjernen. En femte type, kalt ß3-reseptoren, finnes utenfor sentralnervesystemet, først og fremst i fettvev.

Alle disse reseptorene har både stimulerende og hemmende effekter. For eksempel har a2-reseptoren generelt en nettoeffekt av å senke frigitt noradrenalin (hemmende). Mens resten av reseptorene normalt gir observerbare stimulerende effekter.

Egenskaper

Norepinephrine er assosiert med et bredt utvalg av funksjoner. Men fremfor alt er det knyttet til en tilstand av fysisk og mental aktivering, som forbereder oss til å reagere på hendelser i vårt miljø. Det vil si at det utløser kamp- eller flyresponsene.

Dermed lar den kroppen reagere tilstrekkelig på stressende situasjoner gjennom økt hjerterytme, økt blodtrykk, utvidelse av elevene og utvidelse av luftveiene.

I tillegg forårsaker det innsnevring av blodkar i ikke-essensielle organer. Det vil si at det reduserer blodstrømmen til mage-tarmsystemet, blokkerer gastrointestinal bevegelighet, samt hindrer tømming av blæren. Dette skjer fordi kroppen vår fastsetter prioriteringer, og antar at det er viktigere å dedikere energi for å forsvare oss mot en fare enn å skille ut avfall.

Effektene av dette stoffet kan bli ytterligere detaljert i henhold til den delen av nervesystemet det virker i.

-Funksjoner i det sympatiske nervesystemet

Det er den viktigste nevrotransmitteren i det sympatiske nervesystemet, og består av en serie ganglier. Gangliene i den sympatiske kjeden ligger ved siden av ryggmargen, i brystet og i magen.

Disse etablerer forbindelser med et bredt utvalg av organer som øyne, spyttkjertler, hjerte, lunger, mage, nyrer, blære, reproduktive organer … I tillegg til binyrene.

Målet med noradrenalin er å endre organenes aktivitet slik at de i størst mulig grad fremmer en rask reaksjon av kroppen på visse hendelser. De fine effektene vil være:

- Øking i mengden blod som pumpes av hjertet.

- Det virker på arteriene, og forårsaker en økning i blodtrykket gjennom innsnevring av blodkar.

- Brenn raskt kalorier i fettvev for å generere kroppsvarme. Det fremmer også lipolyse, en prosess som gjør fett om til energikilder for muskler og annet vev.

- Øking i okulær fuktighet og utvidelse av elevene.

- Komplekse effekter på immunforsvaret (noen prosesser ser ut til å være aktivert mens andre er deaktivert).

- Økt glukoseproduksjon gjennom sin virkning i leveren. Husk at glukose er kroppens viktigste energikilde.

- I bukspyttkjertelen fremmer noradrenalin frigjøring av et hormon som kalles glukagon. Dette forbedrer produksjonen av glukose i leveren.

- Forenkler skjelettmusklene fanger opp glukosen som er nødvendig for å handle.

- I nyrene frigjør det renin og beholder natrium i blodet.

- Reduserer aktiviteten i mage-tarmsystemet. Spesifikt reduserer det strømmen av blod til dette området, og hemmer gastrointestinal mobilitet, så vel som frigjøring av fordøyelsesstoffer.

Disse effektene kan motvirkes i det parasympatiske nervesystemet med et stoff som kalles acetylcholine. Det har motsatte funksjoner: det reduserer hjertefrekvensen, fremmer en tilstand av avslapning, øker tarmens bevegelighet, fremmer fordøyelsen, favoriserer vannlating, sammentrekning av elever, etc.

Funksjoner i sentralnervesystemet

Noradrenergiske nevroner i hjernen fremmer først og fremst en tilstand av våken opphisselse og handlingsberedskap. Hovedstrukturen som er ansvarlig for "mobiliseringen" av sentralnervesystemet er locus coeruleus, som deltar i følgende effekter:

- Øk overvåkningen, en tilstand der vi er mer oppmerksomme på miljøet vårt og klare til å svare på enhver hendelse.

- Økt oppmerksomhet og konsentrasjon.

- Forbedrer behandlingen av sensoriske stimuli.

- Som en konsekvens favoriserer en større frigjøring av noradrenalin minne. Konkret øker det muligheten til å lagre minner og lære; samt gjenopprette data som allerede er lagret. Det forbedrer også arbeidsminnet.

- Det reduserer reaksjonstider, det vil si at det tar oss mye mindre tid å behandle stimuli og avgi en respons.

- Øker rastløshet og angst.

Mindre noradrenalin frigjøres under søvn. Nivåene forblir stabile under våkenhet, og stiger mye høyere i ubehagelige, stressende eller farlige situasjoner.

For eksempel øker smerte, blæreforstyrrelse, varme, kulde eller kortpustethet noradrenalin. Selv om tilstander med frykt eller intens smerte er knyttet til veldig høye aktivitetsnivåer til locus coeruleus, og derfor en høyere mengde noradrenalin.

Terapeutisk bruk av noradrenalin

Det finnes et bredt utvalg av medisiner hvis effekter påvirker de noradrenerge systemene i kroppen vår. De brukes hovedsakelig ved hjerte- og karsykdommer og visse psykiatriske forhold.

Sympathomimetic medisiner

Det er sympatomimetiske medisiner, eller også kalt adrenergiske agonister, som etterligner eller potenserer noen av effektene av eksisterende noradrenalin. I kontrast har sympatolytiske medikamenter (eller adrenergiske antagonister) den motsatte effekten.

Norepinephrine i seg selv ville være sympatomimetisk, og kan administreres direkte ved intravenøs injeksjon i alvorlig hypotensjon.

Norepinephrin-hemmere

På den annen side kan medisiner mot noradrenalinhemmere fokusere på å blokkere beta-reseptorer. De brukes til å behandle høyt blodtrykk, hjertearytmi eller hjertesvikt, glaukom, angina pectoris eller Marfan syndrom.

Imidlertid er bruken i økende grad begrenset fordi den har alvorlige bivirkninger, hovedsakelig for diabetikere.

Alfa-reseptorblokkere

Det finnes også medisiner som blokkerer alfa-reseptorer, som har en rekke bruksområder fordi virkningene av dem er noe mer komplekse. De kan brukes til å slappe av blæremuskulaturen under visse forhold, for eksempel utvisning av steiner i blæren.

Hovedsakelig er alfa 1 reseptorhemmere også nyttige for lidelser som generalisert angst, panikklidelse og posttraumatisk stresslidelse.

Mens de som blokkerer alfa 2-reseptorer har en endelig noradrenalinforbedrende effekt. De har blitt brukt mye for å behandle depresjon, siden disse pasientene tradisjonelt har blitt antatt å ha lave nivåer av noradrenalin.

Legemidler som øker nivået av noradrenalin

Legemidler som øker noradrenalin nivåer har også blitt brukt hos pasienter med hyperaktivitetsforstyrrelse med oppmerksomhetsunderskudd. Hovedsakelig metylfenidat, som også øker mengden dopamin.

referanser

1. Carlson, NR (2006). Atferdens fysiologi 8. utg. Madrid: Pearson. s: 129-130.
2. Cox, S. (nd). Noradrenalin. Hentet 23. november 2016 fra RICE University.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Bevis for eksistensen av monoaminholdige nevroner i sentralnervesystemet. I. Demonstrasjon av monoaminer i cellekroppene i hjernestamnevroner. Acta Physiologica Scandinavica. Supplementum. 232 (tillegg 232): 1–55.
4. Noradrenalin (noradrenalin). (23. april 2014). Innhentet fra Netdoctor.
5. Noradrenalin. (SF). Hentet 23. november 2016, fra Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009). . Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Noradrenalin. Dens rolle i depresjon. Colombiaansk tidsskrift for psykiatri, 1: 59-73.