PROMYELOCYT: EGENSKAPER, FUNKSJONER OG PATOLOGIER - BIOLOGI - 2025

De promyelocytter er hematopoetiske progenitorceller av en spesiell klasse av blodceller som er kjent som granulocytter (neutrofiler, basofiler og eosinofiler), som tilhører den myeloid linje av blodceller og er inkludert i gruppen av hvite blodceller.

Blod er et flytende bindevev spesialisert på transport av oksygen, næringsstoffer og avfall. Det er distribuert over hele kroppen og er sammensatt av cellulære og ikke-cellulære elementer.

Fotografi av en promyelocytt (Kilde: Bobjgalindo via Wikimedia Commons)

De cellulære komponentene inkluderer erytrocytter eller røde blodlegemer, leukocytter eller hvite blodceller, megakaryocytter, blodplater og mastceller, som produseres gjennom en organisasjons levetid gjennom en prosess kjent som "hemopoiesis".

Under hemopoiesis multipliserer en gruppe pluripotente stamceller i benmargen og gir opphav til stamfaderceller av to avstamninger kjent som myeloide avstamning (kolonidannende enhet i CFU-S milten) og lymfoide avstamning (lymfoide avstamning). kolonidannende CFU-Ly-lymfocytter).

To grupper av unipotensielle stamceller stammer fra myeloide avstamning (som formerer seg for å gi opphav til en enkelt cellelinje). Den ene gir opphav til granulocytter / makrofager og den andre til megakaryocytter / erytrocytter.

Gruppen av granulocytt- / makrofagforfaderceller deler seg igjen for å danne fire cellelinjer som tilsvarer eosinofiler, basofiler, nøytrofiler og monocytter. Promyelocyt er navnet gitt til forløpercellene til de tre første cellene.

Dannelse av granulocytter

Granulocytter er hver avledet fra en spesifikk gruppe unipotensielle stamceller, med unntak av nøytrofiler, som er avledet fra bipotensielle celler (som er i stand til å produsere to separate cellelinjer).

Disse stamfadercellene er nedstammet fra en pluripotensiell stamcelle, som er den første koblingen i myeloide linjen og er kjent som den kolonidannende enheten i milten eller CFU-S. Eosinofiler og basofiler kommer fra forløpere som er kjent som henholdsvis CFU-Eo og CFU-Ba.

Neutrofiler kommer som nevnt fra en bipotensiell cellelinje, kjent som CFU-GM (granulocyt / monocytt), som deretter blir delt inn i CFU-G-cellelinjen (fra nøytrofiler) og CFU-M-linjen (fra nøytrofiler). monocytter).

Både CFU-G stamceller og CFU-Eo og CFU-Ba deler seg og gir opphav til den første forløpercellen kjent som myeloblast. Myeloblaster er identiske med hverandre, uavhengig av cellelinjen de kommer fra.

Promyelocytter oppstår fra den mitotiske inndelingen av myeloblaster fra de tre cellelinjene, det vil si både fra forfedrene til eosinofiler og basofiler og fra nøytrofiler. Disse deler seg igjen og danner myelocytter.

Myelocytter deler seg ved mitose og danner metamyelocytter, som gradvis differensierer for å danne de modne cellene i hver cellelinje.

Hele prosessen er modulert av forskjellige molekylære elementer og vekstfaktorer, som er det som dikterer fremgangen fra et stadium til det neste og som er essensielle under cellemodning og differensiering.

kjennetegn

Som for myeloblasts er det ikke mulig å skille mellom promyelocytter som kommer fra noen av de tre cellelinjene, siden de er identiske.

Når det gjelder morfologi er det kjent at promyelocytter er store celler og at deres diameter varierer mellom 18 og 24 mikron. De har mitotisk kapasitet, det vil si at de kan dele seg ved mitose.

De har en rund eller halv-oval kjerne som flekker en rødblå farge og hvor et delikat kromatinmønster med en eller to nukleoli kan verdsettes. På dette stadiet observeres begynnelsen av dannelsen av innrykk av kjernekonvolutten karakteristisk for granulocytter.

Sammenlignet med myeloblasts har deres forløperceller, promyelocytter en større akkumulering av heterokromatin, som er det som blir sett på som "kromatinmønsteret" og som ikke er tydelig før dette stadiet.

En grov endoplasmatisk retikulum assosiert med et fremtredende Golgi-kompleks, et stort antall aktive mitokondrier og lysosomer større enn 0,5 um i diameter, finnes i dens blålige cytoplasma. Cytoplasmatiske vesikler blir ikke observert i celleperiferien.

Under granulopoiesis (dannelse av granulocytter) er promyelocytter de eneste cellene som produserer azurofile granuler (primære granuler).

Dette er ikke-spesifikke granuler som ser ut til å ha aktiviteter som de for lysosomer, siden de inneholder rikelig konsentrasjoner av syrehydrolaser, lysozymer, proteiner med bakteriedrepende aktivitet, elastaser og kollagenaser.

Egenskaper

Hovedfunksjonen til promyelocytter er å tjene som forløperceller for eosinofile, basofile og neutrofile granulocytiske cellelinjer.

Siden det er i denne typen celler den eneste der azurofile eller ikke-spesifikke granuler oppstår og akkumuleres, er disse cellene essensielle for dannelse av granulocytter.

Det er viktig å huske at de tre klassene av granulocytiske celler, dvs. eosinofiler, basofiler og nøytrofiler, har kritiske roller i kroppens første forsvarslinje mot fremmedlegemer, mot vevsskader, under parasittinfeksjoner og allergiske og overfølsomme reaksjoner. , blant andre.

patologi

I noen akutte leukemier er noen abnormiteter i promyelocytter blitt påvist ved hjelp av strømningscytometri, så som overuttrykk av CD 13, CD 117 og CD33, og fravær eller underuttrykk av CD15-markøren.

Dette har vært viktige fremskritt i studien av immunofenotypen av noen leukemier, spesielt M3 myeloide leukemi (akutt promyelocytisk leukemi).

-Søt promyelocytisk leukemi (M3)

Det er en type myeloide leukemi. Denne patologien ble oppdaget av Hillestad i 1957, men dens genetiske opprinnelse ble beskrevet i 1970.

I denne patologien presenterer promyelocytter genetiske avvik (APL-RARα-genet) assosiert med brudd på kjernefysiske legemer. Dette forhindrer at cellen modnes og fortsetter sin differensieringsprosess.

Derfor forblir cellen i den fasen. Videre påvirker genetiske avvik også hemming av apoptose. Det er grunnen til at cellene ikke dør og samler seg i benmargen, og er uunngåelige av at de går ut i sirkulasjonen. Alt dette forverrer bildet.

Det forårsaker alvorlig blødning og infeksjoner, feber, blekhet, vekttap, tretthet, tap av matlyst, blant andre.

Behandling

Heldigvis har disse unormale cellene reseptorer for -alpha-trans-retinsyre eller tretinoin, og når dette stoffet brukes som en behandling, fremmer det differensiering fra promyelocytt til myelocytt, noe som gir svært tilfredsstillende resultater.

Samtidig blodplateoverføring, administrering av arsen trioksid (ATO) og antracyklinkjemoterapi kan inkluderes, selv om sistnevnte er kardiotoksisk.

For å overvåke sykdommen og se om behandlingen fungerer, bør laboratorietester som en benmargsbiopsi og fullstendig hematologi utføres.

Etter remisjon må pasienten fortsette en vedlikeholdsbehandling i 1 år for å unngå tilbakefall.

Diagnose

Ved promyelocytisk leukemi endrer promyelocytter morfologien. De har en feilformet kjerne som kan ha uregelmessige grenser eller ha unormal lobulering. De presenterer rikelig Auer-kropper, som er patognomonisk for denne patologien.

Det er også en aksentuering av azurofile granuler (hypergranular variant). Imidlertid er det en variant som har veldig fine granuleringer (mikrogranulær), nesten umerkelige under lysmikroskopet.

Det er monoklonale antistoffer mot APL-RARa-reseptoren som brukes til å stille diagnosen. På den annen side flekker disse cellene positive for CD33, CD13 og noen ganger CD2. Mens det gir negativ farging for CD7, CD11b, CD34 og CD14.

Kronisk og akutt myeloide leukemi

Denne patologien forekommer vanligvis med bare 10% tilstedeværelse av sprengninger og promyelocytter i perifert blodutstryk. Det er mer vanlig hos voksne, men barn kan også bli påvirket.

Denne sykdommen utvikler seg sakte, men kan plutselig bli akutt. Hvis den blir akutt, øker prosentandelen av umodne celler. Akutte leukemier er mer aggressive og derfor vanskeligere å behandle.

referanser

1. Despopoulos, A., & Silbernagl, S. (2003). Color Atlas of Physiology (5. utg.). New York: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Atlas of Normal Histology (2. utg.). Buenos Aires, Argentina: El Ateneo Redaksjon.
3. Dudek, RW (1950). High-Yield Histology (2. utg.). Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Tekst Atlas of Histology (2. utg.). Mexico DF: McGraw-Hill Interamericana Editores.
5. Johnson, K. (1991). Histologi og cellebiologi (2. utg.). Baltimore, Marylnand: Den nasjonale medisinske serien for uavhengig studie.
6. Kuehnel, W. (2003). Color Atlas of Cytology, Histology and Microscopic Anatomy (4. utg.). New York: Thieme.
7. Ross, M., & Pawlina, W. (2006). Histologi. En tekst og atlas med korrelert celle- og molekylærbiologi (5. utg.). Lippincott Williams & Wilkins.