Den glukuronidering er en viktig mekanisme for cellulær avgiftning. Det består av overføringen av et glukuronsyremolekyl til et stort utvalg av giftige forbindelser for cellen, for å lette dens raske eliminering.
Det anses som en metabolske vei for biotransformasjon, siden det innebærer omdannelse av et substrat til et strukturelt modifisert kjemisk stoff som har forskjellige biokjemiske egenskaper. Denne transformasjonen skjer gjennom en eller flere kjemiske reaksjoner katalysert av enzymer kalt transferaser.
Denne avgiftningsveien utføres av en bred gruppe av organismer som inkluderer dyr, planter og bakterier. I hver av dem skjer den endelige eliminasjonen av de glykunorilerte forbindelser gjennom forskjellige endelige ekskresjonsprosesser.
Siden glukuronidering øker oppløseligheten av forbindelser i vandige medier, er det også en drivmekanisme og en forsterker for rask distribusjon av signalmetabolitter som hormoner.
Cellulære avgiftningsreaksjoner
Ed (Edgar181)
Glukuronidering er en av de viktigste fase II-reaksjonene. Det deltar i eliminering av et stort antall endogene metabolitter som bilirubin og et bredt spekter av xenobiotika, ved å omdanne sistnevnte til vannløselige forbindelser.
Den kjemiske glukuronideringsreaksjonen består av overføring eller binding av et glukuronsyremolekyl til forbindelser med lav vannløselighet som har kjemiske bindingspunkter i strukturen. Produktet som følger av denne reaksjonen kalles glukuronidkonjugatet.
Det finnes et bredt utvalg av funksjonelle kjemiske grupper som kan konjugeres med glukuronsyre for å generere glukuronider. Noen av dem er de som er rike på oksygen, svovel, karbon og nitrogenatomer.
Glucuronider produsert i pattedyr elimineres i urinen eller gallen, mens i unicellulære organismer som bakterier skjer denne eliminasjonen ganske enkelt ved forenklet diffusjon gjennom membranen. Av denne grunn betraktes denne mekanismen som en avgiftningsprosess.
Siden denne prosessen er avgjørende for å opprettholde cellulær homeostase, i tillegg til å sikre rask fordeling av forbindelser i kroppen (og dermed øke tilgjengeligheten av disse), har den blitt fokuset i en rekke farmakologiske undersøkelser.
transferaser
Alle enzymer som utfører reaksjoner som involverer overføring av en funksjonell gruppe er kjent som transferaser. Den enzymatiske glukuronideringsreaksjonen katalyseres av en spesiell familie av transferaser som har blitt referert til som UDP-glukuronosyltrasferaser (UGT).
Generene som koder for UGT-er er funnet i komplekse organismer som dyr og planter så vel som i bakterier. Dermed kan denne vidt distribuerte metabolske prosessen ha sin opprinnelse i bakterier som en primitiv mekanisme for cellulær eliminering og / eller utskillelse.
Genetisk forskning har vist at i mange organismer er bredden av forskjellige UGT-isoformer kodet av gener hvis sekvenser er svært bevart i bakterier, planter og dyr.
Faktisk kan en helt annen UGT-familie kodes av et enkelt gen som leses i flere kombinasjoner for å gi opphav til forskjellige proteinprodukter.
Ruter for eliminering av glukuronylerte forbindelser
- DevlinTM. (2004). Biokjemi. Lærebok med kliniske anvendelser. Tredje utgave, redaksjonell reverté SA
- Hodgon E. Introduksjon til biotransformasjon (metabolisme). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Glukuronideringen av eksogene og endogene forbindelser ved stabilt uttrykt rotte og human UDP-glukuronosyltransferase 1.1. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Drug Glucuronidation in Clinical Psychopharmacology. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Regulering av xenobiotisk metabolisme i leveren. Omfattende toksikologi. 2010; 9: 109-128.