MOTSTÅ: EGENSKAPER, STRUKTUR, FUNKSJONER - BIOLOGI - 2026

Den resistin , også kjent som spesifikk sekretorisk faktor fettvev (ADSF for kort engelsk), er et peptidhormon som er rik på cystein. Navnet skyldes den positive korrelasjonen (resistensen) det gir til virkningen av insulin. Det er et cytokin som har 10 til 11 cysteinrester.

Det ble oppdaget i 2001 i adipositiske celler (fettvev) av mus og i immun- og epitelceller fra mennesker, hunder, griser, rotter og flere arter av primater.

Resistin. Tatt og redigert fra: Ashley Hellenbrand, via Wikimedia Commons. Hormonets rolle har vært svært kontroversiell siden det ble oppdaget, på grunn av dets engasjement i fysiologien til diabetes og fedme. Det er også kjent å ha andre medisinske implikasjoner, for eksempel en økning i dårlig kolesterol og lav tetthet lipoproteiner i arteriene.

Generelle egenskaper

Resistin er en del av en familie av resistin-type molekyler (Resistin like molecules, RELMs). Alle medlemmene av RELMs-familien presenterer en N-terminal sekvens, som presenterer sekresjonssignalet som er mellom 28 og 44 rester.

De har en variabel sentral region eller sone, med en karboksylterminal ende, av et domene som varierer mellom 57 og omtrent 60 rester, høyt bevart eller bevart og rikelig i cystein.

Dette proteinet er funnet hos flere pattedyr. Mest oppmerksomhet har blitt rettet mot resistin som skilles ut av mus og er til stede hos mennesker. Disse to proteinene har 53 til 60% likhet (homologier) i aminosyresekvensene.

Hos mus

Hos disse pattedyrene er hovedkilden til resistin fettceller eller hvitt fettvev.

Resistin hos mus er rik på 11 kDa cystein. Genet for dette proteinet ligger på det åttende (8) kromosomet. Det syntetiseres som en 114 aminosyreforløper. De har også en 20 aminosyresignalsekvens og et 94 aminosyremodnet segment.

Strukturelt har resistin hos mus fem disulfidbindinger og flere p-svinger. Det kan danne komplekser av to identiske molekyler (homodimerer) eller danne proteiner med kvartære strukturer (multimerer) i forskjellige størrelser takket være disulfid- og ikke-disulfidbindinger.

Hos mennesker

Humant resistin er karakterisert ved å være, som hos mus eller andre dyr, et peptidprotein rik på cystein, bare hos mennesker er det 12 kDa, med en moden sekvens på 112 aminosyrer.

Genet for dette proteinet finnes på kromosom 19. Kilden til resistin hos mennesker er makrofagceller (celler i immunsystemet) og epitelvev. Det sirkulerer i blodet som et dimert protein på 92 aminosyrer forbundet med disulfidbindinger.

Ideogram av det menneskelige kromosomet, fremhever kromosom 19, der genet for resistinproteinet finnes. Tatt og redigert fra: National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine, via Wikimedia Commons.

synonymy

Resistin er kjent under flere navn, inkludert: cysteinrik sekretert protein FIZZ3 (Cysteinrikt sekretert protein FIZZ3), fettvevspesifikk sekretorisk faktor (ADSF), fettvevspesifikk sekretorisk faktor (ADSF), protein rik på C / EBP-epsilon-regulert myeloidspesifikt utsondret cysteinrikt protein, utskilt cysteinrikt protein A12-alfa-lignende 2 (Cystein-rik utsondret protein A12- alfa-lignende 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 og MGC126609.

Oppdagelse

Dette proteinet er relativt nytt for det vitenskapelige samfunnet. Det ble oppdaget uavhengig av tre grupper forskere på begynnelsen av dette århundret, som ga det forskjellige navn: FIZZ3, ADSF og resistin.

FIZZ3

Det ble oppdaget i 2000, i betent lungevev. Tre gener fra mus og to homologe gener fra mennesker assosiert med produksjonen av dette proteinet ble identifisert og beskrevet.

ADSF

Protein oppdaget i 2001, takket være identifiseringen av en sekresjonsfaktor rik på cystin (Ser / Cys) (ADSF) spesifikk for hvitt lipidvev (adipositter).

Dette proteinet fikk en viktig rolle i prosessen med differensiering fra multipotente celler til modne adipositter (adipogenese).

resistin

Også i 2001 beskrev en gruppe forskere det samme cystinrike proteinet i det modne lipidvevet til mus, som de kalte resistin på grunn av dets resistens mot insulin.

strukturer

Strukturelt er det kjent at dette proteinet består av et laminarformet frontområde eller hode, og et spiralformet bakre område (hale), og danner oligomerer med forskjellige molekylvekter, avhengig av om det er menneske eller av annen opprinnelse.

Den har en sentral region med 11 Ser / Cys (Serine / Cysteine) rester og et område som også er rikt på Ser / Cys hvis sekvens er CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, hvor C er Ser / Cys og X er en hvilken som helst aminosyre.

Den har en strukturell sammensetning som anses som uvanlig, siden den er dannet av flere underenheter forbundet med ikke-kovalente interaksjoner, det vil si at de ikke bruker elektroner, men spredte elektromagnetiske variasjoner for å utgjøre deres struktur.

Egenskaper

Motstandens funksjoner til dags dato er gjenstand for en omfattende vitenskapelig debatt. Blant de mest relevante funnene av de biologiske effektene hos mennesker og mus er:

• Flere vev hos mennesker og mus reagerer på resistin, inkludert lever-, muskel-, hjerte-, immun- og fettceller.
• Hyperresistinemiske mus (det vil si med forhøyede nivåer av resistin) opplever nedsatt selvregulering av glukose (homeostase).
• Resistin reduserer insulinstimulert glukoseopptak i hjertemuskelceller.
• I immunceller (makrofager) hos mennesker induserer resistin produksjonen av proteiner som koordinerer responsen fra immunsystemet (inflammatoriske cytokiner)

Sykdommer

Hos mennesker antas dette proteinet å bidra fysiologisk til insulinresistens i diabetes mellitus.

Rollen det spiller ved overvekt er fremdeles ukjent, selv om det har blitt funnet at det er en sammenheng mellom økt fettvev og resistinnivåer, det vil si at overvekt øker konsentrasjonen av resistin i kroppen. Det har også vist seg å være ansvarlig for høye nivåer av dårlig kolesterol i blodet.

Resistin modulerer molekylære veier i inflammatoriske og autoimmune patologier. Det forårsaker direkte den funksjonelle endringen av endotelet, noe som igjen fører til herding av arteriene, også kjent som aterosklerose.

Resistin fungerer som en sykdomsindikator og til og med som et prediktivt klinisk verktøy for hjerte- og karsykdommer. Det er involvert i produksjon av blodkar (angiogenese), trombose, astma, alkoholfri fettsyresykdom, kronisk nyresykdom, blant andre.

referanser

1. CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Produksjon og karakterisering av bioaktivt rekombinant resistin i Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
2. Menneskelig motstand. Pospec. Gjenopprettet fra prospecbio.com.
3. S. Abramson. Resistim. Gjenopprettet fra Collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), Insulinresistens og overvekt: resistin, et hormon som skilles ut av fettvev. Ernæringsanmeldelser.
5. M. Rodríguez Pérez (2014), Studie av de biologiske funksjonene til S-Resistin. Rapport presentert for University of Castilla-La Mancha, for å søke om tittelen Doctor in Biochemistry. 191.
6. A. Souki, NJ Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Grunnleggende aspekter ved overvekt. Barranquilla, Colombia: Simón Bolívar University Editions. 44 s.
7. Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012). Resistin: funksjonelle roller og terapeutiske hensyn for hjerte- og karsykdommer. British Journal of Pharmacology.
8. Stå imot. Gjenopprettet fra en.wikipedia.org.
9. DR Schwartz, MA Lazar (2011). Human resistin: Fant i oversettelse fra mus til mann. Trender i endokrinologi og metabolisme.