APERT SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den Apert syndrom eller acrocephalosyndactyly type I (ACS1) er en sykdom av genetisk opprinnelse kjennetegnet ved nærværet av forskjellige forandringer og misdannelser i skallen, ansikt og ekstremiteter.

På klinisk nivå er Apert syndrom preget av tilstedeværelse eller utvikling av en spiss eller langstrakt hodeskalle, nedsunket ansiktsområde med en endring i projeksjonen av tennene, fusjon og lukking av fingerbenene og leddene, mental retardasjon variabel, språkforstyrrelser, etc.

Selv om denne patologien kan være arvelig, oppstår Apert syndrom i de fleste tilfeller uten tilstedeværelse av en familiehistorie, hovedsakelig på grunn av en de novo-mutasjon i svangerskapsfasen.

De genetiske mekanismene som forårsaker Apert syndrom er ikke helt kjent. For tiden er det identifisert flere genetiske endringer som er i stand til å produsere denne patologien, i hovedsak relatert til mutasjoner i FGFR2-genet.

På den annen side begynner diagnosen Apert syndrom vanligvis med klinisk mistanke i fødselsperioden etter identifisering av abnormiteter i rutinemessige ultralydsskanninger og bekreftes gjennom utførelsen av en genetisk studie.

Når det gjelder behandling, er det ingen form for helbredende intervensjon for Apert syndrom. Imidlertid har det gjennom hele denne patologiens historie blitt designet spesifikke intervensjoner, som vanligvis inkluderer nevrokirurgi, kraniofacial kirurgi, maxillofacial kirurgi, medikamentell behandling, fysioterapi, psykologisk og nevropsykologisk intervensjon, blant andre.

Kjennetegn på Apert syndrom

Apert syndrom er en genetisk patologi som er preget av tilstedeværelsen av forskjellige skjelettmisdannelser på kranial-, ansikts- og / eller lemnivå.

Den essensielle endringen av Apert syndrom utgjøres av en for tidlig eller tidlig lukking av de kranielle sprekker, noe som forårsaker en unormal vekst av resten av strukturer i ansiktet og hodeskallen. I tillegg til disse kan det også oppstå misdannelser i øvre og nedre ekstremiteter, for eksempel fusjon av fingre og tær.

På den annen side kan de kognitive evnene til mennesker med Apert-syndrom også påvirkes, med varierende alvorlighetsgrad fra mild til moderat.

Selv om Baumgartner (1842) og Wheaton (1894) kom med de første omtale av denne medisinske tilstanden, var det først i 1906, da den franske medisinsk spesialisten Eugene Apert, nøyaktig beskrev dette syndromet og publiserte den første kliniske rapporten.

I sin publikasjon, Eugene Apert, beskriver et sett med nye tilfeller av pasienter som er berørt av et godt definert misdannende mønster og preget av de karakteristiske tegn og symptomer på denne patologien.

Dermed var det først i 1995 at de etiologiske genetiske faktorene til Apert syndrom ble identifisert. Spesifikt beskrev Wilkie et al. Tilstedeværelsen av to mutasjoner i FGFR2-genet hos rundt 40 berørte pasienter.

I tillegg er Apert syndrom en medisinsk tilstand som er klassifisert innenfor sykdommer eller patologier som er karakterisert ved å presentere kraniosynostose (for tidlig lukking av kraniale suturer).

Andre patologier som tilhører denne gruppen er Pfeiffer syndrom, Crouzon syndrom, Saethre-Chotzcen syndrom og Carpenter syndrom.

Statistikk

Apert syndrom anses som en sjelden eller sjelden patologi, det vil si at det har en forekomst på mindre enn ett tilfelle per 15 000 innbyggere i den generelle befolkningen.

Spesielt forekommer Apert syndrom rundt en person for hver 160.000-200.000 fødsler, og i tillegg er det 50% sannsynlighet for å overføre denne patologien på arvelig nivå.

Når det gjelder fordeling etter kjønn, er det heller ikke identifisert en høyere prevalens hos menn eller kvinner, og det har heller ikke blitt assosiert med etniske grupper eller spesielle geografiske steder.

For øyeblikket, og siden Apert-syndromet ble identifisert i omtrent 1984, i kliniske rapporter og i medisinsk litteratur som har publisert mer enn 300 tilfeller av denne patologien.

Tegn og symptomer

De kliniske manifestasjonene av Apert syndrom inkluderer vanligvis en misdannelse eller ufullstendig utvikling av kranialstrukturen, en atypisk fenotype eller ansiktsmønster, og skjelettendringer i ekstremitetene.

Når det gjelder Apert-syndrom, er det sentrale engasjementet relatert til dannelse og lukking av beinstrukturen i skallen. Under embryonal utvikling oppstår en prosess som kalles creneosynostosis, preget av for tidlig lukking av kraniale suturer.

Kraniale sprekker eller suturer er en type bånd av fibrøst vev som har det grunnleggende målet å koble beinene som utgjør skallen (frontal, occipital, parietal og temporale).

I svangerskapsfasen og den tidlige postnatal perioden holdes beinstrukturen som utgjør skallen sammen takket være disse fibrøse og elastiske vevene.

Normalt smelter ikke kranialben ut før rundt 12 til 18 måneder. Tilstedeværelsen av myke flekker eller mellomrom mellom kraniale bein er en del av normal barneutvikling.

Derfor, i hele det infantile stadiet, lar disse suturene eller fleksible regionene hjernen vokse raskt og i tillegg beskytte den mot påvirkning.

I Apert syndrom gjør prematur nedleggelse av disse kraniale suturene og kranialbenene derfor normal utvikling av kraniale og hjernevekst umulig.

Følgelig kan de vanligste tegn og symptomer på Apert syndrom omfatte:

Craniofacial endringer og anomalier

• Kraniosynostose: tidlig lukking av skallens suturer forårsaker et bredt utvalg av kraniofaciale forandringer, som kan inkludere utilstrekkelig utvidelse av hjernestrukturer, utvikling av papillærødem (betennelse i den okulære blinde flekken der synsnerven oppstår), optisk atrofi (skade eller underskudd som påvirker okulær funksjonalitet) og / eller intrakraniell hypertensjon (unormal økning i cerebrospinalvæsketrykk).
• Ensidig eller bilateral ansiktshypoplasi : hodet har et atypisk utseende med dårlig eller ufullstendig utvikling av noen av halvdelene. På et visuelt nivå observeres et senket ansikt, med utstående øyne og hengende øyelokk.
• Proptose eller eksofthalmos: betydelig og unormal fremspring av øynene ut av øyeuttaket .
• Macroglossia: økning i størrelsen på tungen på grunn av tilstedeværelsen av et vevvolum større enn normalt.
• Mandibular malocclusion: tilstedeværelse av forskjellige endringer relatert til veksten av benstrukturen i kjeven som forhindrer riktig funksjon og lukking av tyggesystemet eller apparatet er hyppig.
• Palatal spalte : tilstedeværelse av et hull / sprekker i det sentrale eller midtre området av ganen.

Muskel- og skjelettplager og avvik

Disse typer endringer påvirker hovedsakelig de øvre og nedre ekstremiteter, vanligvis fusjon og utvikling av fingrene.

• Syndactyly: unormal og patologisk fusjon av en eller flere fingre med hverandre, i hender eller føtter. Ulike varianter kan skilles ut, type I (fusjon av 2., 2. og 4. finger), type II (fusjon av 5. finger), type III (fusjon av alle fingre). Generelt er syndaktylier av type I hyppigere i hendene, mens syndaktylier av type III er mer vanlig i føttene.

I tillegg til disse er det også mulig å observere andre kliniske funn på muskel- og skjelettnivå, forkorting av forskjellige bein (radius, humerus, femur), hypoplasia av scapula eller bekken, fusjon av cervikale ryggvirvler.

Som en konsekvens vil mange berørte ha redusert leddmobilitet og kan derfor utvikle forskjellige vanskeligheter for å tilegne seg grov og finmotorikk.

Hud / dermatologiske forstyrrelser og avvik

Disse typene avvik er veldig heterogene og varierende blant berørte individer, men noen av de vanligste er blitt identifisert:

• Hyperhidrose: overdreven økning i svette, spesielt i hender og føtter.
• Makulo-vesikulære eller skabblesjoner: det vanligste er tilstedeværelsen av akneiforme hudlesjoner.
• Hypopigmentering: endringer i hudens farge som innebærer en nedgang i pigmentering.
• Hudfortykkelse: unormal økning i tykkelsen på huden i ett eller flere områder.

Viscerale avvik og abnormiteter

Den etiologiske endringen av denne patologien kan føre til utvikling av lesjoner eller sekundære patologier på et morfologisk og strukturelt nivå i forskjellige områder av kroppen, noen av dem inkluderer:

• Misdannelse i sentralnervesystemet: utviklingen av agenese eller hypoplasia i corpus callosum (fravær eller delvis utvikling) og av forskjellige strukturer i det libiske systemet har blitt observert i noen tilfeller. Videre er også unormal eller endret utvikling av den cerebrale hvite substansen beskrevet.
• Misdannelse i urinveier: i tilfelle av rammede hanner, kan bakre urinrørventiler forekomme og forårsake nyresvikt og hydronefrose. På den annen side, når det gjelder rammede kvinner, er tilstedeværelsen av misdannelser i klitoris hyppig.
• Hjertemisdannelser: endringer relatert til hjertefunksjon og hjerte er vanligvis forbundet med tilstedeværelsen av venstre ventrikulær hypoplasi eller intraventrikulær kommunikasjon.

Kognitive / psykologiske forstyrrelser og avvik

Til tross for at det i mange tilfeller er mulig å observere tilstedeværelsen av en generell endring av de kognitive funksjonene og det intellektuelle nivået, er mental retardasjon ikke entydig til stede i alle tilfeller av Apert syndrom.

I tilfeller der det er en svekkelse av det intellektuelle nivået, kan dette i tillegg være variabelt, i en skala fra mild til moderat.

På det språklige området er derimot utviklingen av forskjellige underskudd hyppig, hovedsakelig relatert til artikulering av lyder som et resultat av mandibulære og orale misdannelser.

Fører til

Apert syndrom skyldes tilstedeværelsen av en spesifikk mutasjon i FGFR2-genet. Eksperimentelle studier har indikert at dette genet er ansvarlig for produksjonen av et protein, kalt fibroblastvekstfaktorreseptor 2.

Blant funksjonene til denne faktoren er det å sende forskjellige kjemiske signaler til umodne celler for å forårsake transformasjon og differensiering til benceller under foster- eller prenatal utviklingsfase.

Derfor endrer tilstedeværelsen av mutasjoner i FGFR2-genet funksjonen til dette proteinet, og kan derfor forårsake tidlig fusjon av beinene i skallen, hånden og føttene.

Diagnose

En god del av de kliniske trekk ved Apert syndrom kan identifiseres under graviditet, spesielt ved ultralydundersøkelser av graviditet og fosterutvikling.

Når det foreligger en klinisk mistanke, starter en genetisk studie på nytt for å identifisere tilstedeværelsen av en genetisk mutasjon som er kompatibel med Apert syndrom.

På den annen side, når tegnene er subtile eller ikke har blitt identifisert før fødselen, er det etter dette mulig å utføre en detaljert fysisk analyse og forskjellige genetiske tester for å bekrefte diagnosen.

Finnes det en behandling for Apert syndrom?

Selv om det ikke er noen spesifikk kur for Apert-syndrom, er forskjellige fremgangsmåter blitt beskrevet for behandling av symptomer og medisinske komplikasjoner av denne patologien.

De mest effektive terapeutiske inngrepene er de som blir implementert tidlig, i de første øyeblikkene av livet og involverer fagpersoner fra forskjellige områder.

Vanligvis krever behandling av berørte barn individualisert planlegging, med planlagte flere operasjoner. Dermed er håndteringen av denne patologien basert på korreksjon av skjelett- og kranio-ansiktsmisdannelser, og psykologisk og nevropsykologisk støtte.

Gjennom nevrokirurgi er målet å rekonstruere kranialhvelvet, mens spesialister i maxillofacial kirurgi prøver å korrigere misdannelser i ansiktet. På den annen side er deltakelse av traumekirurger også hyppig, for gjenoppbygging av misdannelsene som er til stede i hender og føtter.

I tillegg er utforming av individualiserte programmer for tidlig stimulering, kommunikasjonsrehabilitering, sosial ferdighetstrening eller psyko-pedagogisk oppfølging gunstig for å oppnå optimal, funksjonell og uavhengig utvikling av de berørte individer.

referanser

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apert syndrom: klinisk-epidemiologisk analyse av en påfølgende rekke tilfeller. Fostermedisin og neonatologi.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Apert syndrom. Mottatt fra Boston Childre's Hospital.
3. Children's Creniofacial Association. (2016). Veiledning for forståelse av Apert syndrom. Children's Creniofacial Association. Mottatt fra Children's Creniofacial Association.
4. Genetikk hjemmehenvisning. (2016). Apert syndrom. Innhentet fra Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert syndrom og søvnapné. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert-syndrom. Hentet fra MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Kraniale suturer. Hentet fra MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert-syndrom. Mottatt fra National Organization for Rare Disorders.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatal diagnose av Apert-syndrom på grunn av en ny mutasjon i FGFR2-genet. En Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Kapittel X. Apert syndrom. Innhentet fra Feaps.