BLOOM SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER OG BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2025

Den Bloom syndrom er en sjelden sykdom av autosomal recessiv hovedsakelig karakterisert ved tre aspekter: forkrøpling, hypersensitivitet for solen og på forsiden telangiectasia (utvidelse av kapillærer). Disse pasientene har genomisk ustabilitet som disponerer dem for lett å utvikle kreft.

Det ble oppdaget av hudlegen David Bloom i 1954 gjennom observasjon av flere pasienter som presenterte dverg og telangiektatisk erytem (rød rød hud på grunn av utvidelsen av blodkapillærene).

Dette syndromet kan også kalles telangiektatisk medfødt erytem eller Bloom-Torre-Machacek syndrom.

Årsaker til Bloom syndrom

Bloom-syndrom er en autosomal recessiv sykdom, det vil si at det må oppstå en mutasjon i begge alleler av BLM-genet, både av mor og far. Foreldre trenger ikke nødvendigvis å ha denne sykdommen, men de kan bære det muterte genet uten å ha symptomer.

Mer enn 60 mutasjoner er funnet i BLM-genet i Bloom-syndrom, hvor hyppigst er sletting av 6 nukleotider i posisjon 2281 og substitusjon med ytterligere 7.

Gen BLM og helikaser

I følge Genetics Home Reference er BLM-genet ansvarlig for å sende instruksjoner for å lage RecQ-proteinet, som er en del av helikase-familien.

Hva helikaser gjør er å binde seg til DNA og midlertidig skille de to strengene av det, som normalt er spiralbundet, med sikte på å utvikle prosesser som replikasjon (eller DNA-kopi), forberedelse til celledeling og reparasjon av DNA-skader. Til syvende og sist er RecQ-helikaser viktige for å opprettholde DNA-strukturen og er derfor kjent som "genomholdere".

For eksempel, når en celle skal dele seg og danne to nye celler, må DNAet på kromosomene kopieres slik at hver nye celle har to kopier av hvert kromosom: en fra faren og en fra moren.

Det kopierte DNAet fra hvert kromosom har to identiske strukturer kalt søsterkromatider, og de blir sammenføyd i begynnelsen, før cellene deler seg.

På dette stadiet utveksler de noen deler av DNA med hverandre; det som er kjent som søsterkromatidbytte. Det ser ut til at denne prosessen er endret i Blooms sykdom, siden BLM-proteinet er skadet, og dette er den som kontrollerer at passende utveksling finner sted mellom søsterkromatider og at DNA forblir stabilt på kopieringstidspunktet. Faktisk forekommer gjennomsnittlig 10 flere enn normale utvekslinger mellom kromatider i Bloom syndrom.

Fordeling av genetisk materiale

På den annen side har brudd på arvestoffet også sin opprinnelse i denne sykdommen, noe som forårsaker forverring av normale cellulære aktiviteter som på grunn av mangel på BLM-protein ikke kan repareres.

Noen eksperter klassifiserer dette syndromet som "kromosombruddssyndrom", siden det er relatert til et stort antall brudd og omorganiseringer av kromosomer.

Høy forekomst av sykdom

Denne ustabiliteten til kromosomene medfører større sannsynlighet for å utvikle sykdommer. På grunn av mangelen på BLM-protein kan de for eksempel ikke komme seg etter DNA-skader som kan være forårsaket av ultrafiolett lys, og derfor er disse pasientene lysfølsomme.

I tillegg har de berørte en immunsvikt som gjør dem mer utsatt for infeksjoner. På den annen side har de stor sannsynlighet for å utvikle kreft i ethvert organ på grunn av ukontrollert deling av celler, hovedsakelig vises leukemi (det er en type blodkreft karakterisert av et overskudd av hvite blodlegemer) og lymfom (kreft i lymfeknuten i systemet immun).

Gen FANCM

Det har også blitt funnet feil ved virkningen av FANCM-genet, som er ansvarlig for koding av MM1- og MM2-proteiner, som også tjener til å reparere DNA-skader.

Dette er de som har blitt knyttet til både dette syndromet og Fanconi-anemi. Det er grunnen til at vi ser at disse to sykdommene er like i fenotypen og i deres disposisjon for hematologiske svulster og beinmargsvikt.

Imidlertid er de molekylære mekanismene som påvirker kromosomer i Bloom syndrom fortsatt under utredning.

Hva er dens utbredelse?

Bloom-syndrom er relativt uvanlig, bare rundt 300 tilfeller beskrevet i medisinsk litteratur er kjent. Selv om denne lidelsen forekommer i mange etniske grupper, ser det ut til å være mye mer vanlig hos Ashkenazi-jøder, og utgjør 25% av pasientene med dette syndromet.

Faktisk innen denne etniske gruppen kan hyppigheten av å presentere syndromet nå 1%. Det er også funnet, men sjeldnere, i japanske familier.

Når det gjelder sex, ser menn ut til å være noe mer sannsynlig å presentere sykdommen enn kvinner, med forholdet 1,3 menn for en kvinne.

symptomer

Denne tilstanden oppstår allerede i de første månedene av livet, og foreløpig har ingen av pasientene levd mer enn 50 år.

Ondartede svulster

Forårsaket av genomisk ustabilitet som forklart ovenfor, er de hovedårsaken til døden hos dem som er rammet av dette syndromet. I følge National Organization for Rare Disorders (2014) vil omtrent 20% av de som er rammet av Bloom syndrom utvikle kreft. Disse pasientene har 150 til 300 ganger risikoen for å utvikle kreft enn personer uten lidelsen.

immunsvikt

Defekter i T- og B-lymfocytter er vanlige, noe som påvirker utviklingen av immunforsvaret. Feil i immunsystemet kan føre til ørebetennelse (hovedsakelig otitis media), lungebetennelse eller andre tegn som diaré og oppkast.

fotosensitivitet

Det er en overdreven følsomhet av DNA for ultrafiolette stråler, noe som fører til skade. Det regnes som en form for fototoksisitet eller celledød som skader huden til den berørte personen når den treffer solen.

Nedsatt fruktbarhet eller infertilitet

Hos menn er det manglende evne til å produsere venting. Hos kvinner er det en veldig tidlig overgangsalder.

Kutane manifestasjoner

I tillegg til lysfølsomhet er det også poikiloderma, en påvirkning av huden som hovedsakelig forekommer i nakken, vises hypopigmenterte områder, andre hyperpigmenterte områder, telangiectasias og atrofi. Røde flekker på huden blir ofte sett i forbindelse med soleksponering (spesielt i ansiktet).

telangiectasia

Et annet hudproblem som sees er telangiectasia, som blir sett på som rødlige utslett i ansiktet forårsaket av utvidelse av små blodkar. Det fremstår som et "sommerfugl" mønster som omfatter nese og kinn.

spots

Unormale brune eller grå flekker kan også vises på andre deler av kroppen (“café au lait” flekker).

Utviklingsproblemer

Utviklingsforsinkelse som allerede er manifestert hos babyer. De små har vanligvis et særegent hode og ansikt, smalere og mindre enn normalt.

andre

- Cirka 10% av de berørte ender opp med å utvikle diabetes.

- Veldig høy stemme.

- Forandringer i tennene.

- Anomalier i øyne, ører (fremtredende ører observeres), hender eller føtter (for eksempel polydaktisk, som oppstår når pasienten har flere fingre enn normalt).

- Pilonidal cyster.

- Matingsproblemer: De blir spesielt lagt merke til hos babyer og små barn, og viser mangel på interesse for å spise. Det er ofte ledsaget av alvorlig gastroøsofageal refluks.

- Intellektuelle evner er varierende, slik at de hos noen pasienter er mer nedsatt og hos andre innenfor normale grenser.

Diagnose

Det kan diagnostiseres ved en av følgende tester:

Cytogenetiske tester

De måler kromosomavvik og nivået av søsterkromatidutveksling.

Det er mulig å observere tilstedeværelsen av quadri-radiale assosiasjoner (utveksling av firarmskromatider) i lymfocytter dyrket i blod, for å se om det er høye nivåer av utveksling av søsterkromatider i en hvilken som helst celle, kromatidgap, pauser eller omorganiseringer; Eller se direkte om det er mutasjoner i BLM-genet.

Disse testene kan oppdage et sunt individ som bærer mutasjoner i BLM-genet og kan gi dem videre til avkommet.

US Food and Drug Administration (FDA) kunngjorde i februar 2015 kommersialiseringen av en genetisk test for “23andMe” som kan være nyttig for å oppdage tilstedeværelsen av denne sykdommen tidlig.

Tilstedeværelsen av dette syndromet bør mistenkes hvis disse kliniske tilstandene eksisterer:

- Betydelig vekstforsinkelse observert fra den intrauterine perioden.

- Tilstedeværelse av erytem i ansiktshuden etter eksponering for solen.

Ikke forveksle med …

Følgende syndromer bør vurderes å utelukke før diagnosen Bloom syndrom:

Andre autosomale recessive kromosomale ustabilitetssyndromer

Den består av en arvelig forstyrrelse som manifesteres av forsinket utvikling, lysfølsomhet og et alderen utseende i ung alder. Det er en sjelden form for dvergisme.

Rothmund-Thomson syndrom

Det er ekstremt sjelden og manifesteres av typiske hudavvik, hårfeil, ungdyrgrå stær, kort status og skjelettavvik som kraniofaciale misdannelser.

Det ligner Bloom-syndrom ved hudinflammasjoner, poikiloderma, degenerasjon av hud (atrofi) og telangiectasias.

Behandling

Det er ingen spesifikk behandling for Bloom-syndrom, det vil si for det store antallet mutasjoner. Snarere er intervensjoner rettet mot å lindre symptomer, tilby støtte og forhindre komplikasjoner.

- Forsøk å ikke eksponere deg direkte under solen.

- Bruk en passende solkrem.

- Oppfølging av hudlege for å behandle flekker, rødhet og betennelse i huden.

- Bruk antibiotika for infeksjoner.

- Periodisk medisinsk kontroll for å oppdage mulige krefttilfeller, hovedsakelig når disse pasientene når voksen alder. Vi må prøve å være oppmerksom på mulige symptomer, siden det er svulster som krever en tidlig kirurgisk fjerning for å bli frisk. Noen metoder for tidlig diagnose av kreft er mammografi, pap-utstryking eller pap-utstryking eller koloskopi.

- Sjekk at disse barna får de nødvendige næringsstoffene som prøver å gripe inn fordøyelsens tilbakeløp. For å gjøre dette, kan et rør plasseres i den øvre delen av tarmsystemet for utfyllende fôring mens du sover. Det kan øke fettlagrene til de små, men ser ikke ut til å ha noen innvirkning på selve veksten.

- Undersøk eksistensen av diabetes for å behandle den så snart som mulig.

- Hvis den enkelte har kreft, kan benmargstransplantasjon vurderes.

- Familiestøtte og fra andre grupper og foreninger med lignende sykdommer slik at det berørte individet utvikler seg som person, med høyest mulig livskvalitet.

- Hvis det har vært tilfeller av denne sykdommen i familien eller av ektefellens familie, ville genetisk rådgivning være nyttig for å få informasjon om arten, arven og konsekvensene av denne typen lidelser for å bidra til medisinsk beslutningstaking og personlig.

referanser

1. Bloom syndrom. (SF). Hentet 23. juni 2016, fra Wikipedia.
2. Bloom syndrom. (2014). Hentet 23. juni 2016 fra National Organization for Rare Disorders.
3. Elbendary, A. (14. desember 2015). Bloom syndrom (medfødt telangiektatisk erythema). Mottatt fra Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). Genproduktet til Bloom's syndrom er homologt med RecQ-helikaser. " Celle 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (SF). BLOOMS SYNDROM. En beskrivende oppsummering utarbeidet av Bloom's Syndrome Registry for registrerte personer og deres familier. Hentet 23. juni 2016 fra BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, MG (7. april 2016). Blomstersyndrom. Mottatt fra Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helicase og DNA topoisomerase III alfa er involvert i oppløsningen av søsterkromatider. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.