COCKAYNE SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLINGER - NEVROPSYKOLOGI - 2025

Den Cockayne syndrom er en genetisk lidelse som fører til for tidlig aldring i barndommen og ungdomsstadiet. På klinisk nivå er det preget av et bredt spekter av endringer, inkludert avvik i psykomotorisk vekst og utvikling, nevrologisk regresjon, karakteristisk fysisk fenotype, lysfølsomhet, oftalmologiske og auditive avvik, blant andre.

Når det gjelder det etiologiske opphavet til Cockayne syndrom, skyldes en god del av tilfellene hovedsakelig tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner i ERCC8 og ERCC6 gener, lokalisert på henholdsvis kromosomer 5 og 10.

På den annen side bekreftes diagnosen gjennom genetisk studie og RNA-analyse, selv om det er viktig å utføre en bred fysisk undersøkelse og studie av de kliniske egenskapene til de berørte.

Selv om det ikke er noen kur for denne patologien, er det forskjellige symptomatologiske terapeutiske tilnærminger, basert på medisinsk og rehabiliterende intervensjon: kirurgisk korreksjon, tidlig stimulering, motorisk stimulering, elektrostimulering, darmakologisk administrering, fysioterapi, etc.

Historie

Cockayne-syndromet ble opprinnelig beskrevet av Cokayne i 1936. I sin kliniske rapport refererte han til beskrivelsen av to klinisk definerte tilfeller av cachectic dvergisme, retinal atrofi og døvhet.

I tillegg utvidet han senere beskrivelsene med nye klinisk lignende tilfeller, hvis symptomer begynte å utvikle seg tydelig i løpet av tidlig barndom.

Til slutt, rundt 80- og 90-tallet, takket være tekniske fremskritt, kunne denne patologien beskrives på cellenivå, mens det i 1990 var mulig å identifisere de viktigste genene involvert i denne patologien.

Kjennetegn på Cockayne syndrom

Cockayne syndrom er en sjelden sykdom med arvelig opprinnelse, hvis viktigste manifestasjon er utviklingen av for tidlig aldring. Selv om alvorlighetsgraden av denne tilstanden kan variere avhengig av de medisinske komplikasjonene, gir genetiske abnormiteter opphav til en rekke manifestasjoner som er kompatible med for tidlig aldring og følgelig med en betydelig reduksjon i forventet levealder.

I mye av den medisinske litteraturen blir således Cockayne syndrom betraktet som en type segmental progeria. Generelt brukes begrepet progeria for å referere til en gruppe sykdommer definert klinisk av tilstedeværelsen av akselerert / for tidlig aldring i barnepopulasjonen.

Disse typer endringer er et produkt av genetiske faktorer og har en tendens til å produsere fysiologiske tegn og symptomer på alderdom.

Cokayne syndrom er definert av tre grunnleggende funn:

1. Betydelig veksthemming (kortstatus, lav vekt osv.).
2. Unormalt overdrevet følsomhet for lysstimuli (lysfølsomhet).
3. Alder fysisk utseende.

subtyper

Ulike forfattere påpeker tilstedeværelsen av forskjellige kliniske subtyper innen Cokayne syndrom:

- Type I : denne typen er den klassiske og hyppigste presentasjonsformen av Cockayne syndrom. I dette tilfellet har kardinalsymptomene en tendens til å vises etter 2 års alder.

- Type II : i dette tilfellet vises de kliniske egenskapene tidlig. Dermed er det mulig å observere betydelige symptomer fra fødselen, i tillegg har de vanligvis en alvorlig klinisk status.

- Type III : denne typen er preget av en mildere klinisk presentasjon. I sammenligning med de forrige undertypene gir det dessuten vanligvis et sent utbrudd.

- Type XP / CS : en klinisk subtype av Cockayne-syndrom som kjennetegnes ved sin felles presentasjon med xeroderma pigmentosa, skilles. Karakteristikkene er definert av utviklingen av kortstatus, psykisk utviklingshemning og hudkreft.

Statistikk

Cockayne syndrom regnes som en sjelden eller sjelden sykdom, med en estimert forekomst på 1 tilfelle per 200 000 innbyggere i europeiske regioner.

Til sammen, i USA og Europa, kan Cockayne syndrom forekomme i omtrent 2 eller 3 tilfeller per million fødsler.

Når det gjelder de sosiodemografiske egenskapene til de berørte, har epidemiologiske undersøkelser ikke identifisert en høyere frekvens assosiert med kjønn, opprinnelsessted eller etnisk og / eller rasegruppe.

Karakteristiske tegn og symptomer

Cockayne syndrom er preget klinisk av et heterogent mønster av kliniske manifestasjoner, alle definert av et generalisert underskudd i utvikling og alvorlig multisystem degenerasjon.

Noen av de mer vanlige tegn og symptomer ved Cockayne syndrom inkluderer vanligvis:

Veksthemming

Et av de mest karakteristiske medisinske trekk ved Cockayne syndrom er tilstedeværelsen av en langsom eller forsinket utvikling av fysisk vekst.

Selv om det i noen tilfeller er mulig å identifisere det i prenatalstadiet, gjennom rutinemessig ultralydkontroll av graviditetskontroll, er det hyppigere å observere disse parametrene i løpet av de første leveårene.

Generelt er det mulig hos berørte mennesker å observere både en høyde og en vekt under normalen eller forventet for deres kjønn og kronologiske alder.

I tillegg klassifiserer noen kliniske studier Cockayne syndrom som en form for dverg, det vil si en vekstforstyrrelse der voksenhøyden vanligvis ikke overstiger 125 cm.

På den annen side, som en konsekvens av generalisert veksthemming, er det også mulig å observere tilstedeværelsen av mikrocefali. Dermed pleier sjefen for berørte individer å være mindre eller mindre enn forventet for deres kjønn og aldersgruppe.

Vekstegenskapene ved Cockayne syndrom er definert av:

• Under vekt.
• Nedsatt høyde, kompatibel med diagnosen vekstforstyrrelse eller dverg.
• Microcephaly.

Muskel- og skjelettplager

Cockayne syndrom er også ofte preget av utviklingen av forskjellige definerende skjelett-, muskel- og hudfunksjoner:

Ansiktskonfigurasjonen er karakterisert som atypisk på grunn av tilstedeværelsen av en redusert størrelse på hodet, underutviklet eller smal munn og hake og en hektet nese.

På samme måte er disposisjonen av tennene vanligvis unormal, og genererer i en del av tilfellene malocclusion og utviklingen av et betydelig antall hulrom og anomalier i den mandibulære projeksjonen.

Når det gjelder hudegenskapene, kan det sees at håret og huden har et tørt og fint utseende. Generelt har huden et aldret utseende med rynker, tap av fettvev eller unormal pigmentering.

På den annen side, hos mennesker som lider av Cockayne-syndrom, er det mulig å identifisere en uforholdsmessig størrelse på lemmene, og det er derfor vanlig å observere unormalt store hender og føtter, samt lengre armer og ben sammenlignet med den totale størrelsen på Kropp.

I tillegg er det også mulig at leddene utvikler seg unormalt, presenterer en større størrelse enn nødvendig og gir opphav til en fast stilling med forskjellige ben- og muskelgrupper.

Når det gjelder muskelforandringer, er det vanligste å observere utviklingen av spastisitet, det vil si en unormal og patologisk forhøyelse av muskeltonen, ledsaget i noen tilfeller av den ekstra presentasjonen av hypo eller hyperrefleksi (økte osteo-senreflekser) .

Muskel- og skjelettegenskapene til Cockayne syndrom er definert av tilstedeværelsen av:

• Atypisk ansiktskonfigurasjon.
• Dental malocclusion.
• Aldring av huden.
• Anatomisk uforhold i øvre og nedre ekstremiteter.
• Utvikling av spastisitet og hyper / hyporeflexia.

Sensoriske forstyrrelser

De forskjellige sensoriske avvikene som oppstår i Cockayne syndrom er i grunnen relatert til endringer i følsomhet for visse stimuli og tilstedeværelsen av oftalmologiske og auditive patologier.

En av kardinalfunksjonene i denne patologien er tilstedeværelsen av lysfølsomhet, det vil si en overdreven følsomhet for lys som kan forårsake følelser av ubehag og smerte. Hos mange berørte mennesker er det således mulig å observere utviklingen av brannskader og blemmer når de blir utsatt for sollys.

På den annen side er et annet typisk medisinsk funn utvikling av oftalmologiske og visuelle avvik, hovedsakelig relatert til retinal degenerasjon, tilstedeværelse av grå stær, optisk atrofi eller progressiv pigmentær retinopati.

Når det gjelder hørselsevne er det dessuten ganske vanlig å identifisere et betydelig tap av hørsel (hørselstap) eller utvikling av sensorineural døvhet.

De sensoriske egenskapene til Cockayne syndrom er definert av tilstedeværelsen av:

• Fotosensitivitet.
• Oftalmologiske patologier.
• Hørselsunderskudd.

Nevrologisk degenerasjon

Når det gjelder de nevrologiske egenskapene, er det mulig å observere en generalisert involvering av det sentrale og perifere nervesystemet, preget av en progressiv degenerasjon av den hvite og grå substansen og tilstedeværelsen av cerebellar atrofi.

Generelt vil personer med Cockayne-syndrom presentere forskjellige funksjoner som:

- Generalisert intellektuell underskudd : både ufullstendig utvikling av enkelte strukturer i hjernen og påfølgende cellulær degenerasjon vil føre til tilstedeværelse av forskjellige kognitive underskudd. Alle disse er fundamentalt relatert til en intellektuell forestilling under forventet for aldersgruppen til den berørte personen.

- Psykomotorisk forsinkelse : når det gjelder det motoriske området, vil utvikling av forskjellige lidelser relatert til ataksi, dysartri i nærvær av skjelv betydelig hindre anskaffelse av ulike ferdigheter. Berørte mennesker vil presentere forskjellige endringer knyttet til anskaffelse av stående, sittende, endringer i holdning, rekkevidde etter gjenstander, etc.

- Språkforstyrrelser : språkferdighetene har en tendens til å utvikle seg dårlig og ufullstendig. Språket til mennesker med Cockayne syndrom er preget av dysartisk tale, med bruk av korte setninger og få ord.

Fører til

Opprinnelsen til Cockayne syndrom finnes i nærvær av genetiske endringer, spesielt i utviklingen av mutasjoner i ERCC- eller CBS-genet og ERCC- eller CSA-genet.

Begge gener spiller en grunnleggende rolle i produksjonen av proteiner som er ansvarlige for å reparere skadet eller skadet DNA. Overfor ekstern eller intern skade, kan ikke DNA repareres normalt, og celler som viser dårlig funksjon vil dø eksponentielt.

Mangler ved DNA-reparasjon kan bidra til både lysfølsomhetsegenskaper og andre typiske kliniske trekk ved Cockayne syndrom.

Diagnose

Selv om analysen av sykehistorien og fysisk undersøkelse er grunnleggende for å støtte mistanken om Cockayne syndrom, er bruk av andre typer medisinske tilnærminger viktig.

I dette tilfellet er bruk av nevroavbildningstester, for eksempel magnetisk resonansavbildning eller datastyrt tomografi, nyttig for å bestemme nevrologiske forandringer.

Videre er den genetiske studien for påvisning av avvik ved reparasjon av genetiske endringer essensiell for den endelige bekreftelsen av diagnosen Cockayne syndrom.

Er det behandling?

Behandlingen av Cockayne syndrom og sekundære medisinske komplikasjoner er hovedsakelig symptomatisk:

- Kirurgisk intervensjon ved muskel- og tannlegemessige anomalier.

- Ernærings- og mattilpasninger.

- Fysisk rehabiliteringsbehandling: stimulering av psykomotoriske ferdigheter, kontroll av spastisitet og hjernelidelser.

- Farmakologisk behandling av spastisitet.

- Postural tilpasninger.

- Elektrostimulering av muskler.

- Kirurgisk og farmakologisk behandling av oftalmologiske avvik

- Hørseltilpasninger.

referanser

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne syndrom: behandling og rehabilitering. Om
   en sak. Rehabilitering (Madr), 171-5. Mottatt fra rehabilitering (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Cockayne syndrom: en ny mutasjon i ERCC8 genet. Pastor Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne syndrom. Mottatt fra Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elementer som regulerer DNA-skaderespons for proteiner som er defekte i Cockayne-syndrom. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Fra laboratorietester til funksjonell karakterisering av Cockayne syndrom. Mekanismer for aldring og utvikling, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne syndrom: Det ekspanderende kliniske og mutasjonsspekteret. Mekanismer for aldring og utvikling, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne syndrom. Innhentet fra Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Dverger. Hentet fra MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayne-syndrom. Mottatt fra National Organization for Rare Disorders.