CORNELIA DE LANGE SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den Cornelia de Lange syndrom er en genetisk patologi karakterisert ved nærvær av en betydelig kognitiv forsinkelse fulgt av en rekke fysiske egenskaper misdannelse.

På klinisk nivå observeres tre forskjellige kliniske forløp: alvorlig, moderat og mild. Tegnene og symptomene utgjøres vanligvis av en atypisk ansiktskonfigurasjon, muskel-skjelettsmisdannelser og forsinket kognitiv og psykomotorisk utvikling. I tillegg er det mulig at andre typer anomalier relatert til hjerte-, lunge- og / eller fordøyelsessvikt kan skilles.

Når det gjelder opprinnelsen til Cornelia de Lange syndrom, har dets etiologi vært relatert til tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner i genene SMC3, SMC1A, NIPBL, blant andre. Diagnosen er grunnleggende klinisk, laget på grunnlag av fysiske og kognitive egenskaper. Imidlertid er det vanligvis ledsaget av en bekreftende genetisk test.

Behandlingen er rettet mot påvisning og behandling av medisinske komplikasjoner. Medisinsk, logopedi, nevropsykologisk intervensjon og spesialundervisning er avgjørende.

Historie

Dette syndromet ble opprinnelig beskrevet av Dr. Cornelia de Lange i 1933. Forskningen hennes var basert på studien av to pasienter på 6 og 17 måneder. Hans kliniske bilde var preget av en alvorlig forsinkelse i fysisk vekst og intellektuell utvikling assosiert med forskjellige misdannende egenskaper.

Gitt likheten i begge tilfeller, antok den første kliniske rapporten om denne patologien eksistensen av en vanlig og offentlig etiologisk årsak.

Tidligere hadde Brachmann (1916) klart å publisere noen obduksjonsdata om en pasient i barnealder med noen kjennetegn som stemmer overens med Cornelia de Lange syndrom.

For tiden er det kliniske bildet av dette syndromet klassifisert i tre differensielle fenotyper: alvorlig, moderat og mild.

Kjennetegn på Cornelia de Lange syndrom

Cornelia de Lange syndrom er en sjelden genetisk forstyrrelse av medfødt art, det vil si at dets kliniske egenskaper er tydelige fra fødselen. Det er definert som å være en multisystemisk sykdom med symptomer assosiert med forsinkelse i fysisk og kognitiv utvikling, kranio-ansikts misdannelser eller muskel-skjelett misdannelser.

Selv om det kliniske forløpet og alvorlighetsgraden av dette syndromet kan variere betydelig blant de berørte, er det en sykdom med høy dødelighet.

Personer med Cornelia de Lange syndrom er karakterisert ved å ha en atypisk eller karakteristisk ansiktskonfigurasjon og en forsinkelse før vekst / utvikling før fødsel.

Det vanligste er at læringsproblemer, forsinket språkinnsamling eller ganglag og atferdsavvik oppstår.

Statistikk

Cornelia de Lange syndrom er en sjelden patologi i den generelle befolkningen, det er vanligvis klassifisert innen sjeldne sykdommer. De epidemiologiske dataene er ikke akkurat kjent. Forekomsten er estimert til ett tilfelle per 10.000-30.000 fødsler.

Til dags dato kan vi finne mer enn 400 forskjellige tilfeller av Cornelia de Lange syndrom beskrevet i medisinsk og eksperimentell litteratur.

Det er en patologi som kan påvirke begge kjønn i like antall. Noen forfattere som Gutiérrez Fernández og Pacheco Cumani (2016) antyder en liten overvekt mot kvinner, med et forhold på 1,3 / 1.

Når det gjelder resten av de sosiodemografiske faktorene, har nåværende forskning ikke identifisert en forskjellig prevalens knyttet til spesifikke land eller etniske og / eller rasegrupper.

En god del av de diagnostiserte tilfellene er sporadisk, selv om flere berørte familier har blitt identifisert med et klart dominerende arvemønster.

symptomer

Tegnene og symptomene på Cornelia de Lange syndrom er preget av deres brede involveringsmønster.

Denne sykdommen er definert av tilstedeværelsen av karakteristiske ansiktstrekk, muskel- og skjelettmisdannelser i øvre og nedre lemmer, generaliserte før- og postnatale veksthemming, sammen med utvikling av andre fysiske avvik.

Deretter vil vi beskrive noen av de hyppigste kliniske funksjonene ved Cornelia de Lange syndrom:

Øke

Hos mer enn 90% av de som er berørt av Cornelia Lange syndrom er det mulig å identifisere en forsinkelse i fysisk utvikling eller global hypogrowth. Veksten påvirkes ofte både prenatalt og postnatalt.

De vanligste kjennetegnene hos nyfødte er:

• Vekt og høyde under forventningene.
• Hodeomkretsreduksjon under den tredje persentilen.

Disse forholdene varer vanligvis til voksen alder. I den kan en vekst som er lavere enn forventet for den berørte personens kjønn og biologiske alder, skilles.

Sammen med denne typen endringer, kan noen avvik knyttet til fôring identifiseres. Vanskeligheter med å svelge eller tygge mat er vanlig i de tidlige stadiene av livet.

Kraniofaciale symptomer

Kombinasjonen av kraniale og ansiktsendringer resulterer i utviklingen av en karakteristisk ansiktsfenotype hos personer med Cornelia de Lange syndrom.

Noen av de mer vanlige avvikene inkluderer:

• Microcephaly: reduksjon i den totale størrelsen på hodet, under forventet for den berørte personens kjønn og aldersgruppe.
• Sinofridia: øyenbrynene har vanligvis en kontinuerlig konfigurasjon, uten et mellomrom eller et hårfritt område mellom dem. Forening av øyenbrynene utgjør et av de mest karakteristiske ansiktsegenskapene. Det vanligste er at det er mer buet enn normalt.
• Øyevipper: Selv om det på oftalmologisk nivå ikke identifiseres noen signifikante avvik eller endringer, er øyevippene vanligvis lange og veldig tynne.
• Nesekonfigurasjon: nesen er vanligvis preget av underutvikling av noen av dens strukturer. Globalt presenterer den en redusert størrelse med antervert hull. Nesebroen er vanligvis bred og deprimert, mens filtrummet er langt og fremtredende.
• Maksillær og bukkal konfigurasjon: en underutviklet kjeve (mikrognathia) med forhøyet gane og forskjellige avvik ved tannimplantasjon. Overleppen er vanligvis tynn og hjørnene orientert mot det underordnede planet.
• Ørepinne: ørene har vanligvis et lavt hodesett. I tillegg til å være under det vanlige, har de en tendens til å roteres bakover.
• Nakke: de berørte har en reduksjon i lengden på nakken. Det er vanlig å identifisere en lav implantasjon av hårfestet.

Muskel- og skjelettsymptomer

• Forsinket beinalder : Unormal forvekst og postnatal vekst kan forårsake en betydelig forsinkelse i beinmodning.
• Hypoplasi: en god del av de berørte har en asymmetrisk utvikling av lemmene og kroppsdelene. Det er vanlig å identifisere hender og føtter som er mindre enn vanlig.
• Syndactyly: fusjon av huden eller beinstrukturen til noen fingre av hendene er vanlig i dette syndromet.
• Brachyclinodactyly: Den femte fingeren på hånden er vanligvis buet og avviket.
• Oligodactyly: fraværet av en eller flere fingre eller tær utgjør et annet av muskel-skjelettsfunksjonene som kan identifiseres.
• Muskulær hypotoni: tonen i muskelstrukturen er vanligvis slapp eller unormalt redusert.

Nevrologiske og kognitive symptomer

Forsinkelsen i kognitiv og psykomotorisk utvikling utgjør et av de sentrale kliniske funnene ved Cornelia Lange syndrom. En langsom tilegnelse av ferdigheter relatert til motorisk eller mental aktivitet blir vanligvis identifisert.

De mest berørte milepælene er anskaffelse av sittende, det affektive smilet, bablingen, den uavhengige bevegelsen, utslippet av de første ordene, forståelsen og ordrene, fôring, ambulering eller uavhengig toalett.

Hos mange av de berørte kan en gjennomsnittlig IQ assosiert med mild eller moderat intellektuell funksjonshemming identifiseres.

Atferdssymptomer

Oppførselen til de som er rammet av Cornelia de Lange syndrom gir vanligvis noen særtrekk:

• Stimulere overfølsomhet.
• Uregelmessige sove- og spisevaner.
• Vanskeligheter eller manglende evne til å etablere sosiale relasjoner.
• Gjentagende og stereotyp oppførsel.
• Ingen eller lite ikke-verbal uttrykk for følelser.

Andre fysiske egenskaper

Cornelia de Lange syndrom er også assosiert med utviklingen av forskjellige medisinske komplikasjoner.

De hyppigste dødsårsakene eller forverring av medisinsk status for de berørte er relatert til:

• Misdannelser i fordøyelsessystemet.
• Misdannelser i hjertet.
• Luftveislidelser og abnormiteter (bronkopulmonal dysplasi / hypoplasia, lungesuging, tilbakevendende apnéanfall, lungebetennelse, etc.

Er det forskjellige kliniske kurs?

Variasjonen av tegn og symptomer på Cornelia de Lange syndrom har gjort det mulig å klassifisere det kliniske forløpet:

Type I

Det er vanligvis det mest alvorlige. Forandringene og anomaliene er preget av tilstedeværelse av fysisk undervekst, muskel- og skjelettmisdannelser, unormale ansiktstrekk, begrensning av leddmobilitet, kognitiv forsinkelse og andre medisinske komplikasjoner (auditiv, okulær, fordøyelsesenhet, reno-urologisk, hjerte- og kjønnsorgan).

Type II

I denne undertypen er fysiske forandringer vanligvis ikke veldig tydelige, spesielt i ekstremitetene. De berørte har vanligvis ikke alvorlige intellektuelle underskudd. Det vanligste er at diagnosen stilles utover det nyfødte stadiet.

Type III

Det kliniske forløpet er grunnleggende preget av klinisk variabilitet. Ansiktsegenskaper er til stede i de fleste tilfeller, men uttrykket til resten av anomaliene er varierende.

Fører til

Opprinnelsen til Cornelia Lange syndrom er assosiert med tilstedeværelsen av genetiske avvik. I de tilfellene som ble undersøkt ble spesifikke mutasjoner identifisert i 5 forskjellige gener: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 og SMC3.

Den vanligste endringen er relatert til NIPBL-genet, identifisert hos mer enn halvparten av de berørte. Resten av genetiske avvik er sjeldnere.

Alle disse genene spiller en fremtredende rolle i produksjonen av proteiner relatert til kohesinkomplekset, ansvarlig for regulering av kromosomal struktur og organisering, stabilisering av genetisk informasjon i celler og DNA-reparasjon.

I tillegg har de også flere grunnleggende funksjoner i den prenatale utviklingen av ekstremiteter, ansiktet og andre regioner og kroppssystemer.

Diagnose

Diagnosen Cornelia de Lange syndrom er klinisk. For øyeblikket er det ingen laboratorietester som indikerer dens tilstedeværelse definitivt. På det medisinske området er det vanligste å bruke diagnosekriteriene foreslått av Kline et al.

Disse refererer til identifisering av kraniofaciale anomalier, i vekst og utvikling, i ekstremiteter, nevrofølsomhet og hudforandringer, atferdsforstyrrelser, etc.

I tillegg er det viktig å utføre en molekylær genetisk analyse for å identifisere tilstedeværelsen av mutasjoner assosiert med Cornelia de Lange syndrom.

Behandling

Selv om det ikke er noen kur mot Cornelia de Lange syndrom, innebærer dets terapeutiske tilnærming utformingen av en kontinuerlig medisinsk oppfølging sammen med behandlingen av komplikasjoner.

Forfatterne Gil, Ribate og Ramos (2010) peker på noen av de mest brukte tilnærmingene.

• Utvikling og vekst : regulering av kaloriinntak, kunstig tilførsel, implosjon av nasogastrisk rør, blant andre.
• Atferd og psykomotorisk utvikling : anvendelse av et logopedisk intervensjonsprogram, tidlig stimulering og spesialundervisning. Bruk av tilpasninger som tegnspråk eller andre alternative kommunikasjonsteknikker. Bruk av kognitive atferdstilnærminger i tilfeller av atferdsforstyrrelser.
• Muskuloskeletale abnormiteter og misdannelser : de vanligste ved bruk av korrigerende metoder eller kirurgiske tilnærminger, selv om det ikke er noen data som viser deres effektivitet.
• Kraniofaciale anomalier og misdannelser: den grunnleggende tilnærmingen fokuserer på kirurgisk korreksjon, spesielt av maxillære og orale anomalier.

referanser

1. CdLS Foundation. (2016). Kjennetegn på CdLS. Mottatt fra stiftelsen Cornelia de Lange syndrom.
2. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange syndrom. AEP. Mottatt fra AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Kapittel XII. Cornelia de Lange syndrom. Mottatt fra AEPED.
4. NIH. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Innhentet fra Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Cornelia de Lange syndrom. Mottatt fra National Organization for Rare Disorders.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange syndrom. Gaz Med Bol.