CROUZON SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den Crouzon syndrom er et craniofacial misdannelser produkt av en lukke eller unormal utvikling av kraniale suturer og derfor produserer forskjellige uregelmessigheter i ansiktet og hodet. Det er en patologi med medfødt opprinnelse knyttet til tilstedeværelsen av en delvis eller fullstendig mutasjon av FGFR2-genet, relatert til fibroblastvekstfaktor (FGFR).

Klinisk er Crouzon syndrom preget av tilstedeværelsen av utbuktning eller utbuling av den fremre delen av hodeskallen, forkorting av det totale volumet av hodet, maksillær hypoplasi eller normal utvikling av øyehullene, blant andre aspekter.

Personer med Crouzon syndrom

Når det gjelder diagnose, er de kliniske tegnene ikke tydelig synlige ved fødselen. Generelt har de fysiske egenskapene en tendens til å manifestere seg ved omtrent to års alder. Dermed bekreftes diagnosen på grunnlag av en detaljert fysisk undersøkelse og en genetisk studie.

Selv om det ikke er noen kur mot Crouzon-syndrom, er det et bredt utvalg av terapeutiske tilnærminger som kan forbedre de medisinske komplikasjonene avledet av denne tilstanden betydelig.

I alle tilfeller er valg av behandling basert på arbeidet til et tverrfaglig team: tannbehandling, nevrokirurgi, oftalmologi, traumatologi, fysioterapi, logopedi, nevropsykologi, etc.

Kjennetegn på Crouzon syndrom

Jente med Crouzon-syndrom.

Spesifikt ble denne patologien opprinnelig beskrevet i 1912 av den franske kirurgen Octavie Crouzon. Allerede i de første kliniske tilfellene beskrevet i medisinsk og eksperimentell litteratur var det mulig å finne en eksplisitt sammenheng av kraniofaciale tegn med unormal dannelse av kraniale suturer (Beltrán, Rosas og Jorges, X).

De mest aktuelle uttalelsene om denne patologien definerer den som en genetisk lidelse som skyldes craniosyntosis eller tidlig lukking av beinene som utgjør skallen.

Konfigurasjonen av hodeskallen under infantil- eller utviklingsstadiet gir en oval struktur, som er bredere bakerst. Således blir benstykkene (occipital, temporale, parietal og frontale) vanligvis dannet rundt den femte måned av svangerskapet og blir forbundet sammen av et binde- eller fibrøst vev, kraniale suturer.

Kraniale suturer tillater derfor vekst av hode- og hjernevolum, takket være deres fleksibilitet. I tillegg begynner stengingen å utvikle seg gradvis mellom 9 og 24 måneder.

Når en endring av denne prosessen skjer, for eksempel kraniostenose, er det en tidlig lukking av disse fibrøse strukturer.

På denne måten forhindrer denne hendelsen strukturen som utgjør skallen, ansiktet og hjernen fra å danne normalt. Som en konsekvens vil den berørte personen utvikle flere misdannelser som påvirker øynene, kjevens plassering, nesens form, tennene eller dannelsen av lepper og gane.

Til tross for at flertallet av individer med Crouzon-syndrom har normal eller forventet hjemløshet for aldersgruppen, kan normal hjerneutvikling avta. Som et resultat kan det oppstå forskjellige læringsvansker som, sammen med tannhelse og maksillære abnormiteter, betydelig reduserer språkinnsamlingen.

I tillegg til den mest brukte betegnelsen, Crouzon syndrom, kan denne patologien også vises til med andre typer navn: Crouzon-type craniostenosis, craniofacial dysostosis eller Crouzon craniofacial dysostosis (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Statistikk

Hyppigheten av Crouzon-syndrom har blitt estimert til omtrent 16 tilfeller per million nyfødte over hele verden. Mer spesifikt påpeker Seattle Chindre's Hospital (2016) at Crouzon syndrom er en patologi som kan forekomme hos 1,6% av mennesker av hver 100 000.

I tillegg er det en av de hyppigste patologiene avledet av kraniosynotose. Omtrent 4,5% av mennesker som har lidd av craniosyntosis har Crouzon syndrom.

På den annen side har det ikke blitt funnet noen statistiske data for utbredelse av kjønnsforskjell som indikerer en betydelig økning i antall tilfeller i noen av dem. Videre har forekomsten av Crouzon-syndrom ikke blitt assosiert med spesifikke geografiske regioner eller bestemte etniske grupper.

Tegn og symptomer

De kliniske egenskapene og typiske medisinske komplikasjonene av Crouzon syndrom kan variere betydelig mellom berørte individer. Imidlertid er det kardinalfunnet i alt tilstedeværelsen av craniosynostosis.

craniosynostosis

Forfattere som Sanahuja et al., (2012), definerer craniosynostosis som en patologisk hendelse som resulterer i tidlig fusjon av en eller flere kraniale suturer.

På denne måten deformeres utviklingen av skallen og vokser i en retning parallelt med de berørte områdene, det vil si at veksten bremser ned i de smeltede suturene og fortsetter gradvis i de åpne.

Ved Crouzon-syndrom skjer lukkingen av benhårplater i 2 til 3 år før fødselen, men i andre tilfeller kan det være tydelig ved fødselen.

I tillegg kan graden av involvering være variabel, avhengig av områdene eller suturene som er berørt av fusjonen.

I de alvorligste tilfellene er det mulig å observere en sammensmelting av suturene i benstykkene som danner pannen og oversiden av skallen, det vil si koronale og sagittale suturer på den ene siden og parietalsuturene på den andre. I tillegg er det i andre tilfeller også mulig å oppdage en sutur av de mest bakre beinstrukturene.

Dermed er craniosynostosis den etiologiske hendelsen som gir opphav til resten av symptomene og medisinske komplikasjoner ved Crouzon syndrom.

Kraniale misdannelser

Fusjon av kraniale suturer kan føre til et bredt mønster av kraniale abnormiteter og misdannelser, der de vanligste er:

- Brachycephaly: det er mulig å observere en endring av strukturen i hodet, som viser en redusert lengde, økt bredde og utflating av bakre og occipital områder.

- Scaphocephaly: i andre tilfeller vil vi observere et hode med en langstrakt og smal form. De mest frontale områdene vokser fremover og oppover, mens det i de okkipitale områdene kan observeres en bølget eller nebbform.

- Trigonocephaly: i dette tilfellet viser hodet en trekantformet deformitet, med en betydelig bule av pannen og en tett stilling av begge øyne.

- Hodeskalle eller kløver eller Craniosynotosis av typen Keeblattschadel: denne endringen utgjør et spesifikt syndrom, der hodet får en kløverbladform. Spesielt kan en bilateral fremtreden av de temporale områdene og den øvre delen av hodet observeres.

Øyesykdommer

Det oftalmologiske området er et av de mest berørte i Crouzon syndrom, noen av de vanligste patologiene kan omfatte:

- Proptose: den benete strukturen i øyehullene , de utvikler seg med liten dybde, og følgelig har øyebollene en avansert stilling, det vil si at de ser ut til å stikke ut fra disse hulrommene.

- Eksponeringskeratitt: den unormale plasseringen av øyebollene, resulterer i en større eksponering av deres strukturer, derfor er utviklingen av betydelig betennelse i de okulære strukturer som er lokalisert i de mest fremre områdene hyppig.

- Konjunktivitt: som i forrige tilfelle kan eksponering av de okulære strukturer føre til utvikling av infeksjoner, for eksempel konjunktivitt, som forårsaker betennelse i bindevevet.

- Okulær hypertelorisme: Hos noen individer er det mulig å observere en betydelig økning i avstanden mellom begge øyne.

- Divergent strabismus eller exotropia: i dette tilfellet er det mulig å observere et fravær av symmetri eller parallellisme mellom begge øyne, det vil si når ett eller begge øyne avviker mot sideområdene.

- Optisk atrofi : utvikling av en progressiv degenerasjon av nerveenderne som er ansvarlig for å overføre visuell informasjon fra de okulære områdene til hjernen, kan også forekomme.

- Nystagmus: noen individer har vedvarende ufrivillige bevegelser i øynene, med en arytmisk og rask presentasjon.

- Katarakt: i dette tilfellet blir øyets linse ugjennomsiktig og gjør det derfor vanskelig for lys å passere inn i terinet, for bearbeiding. Berørte individer vil presentere en betydelig forringelse av sin visuelle kapasitet.

- Iris coloboma: delvis eller totalt fravær av iris kan forekomme, det vil si det fargede området i øyet.

- Synshemming: en god del av de berørte menneskene, gir en betydelig forringelse av den visuelle kapasiteten, i mange tilfeller kan dette komme til stede i form av blindhet med varierende alvorlighetsgrad.

Misdannelser i ansiktet

- Frontal bule : en av de mest karakteristiske trekk ved Crouzon syndrom er tilstedeværelsen av en svulmende eller fremtredende panne. Den frontale beinstrukturen har en tendens til å vokse unormalt fremover.

- Nasal misdannelse: i noen tilfeller er det mulig å observere en nese i form av en "papegøye nebb", det vil si med nesespissen som faller ned eller ned.

- Hypoplasia av midtflaten: i dette tilfellet er det en delvis eller langsommere utvikling av de sentrale områdene i ansiktet.

Orale og kjeve misdannelser

- Maxillary hypoplasia: hos en god del av individene vil de presentere en liten eller underutviklet overkjeven.

- Mandibular prognathism: denne patologien er preget av en prominens eller tendens til å komme ut av underkjeven, det vil si at den ligger i en mer avansert stilling enn den øvre.

- Spaltehane: i noen tilfeller er det mulig å observere en ufullstendig lukning av taket på ganen, selv om labialstrukturen.

- Dental maloklusjon: feiljustering av tennene eller endring av bittens stilling, utgjør et av de hyppigste feste i mage og munn.

Nevrologiske og nevropsykologiske lidelser

Kraniale misdannelser kan forhindre normal og eksponentiell vekst av hjernestrukturer, og kan derfor føre til variabel tilstedeværelse av forskjellige avvik som:

- Gjentagende hodepine og hodepine.

- krampaktige episoder.

- Mental retardasjon.

- Progressiv hydrocephalus.

- Økt intrakranielt trykk.

Fører til

Det genetiske opphavet til Crouzon syndrom er assosiert med en spesifikk mutasjon av FGFR2-genet. Spesielt har dette genet den essensielle funksjonen av å tilveiebringe de nødvendige instruksjoner for at produksjon av fibroblastvekstfaktor skal oppstå.

De er blant annet ansvarlige for signalisering til umodne celler om deres konvertering eller differensiering til benceller, i løpet av embryonal utviklingstrinn.

Når det gjelder Crouzon-syndrom, foreslår spesialister en økning eller overvurdering av signalisering av FGFR2-proteinet, og følgelig har benene i hodeskallen en tendens til å smelte for tidlig.

Til tross for at hovedmutasjonen er blitt identifisert i FGFR2-genet lokalisert på kromosom 10, har noen kliniske rapporter assosiert det kliniske løpet av denne patologien med en mutasjon av FGFR3-genet på kromosom 4.

Diagnose

Som vi har bemerket, begynner de fleste berørte mennesker å utvikle åpenbare fysiske funksjoner i løpet av barndommen, vanligvis fra 2 år. Det er få tilfeller der de mest karakteristiske tegn og symptomer er direkte observerbare ved fødselen.

Generelt er det første trinnet med Crouzons syndrom fundamentalt basert på identifisering av de kliniske ansiktsfunksjonene i cranio-facial. I tillegg, for å bekrefte visse egenskaper eller benavvik, kan forskjellige laboratorietester brukes: tradisjonelle røntgenstråler, datastyrt aksial tomografi, hudbiopsi, etc.

I tillegg er genetiske studier essensielle for å bestemme tilstedeværelsen av genetiske mutasjoner og identifisere et mulig arvemønster.

Behandling

Foreløpig har eksperimentelle studier ikke klart å identifisere noen form for terapi som stopper kraniell fusjon. Derfor er intervensjonene fundamentalt orientert mot symptomatisk styring og kontroll.

Teamene som har ansvaret for å behandle denne patologien består vanligvis av spesialister fra forskjellige områder: kirurgi, pediatri, fysioterapi, logopedi, psykologi, nevropsykologi, etc.

Takket være dagens fremskritt innen kirurgiske verktøy og prosedyrer, kan mange kraniofaciale misdannelser korrigeres med høy suksessrate.

referanser

1. AAMADE. (2012). Crouzon syndrom. Innhentet fra Association of Dentofacial Anomalies and Malformations.
2. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Crouzon syndrom. Neurology Magazine.
3. Boston barnesykehus. (2016). Crouzon-syndrom hos barn. Mottatt fra Boston Children's Hospital.
4. Barnas kraniofaciale forening. (2016). Veiledning for innrykk på Crouzon syndrom. Barnas kraniofaciale forening.
5. NIH. (2016). Crouzon syndrom. Innhentet fra Genetics Home Reference.
6. Orphanet. (2013). Crouzon sykdom. Mottatt fra Orphanet.
7. Seattle barnesykehus. (2016). Symptomer på Crouzon syndrom. Mottatt fra Seattle Children's Hospital.