DIGEORGE SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - MEDISIN - 2026

Den DiGeorge-syndrom er en sykdom av genetisk opprinnelse det er manifestert ved utvikling av relaterte misdannelser i hjerte struktur, ansiktet, tymus og biskjoldkjertlene.

På klinisk nivå vil de produsere et bredt utvalg av medisinske komplikasjoner, blant annet immunsvikt, hypokalsemi, hjertesykdommer og psykiatriske lidelser.

Når det gjelder det etiologiske opphavet, er det assosiert med en genetisk endring av kromosom 22. På grunn av dette kalles det også 22q11.2 deletionssyndrom.

Diagnostikk er basert på identifisering av kliniske kliniske tegn gjennom fysisk undersøkelse og forskjellige laboratorietester: analytisk og immunologisk undersøkelse, mage-ultralyd, ekkokardiogrammer og genetiske studier, fundamentalt basert på fluorescerende in situ hybridisering (FISH).

Endelig fokuserer behandlingen av denne patologien på korreksjon av organiske misdannelser og kontroll av medisinske komplikasjoner. Dermed brukes vanligvis T-lymfocytterapi, kalsiumtilskudd, korrigerende kirurgi, etc.

Historie og oppdagelse

Denne patologien ble opprinnelig beskrevet av den amerikanske barnespesialisten Angelo M. DiGeorge i 1965. I sin kliniske rapport beskrev DiGeroge en medfødt patologi definert av mangelfull utvikling eller fravær av skjoldbruskkjertelen og tymusen.

Senere beskrev Chapelle i 1918 spesielt de medfødte feilene som ble avledet fra denne patologien. Dermed ble DiGeorge syndrom referert til som den andre årsaken til medfødte hjertefeil etter Downs syndrom.

Til slutt ble denne patologien karakterisert klinisk gjennom den klassiske triaden med immunsvikt, endokrinopati med hypokalsemi og hjertesykdom.

Videre, i mange tilfeller, innebærer den brede symptomatiske heterogeniteten til deletjonene lokalisert på kromosom 22 differensiering av tre forskjellige typer patologier på klinisk nivå:

- DiGeorge syndrom

- Velocardiofacial syndrom

- Cardiofacial syndrom

Kjennetegn på DiGeorge syndrom

Bildekilde: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

DiGeorge syndrom, også kjent som 22q11.2 deletionssyndrom, er en sykdom forårsaket av en genetisk defekt som resulterer i utvikling av forskjellige kropps- og organiske misdannelser.

Slik sett stammer dette syndromet fundamentalt fra mangelfulle utviklingsprosesser i prenatal eller svangerskapsfase, hovedsakelig lokalisert i løpet av den tredje og åttende svangerskapsuke.

Spesielt rundt den 5. svangerskapsuke begynner de embryonale strukturer en prosess med dannelse og utvikling av forskjellige strukturer og organer (Vera de Pedro et al., 2007).

Dermed vil en gruppe av visse celler føre til utvikling av ansiktet, forskjellige deler av hjernen, thymus, hjertet, aorta og skjoldbruskkjertlene.

Dette "cellefeltet" er vanligvis lokalisert rundt området eller området bak nakken på embryoet i svangerskapet. På denne måten, for at resten av strukturene skal begynne å danne og differensiere, er det viktig at disse cellene beveger seg mot de forskjellige spesifikke områdene for hver struktur.

I denne utviklingsfasen dannes svelgbursae, buer og sprekker, thymus og parathyroidkjertler, og senere en del av kraniale og ansiktsstrukturer eller forskjellige deler av bindevevet.

På denne måten gir genetiske avvik som er typiske for DiGeroge syndrom, opphav til en systematisk endring av denne prenatal formasjonsprosessen, og forårsaker alvorlige utviklingssvikt.

Mest berørte områder

Som en konsekvens er de mest berørte områdene vanligvis:

- Hjerte : denne strukturen utgjør et av de vitale organene for å overleve. Det er en del av sirkulasjonssystemet, og dets viktigste funksjon er å pumpe blod til resten av kroppen.

- Ansiktskonfigurasjon : dannelsen av ansiktsstrukturen avhenger av riktig dannelse av hodeskallen, øyeeplene, bukkalsystemet, ørene, etc.

- Thymus : denne strukturen spiller en grunnleggende rolle i immunforsvaret, siden den er ansvarlig for modning av lymfocytter eller T-celler.

- biskjoldkjertlene : de er dannet av et sett av endokrine kjertler som har en satset rolle i reguleringen av kalsium, blant andre faktorer.

Dermed er områdene som er mest berørt i DiGeorge syndrom relatert til defekten av embryondannelse i områder assosiert med nakken og tilstøtende regioner.

Statistikk

DiGeroge syndrom har en estimert utbredelse av 1 tilfelle per 4000 mennesker i den generelle befolkningen.

Imidlertid indikerer flere epidemiologiske studier en høyere forekomst hovedsakelig på grunn av heterogeniteten i det kliniske løpet og vanskeligheten med å etablere en tidlig diagnose.

I tillegg regnes DiGeorge-syndrom, både i USA og internasjonalt, som en av de vanligste årsakene til medfødte hjertefeil og misdannelser i ansiktet.

Når det gjelder epidemiologiske egenskaper av sosiodemografisk karakter, er det derimot identifisert en utbredelse av 1 tilfelle per 6000 mennesker av kaukasisk, asiatisk og afro-etterkommer, mens for latinamerikanske tilfeller utbredelsen utgjør ett tilfelle for hver 3800 individer.

Tegn og symptomer

Når det gjelder de hyppigste tegn og symptomer ved DiGeorge syndrom, må vi påpeke at det presenterer et klinisk forløp med variabel ekspressivitet.

I dette tilfellet, hos noen pasienter, har medisinske komplikasjoner en alvorlig status, noe som kan føre til tidlig død. I andre tilfeller gir egenskapene vanligvis et minimalt kompromiss for den berørte personens overlevelse og funksjonalitet.

Derfor vil ikke alle som er rammet av Di George syndrom ha samme påvirkning, men de inkluderer vanligvis en eller flere relaterte endringer.

Anomalier i ansiktskonfigurasjon

Endringene relatert til ansiktskonfigurasjonen utgjør et av de mest slående visuelle trekk ved DiGeorge syndrom, generelt er disse definert av:

- Mikrocephaly : hodet utvikler seg med en mindre eller mindre dimensjon enn forventet for utviklingsnivået og kronologisk alder for den berørte personen. I tillegg utvikler en rørformet nesestruktur vanligvis ledsaget av flate eller dårlig fremhevede kinn.

- Mandibular hyploplasia og retrognathia : strukturen i kjeven er ikke fullt utviklet. I mange tilfeller har den således en redusert størrelse eller en endret posisjon, lokalisert lenger bak enn vanlig.

- Okulær forandring : Generelt sett pleier øynene å bli inkludert i det underordnede planet, i tillegg kan mikroftalmi (underutvikling av ett av øyebollene), grå stær (opacitet i okulærlinsen) eller cyanose (blå farge) rundt øynene vises.

- Endring av pinna : det er mulig å identifisere en asymmetri i ørens konfigurasjon. De har vanligvis en lav implantasjon med tilstedeværelse av misdannelser i lobene og andre ytre områder av pinna.

- Orale misdannelser : utformingen av munnen gir vanligvis et buet utseende mot det overordnede planet, preget av tilstedeværelsen av en lang og fremhevet nasolabial sulcus og ganespalte.

Misdannelser og hjertefeil

Hjerteavvik inkluderer ofte et mangfold av defekter. Imidlertid er de mest berørte områdene relatert til aorta og tilhørende hjertestrukturer:

- Septaldefekter : veggen eller strukturen som skiller hjertekamrene som er ansvarlige for å pumpe blod, kan dannes ufullstendig eller mangelfullt.

- Malformasjon av aortabuen : forskjellige anomalier kan også beskrives i det aortasegmentet som ligger mellom stigende og synkende stier.

- Tetralogi of Fallot : denne patologien refererer til tilstedeværelsen av endringer i ventrikulær septaldefekt, betydelig innsnevring av lungearterien, unormal plassering av aorta og en fortykkelse av høyre ventrikkelområde.

immunsvikt

Personer som er rammet av DiGeorge syndrom har en tendens til å ha en betydelig følsomhet for å pådra seg forskjellige typer patologier, hovedsakelig av en smittsom karakter (virus, sopp, bakterier, etc.).

Dette faktum skyldes tilstedeværelsen av en dysfunksjon i immunsystemet, på grunn av en mangelfull utvikling av typen og produksjonen av lymfocytter og T-celler.

Immunsystemet består av et bredt utvalg av organer, strukturer, vev og celler som sammen beskytter oss mot miljø- og indre sykdommer.

I denne forstand produserer DiGeorge syndrom en mangelfull eller ufullstendig dannelse av thymus, noe som fører til endringer i funksjonalitet og endelig beliggenhet.

Generelt er den mest fremtredende avviket hypofunksjonaliteten til T-lymfocytter, avgjørende for produksjon av immunglobuliner og antistoffer.

hypokalsemi

I dette tilfellet har personer som er rammet av Digeorge-syndrom vanligvis unormalt lave nivåer av kalsiumkonsentrasjon i kroppen og i blodomløpet.

Denne medisinske tilstanden stammer fundamentalt fra tilstedeværelsen av abnormiteter i paratyreoidkjertlene, på grunn av en underutvikling av komponentene (PrimaryInmune, 2011).

Disse kjertlene er lokalisert i nakken, og er i en posisjon nær skjoldbruskkjertelen. I dette tilfellet har de imidlertid et redusert volum, så det vil ha en betydelig innvirkning på kontrollen av metabolisme og kalsiumbalanse i kroppen.

I dette tilfellet er kalsiumnivået i blodet vanligvis under 2,1-8,5 mm / dl, noe som forårsaker forskjellige medisinske komplikasjoner som kramper, muskelirritabilitet, nummenhet, humørsvingninger, kognitive mangler, etc.

Nevrologiske og psykiatriske lidelser

I tillegg til tegnene og symptomene som er beskrevet over, er det mulig å identifisere andre relatert til den kognitive og intellektuelle sfæren til de berørte.

Spesielt i diagnostiserte tilfeller er læringsvansker, moderat intellektuelt underskudd, oppmerksomhetsunderskudd, humørforstyrrelser, angstlidelser, blant annet beskrevet.

Fører til

Det genetiske opphavet til DiGeorge syndrom er assosiert med tilstedeværelsen av endringer i kromosom 22, spesifikt på lokaliteten 22q11.2. Spesielt skyldes det fraværet av en DNA-sekvens, sammensatt av et antall fra 30 til 40 forskjellige gener.

Selv om mange av de involverte genene ennå ikke er identifisert i detalj, forekommer fraværet av denne store gruppen i mer enn 90% av tilfellene som en de novo-mutasjon, mens omtrent 7% skyldes arvelige faktorer.

Diagnose

For å etablere diagnosen DiGeorge-syndrom, er det viktig å identifisere de kliniske kliniske tegnene på denne patologien:

- Ansiktsdefekter.

- Hjertefeil.

- Immunsvikt.

- Hypokalsemi.

På denne måten, sammen med analysen av sykehistorien og fysisk undersøkelse, er det viktig å utføre forskjellige laboratorietester som ekkokardiografi, ultralyd, immunologisk undersøkelse og serumanalytiske studier.

Videre er et viktig aspekt den genetiske undersøkelsen, dette utføres hovedsakelig gjennom fluorescerende in situ hybridisering (FISH).

Behandling

Som vi påpekte i den første beskrivelsen, er behandlingen hovedsakelig ment for å kontrollere og korrigere tegn og symptomer forårsaket av denne typen sykdom.

Når det gjelder hypokalsemi, behandles den vanligvis gjennom administrering av kalsium og / eller vitamin D-tilskudd.

På den annen side, i tilfelle av immunmangel, selv om de har en tendens til å forbedre seg med alderen, kan forskjellige tilnærminger brukes, så som transplantasjon av en del av thymusvevet, T-lymfocytterapi eller benmargstransplantasjon.

Som for ansikts- og oral misdannelser, brukes vanligvis kirurgiske reparasjoner, som forbedrer det fysiske utseendet og funksjonaliteten til disse benene.

Til slutt, i tilfelle av hjerteforandringer, kan begge legemidlene administreres for behandling og korreksjon gjennom kirurgi.

Prognose

I de fleste tilfeller når berørte mennesker vanligvis voksen alder, men en betydelig andel av dem begynner å utvikle viktige immunologiske og / eller hjerteavvik som forårsaker for tidlig død, spesielt i løpet av det første leveåret.

referanser

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psykiatriske manifestasjoner av 22q11.2 deletionssyndrom: en litteraturgjennomgang. Neurology.
2. Chemocare. (2016). Hypokalsemi (lave kalsiumnivåer). Mottatt fra Chemocare.
3. Mayo Clinic. (2014). DiGeorge syndrom. Mottatt fra Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). 22q11.2 slettingssyndrom. Mottatt fra Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 slettingssyndrom. Innhentet fra Genetics Home Reference
6. NORD. (2016). Kromosom 22q11.2 slettingssyndrom. Mottatt fra National Organization for Rare Disorders.
7. primaryimmune. (2016). DiGeorge-syndrom. Innhentet fra primærimmun.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge syndrom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.