JOUBERT SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLINGER - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den Joubert syndrom er en genetisk forstyrrelse som kjennetegnes redusert muskeltonus, koordinasjonsproblemer, unormale øyebevegelser, pustemønster og endret mental retardasjon (Joubert syndrom Foundation, 2016).

Alle disse endringene skyldes en autosomal genetisk overføring som vil forårsake viktige hjerneanormaliteter, reduksjon av cerebellar vermis, samt avvik i strukturen i hjernestammen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

I tillegg er Joubert syndrom en del av en gruppe lidelser kalt ciliopatier som involverer en dysfunksjon av en del av cellene som kalles cilia. Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Den første beskrivelsen av denne patologien ble laget av Marie Joubert og samarbeidspartnere i 1968, hvor fire tilfeller ble beskrevet. Pasientene hadde delvis eller totalt fravær av cerebellar vermis, episodisk neonatal ampnea-hypernea syndrom, unormale øyebevegelser, ataksi og psykisk utviklingshemning (Angemi og Zucotti, 2012).

I tillegg var dette syndromet også assosiert med forskjellige multiorgan-endringer, for eksempel leverfibrose, polydaktisk, nefronoptyse eller retinal dystrofi (Angemi og Zucotti, 2012).

Når det gjelder behandling, er det foreløpig ingen kur mot Joubert-syndrom. Terapeutiske intervensjoner er rettet mot symptomatisk kontroll og støtte, barns fysiske og intellektuelle stimulering og ergoterapi (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Funksjoner ved Joubert syndrom

Joubert syndrom (JS) er en type patologi med genetisk opprinnelse som er preget av en medfødt misdannelse i områdene i hjernestammen og agenese (delvis eller fullstendig fravær) eller hypoplasia (ufullstendig utvikling) av cerebellar vermis, som kan forårsake (Ophatnet, 2009).

Mer spesifikt, på det anatomiske nivået, er det preget av det såkalte molære tegnet på mellomhinnen: agenese eller hypoplasia av cerebellar vermis, innsnevring av de overlegne cerebellare peduncle med tykning, forlengelse og mangel på avløsning, og dyp interpeduncular fossa (Angemi og Zuccoti, 2012).

Det er en lidelse som kan påvirke mange områder og organer i kroppen, så tegn og symptomer varierer betydelig blant berørte mennesker (US National Library of Medicine, 2011).

De fleste av de berørte lider av svekket muskeltonus (hypotoni) og motoriske koordinasjonsvansker (ataksi). Andre karakteristiske trekk er: episoder med endret pusting, nystagmus (ufrivillig og arytmisk bevegelse i øynene), forsinket motorisk utvikling og variable intellektuelle vansker (US National Library of Medicine, 2011).

Statistikk

Forekomsten av Joubert syndrom har blitt estimert til å være omtrent 1/80 000 til 1/100 000 tilfeller av levende fødsler. Over hele verden er det registrert mer enn 200 kliniske tilfeller (Angemi og Zuccoti, 2012).

Mange spesialister anser disse tallene for å være undervurdert, ettersom Joubert syndrom har et bredt spekter av påvirkninger og er vidt underdiagnostisert (US National Library of Medicine, 2011).

symptomer

Mye av de kliniske symptomene på Joubert syndrom er mer enn tydelig i barndommen, mange berørte barn har betydelige motoriske forsinkelser (National Organization for Rare Disease, 2011).

De vanligste kjennetegn ved det kliniske forløpet er: mangel på muskelkontroll (ataksi), endrede pustemønstre (hyperkapnia), søvnapné, unormale øyebevegelser (nystagmus) og lav muskel tone (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den annen side inkluderer noen av endringene som kan være assosiert med Joubert syndrom: endret utvikling av netthinnen, abnormiteter i iris, strabismus, nyre- og / eller leverendringer, fremspring av membranene som dekker hjernen, blant andre ( National Organization for Rare Disease, 2011).

Alle endringene som er avledet fra dette syndromet er omfattet på flere områder: nevrologiske, okulære, renale og muskel-skjelettsendringer (Bracanti et al., 2010).

Nevrologiske lidelser ( Bracanti et al., 2010)

De mest karakteristiske nevrologiske endringene av Joubert syndrom er Bracanti et al., 2010): hypotoni, ataksi, generalisert forsinkelse i utvikling, intellektuelle endringer, endring av luftveismønstre og unormale øyebevegelser.

• Hypotoni: Muskelsvakhet er et av symptomene som kan sees tidligere, i den nyfødte perioden eller i tidlig barndom. Selv om muskelsvakhet er et klinisk funn som er til stede i en rekke patologier, gjør det mulig å stille diagnosen Joubert syndrom ved å presentere den i felleskap med andre endringer.
• Ataksi : Innledende muskelsvakhet utvikler seg vanligvis til ataksi eller betydelig motorisk koordinasjon. Betydelig ubalanse og ustabilitet utvikler seg ofte i løpet av de første årene med uavhengig gange.
• Åndedrettsforstyrrelser : luftveisnormaliteter er til stede rett etter fødselen og forbedrer seg vanligvis med utviklingen, og til og med forsvinner ved omtrent seks måneder gammel. Den mest karakteristiske endringen er tilbudet av korte episoder med apné (avbrutt puste) etterfulgt av episoder med hyperpnea (akselerasjon av pusten).
• Unormale øyebevegelser : oculomotor ataxia er et av de hyppigste kjennetegnene, det presenteres som en vanskelighetsgrad ved å følge objekter visuelt ledsaget av kompenserende hodebevegelser, redusert sakte øyesporing, blant andre. Videre observeres også nystagmus ofte hos disse pasientene. Alle disse endringene er uavhengige av de spesifikke okulære avvikene som eksisterer på det fysiske nivået.
• Utviklingsforsinkelse: i alle tilfeller er det et varierende nivå av forsinkelse i modningsutviklingen, særlig er språk og motorikk dyktigst rammet. På den annen side er tilstedeværelsen av intellektuelle endringer også vanlig, men det er ikke et vesentlig kjennetegn, i mange tilfeller kan normal intelligens vises og i andre grenser.
• CNS-misdannelser: i tillegg til de kliniske endringene som er beskrevet ovenfor, er det forskjellige endringer i sentralnervesystemet som vanligvis er assosiert med forekomsten av Jouberts syndrom: hydrocephalus, utvidelse av den bakre fossa, endringer i corpus callosum, cyster i den hvite substansen, hypothalamic hematomas, fravær av hypofysen, abnormiteter i neuronal migrasjon, endringer og defekter i kortikal organisering, blant andre.

Øyesykdommer (Bracanti et al., 2010)

På et fysisk nivå er netthinnen et av organene som er berørt av Joubert syndrom. Forandringene i dette organet vises i form av retinal dystrofi, på grunn av en gradvis degenerasjon av cellene som er ansvarlige for fotomottak.

På klinisk nivå kan okulære forandringer variere fra medfødt retinal blindhet til progressiv retinal degenerasjon.

På den annen side er det også mulig å observere tilstedeværelsen av coloboma. Denne okulære forandringen er en medfødt defekt som påvirker den okulære iris og fremstår som et hull eller spalte.

Renal Alterations ( Bracanti et al., 2010)

Patologier relatert til nyrefunksjon påvirker mer enn 25% av de som er rammet av Joubert syndrom.

I mange tilfeller kan nyreanormaliteter forbli asymptomatiske i flere år eller begynne å manifestere seg med ikke-spesifikke tegn, til det fremstår som akutt eller kronisk nyresvikt.

Muskel- og skjelettplager (Bracanti et al., 2010)

Fra de første beskrivelsene av denne patologien er et hyppig klinisk funn polydactialia (en genetisk lidelse som øker antall fingre eller tær).

I tillegg er det også vanlig å observere orofaciale eller strukturelle avvik på nivået av ryggraden.

Fører til

Eksperimentelle studier har klassifisert Joubert syndrom som en autosomal recessiv lidelse (National Organization for Rare Disease, 2011).

En autosomal recessiv genetisk lidelse betyr at to kopier av et unormalt gen må være til stede for at egenskapen eller sykdommen skal være til stede (National Institutes of Health, 2014).

Derfor oppstår en recessiv genetisk endring når en person arver det samme unormale genet for det samme trekket fra hver av foreldrene. Hvis en person bare mottar en kopi av genet relatert til sykdommen, vil de være en bærer, men vil ikke vise symptomer (National Organization for Rare Disease, 2011).

Videre er minst ti gener blitt identifisert som en av de mulige årsakene til Joubert-syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

En mutasjon i AHI1-genet er ansvarlig for denne patologiske tilstanden i omtrent 11% av de berørte familiene. Hos personer med denne genetiske endringen er synsendringer vanlige på grunn av utviklingen av retinal dystrofi (National Organization for Rare Disease, 2011).

Genmutasjonen nphp1 er årsaken til omtrent 1-2% av tilfellene av Joubert syndrom. Hos individer med denne genetiske endringen er nyreforandringer vanlige (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den annen side er en CEP290-genmutasjon årsaken til 4-10% av tilfellene av Joubert-syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

I tillegg er mutasjoner i genene TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 og JBTS9 også relatert til utviklingen av Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

Diagnose

Diagnosen Joubert syndrom stilles på grunnlag av fysiske symptomer. Det er nødvendig å gjennomføre både en detaljert fysisk undersøkelse og bruk av forskjellige diagnostiske tester, spesielt magnetisk resonansavbildning (Ophatnet, 2009).

I tillegg brukes ofte molekylære genetiske tester for å identifisere genetiske endringer som er påvist i 40% av tilfellene av Joubert syndrom (National Organization for Rare Disease, 2011).

På den annen side er det også mulig å stille en prenatal diagnose av denne patologien gjennom fosterets ultralyd og molekylær analyse, spesielt i familier med en genetisk historie om Joubert syndrom (Ophatnet, 2009).

Diagnostisk klassifisering

Når de mest karakteristiske trekk ved Joubert syndrom forekommer i kombinasjon med en eller flere ytterligere fysiske patologier, kan det stilles en diagnose av Joubert syndrom og relaterte lidelser (JSRD) (US National Library of Medicine, 2011).

Avhengig av typen relatert patologi assosiert med tilstedeværelsen av Joubert syndrom, kan vi derfor finne undertyper av dette. Imidlertid er Joubert syndrom klassifiseringssystem fortsatt i en evolusjonsfase på grunn av oppdagelsen av genetiske bidrag og økt forståelse av fenotypiske korrelasjoner.

Vi kan derfor finne (Bracanti et al., 2010):

• Rent Joubert syndrom (SJ): I tillegg til avvik knyttet til det molære tegnet, viser pasienter nevrologiske symptomer preget av ataksi, utviklingsforsinkelse og endringer i pust og øye-koordinasjon. Det er ikke forbundet med andre fysiske endringer.
• Joubert syndrom med okulære defekter (JS-O): I tillegg til de nevrologiske egenskapene, er fysiske endringer relatert til retinal dystrofi til stede.
• Joubert-syndrom med nyredefekter (JS-R) : I tillegg til de nevrologiske egenskapene, er det fysiske endringer relatert til nyrepatologier.
• Joubert syndrom med oculo-renal defekter ( JS-OR ): I tillegg til de nevrologiske egenskapene, er det fysiske endringer relatert til retinal dystrofi og nyre patologier.
• Joubert syndrom med leverdefekter ( JS-H ): de karakteristiske symptomene på Joubert syndrom er relatert til tilstedeværelsen av lever-, kororetinal- eller clobomas i synsnerven.
• Joubert syndrom med digito-oro-ansiktsfeil (JS-OFD): nevrologiske symptomer vises ledsaget av fysiske endringer som lobet eller bifid tunge, buccal frenulum, polydactyly, blant andre.

Behandling

Behandlingen som brukes i Joubert syndrom er symptomatisk og støtter de underliggende patologiene. I tillegg til farmakologiske inngrep, er det vanlig å bruke tidlig stimulering på fysisk og kognitivt nivå (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

Når respirasjonsendringer er signifikante, spesielt i de innledende faser av livet, er det nødvendig å overvåke respirasjonsfunksjonen (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

På den annen side bør identifisering og kontroll av okulær degenerasjon, nyrekomplikasjoner, og resten av komplikasjonene knyttet til Joubert syndrom, utføres så tidlig som mulig for å justere de terapeutiske tiltakene (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016) .

referanser

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Oppdateringer om Joubert syndrom. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert syndrom og relaterte lidelser. Mottatt fra Orphanet Journal of Rare Diseases: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, FN (2011). Joubert syndrom. Hentet fra Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Hva er Joubert syndrom? Mottatt fra National Institute of Neurological Disorders and Stroke: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubert-syndrom. Mottatt fra National Organization for Rare Disorders: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Joubert syndrom. Mottatt fra orpha.net.