LESCH-NYHAN SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den Lesch-Nyhan-syndrom er en medfødt sykdom kjennetegnet ved en unormal oppsamling av urinsyre i kroppen (hyperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). Det regnes som en sjelden sykdom i den generelle befolkningen og forekommer nesten utelukkende hos menn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

På et klinisk nivå kan denne lidelsen forårsake endringer i forskjellige områder: nevrologiske manifestasjoner, symptomer assosiert med hyperurikemi og andre vidt heterogene forandringer (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Noen av symptomene på dette syndromet kan være depresjon eller irritabilitet

Noen av de vanligste tegn og symptomer inkluderer: giktisk leddgikt, dannelse av nyrestein, forsinket psykomotorisk utvikling, chorea, tilstedeværelse av spastisitet, kvalme, oppkast, etc. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan syndrom er en sykdom med arvelig genetisk opprinnelse, assosiert med spesifikke mutasjoner i HPRT-genet (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnosen stilles ut fra de tilstedeværende symptomene. Det er viktig å analysere nivåene av urinsyre i blodet og aktiviteten til forskjellige proteiner (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Det er ingen helbredende behandlinger for Lesch-Nyhan syndrom. En symptomatologisk tilnærming brukes fokusert på kontroll av den etiologiske årsaken og sekundære medisinske komplikasjoner (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Kjennetegn ved Lesch-Nyhan syndrom

Lesch-Nyhan syndrom er en sykdom som vises nesten utelukkende hos menn (Genetics Home Reference, 2016).

De kliniske egenskapene vises vanligvis i de tidlige stadiene av livet og er definert av en overproduksjon av urinsyre ledsaget av nevrologiske og atferdsmessige endringer (Genetics Home Reference, 2016).

Noen institusjoner, for eksempel National Organization for Rare Disordes (2016), definerer Lesch-Nyhan syndrom som en medfødt anomali på grunn av fravær eller mangelfull aktivitet av et enzym kjent som Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine ( HPRT ) (National Organization for Rare) Disordes, 2016).

Dette enzymet er vanligvis lokalisert i alle vev i kroppen. Imidlertid identifiseres det vanligvis med en høyere andel i kjernene i basen av hjernen (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Denne typen endringer innebærer både en reduksjon i resirkulering og gjenbruk av purinbaser og en økning i syntesen av dem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Puriner er en type nitrogenbasert biokjemisk forbindelse som har en tendens til å dannes i cellene i kroppen eller få tilgang til den gjennom mat (Chemocare, 2016).

Dette stoffet brytes ned gjennom forskjellige mekanismer for å bli urinsyre (Chemocare, 2016).

Forandringene relatert til Lesch-Nyhan-syndromet resulterer i en manglende evne fra organismen til å konvertere hypoksantin til inosin, og derfor når urinsyrenivået et patologisk nivå (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2008).

Urinsyre er en type organisk metabolsk avfallsforbindelse. Det er resultatet av metabolismen av nitrogen i kroppen, det essensielle stoffet er urea. Høye mengder av dette kan forårsake alvorlige skader i de berørte områdene.

De første beskrivelsene av denne typen endringer tilsvarer forskerne Michael Lesch og William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Studiene deres var basert på analysen av symptomene til to søskenpasienter. Det kliniske bildet av begge var preget av hyperuricosuria, hyperuricemia og nevrologiske lidelser (intellektuell funksjonsnedsettelse, koreoathetose, berusende atferd, etc.) (Gozález Senac, 2016).

Derfor refererte hovedtrekkene i hans kliniske rapport til en alvorlig nevrologisk dysfunksjon assosiert med overproduksjon av urinsyre (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Deretter beskrev Seegmiller spesifikt forbindelsen av kliniske egenskaper og mangel på enzymet hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Statistikk

Lesch-Nyhan syndrom er en annen av de genetiske patologiene klassifisert innen sjeldne eller sjeldne sykdommer (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Statistiske analyser indikerer et utbredelsestall nær 1 tilfelle per 100 000 menn. Det er et sjeldent syndrom i den generelle befolkningen (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

I Spania er disse tallene omtrent 1 tilfelle for hver 235 000 levende fødte, mens i Storbritannia er denne satsen 1 tilfelle for hver 2 million nyfødte (González Senac, 2016).

Mangel i HPRT-aktivitet overføres vanligvis genetisk som en egenskap assosiert med X-kromosomet, og det er grunnen til at menn er mest rammet av Lesch-Nyhan syndrom (Torres og Puig, 2007).

Tegn og symptomer

Egenskapene til det kliniske forløpet av Lesch-Nyhan syndrom er vanligvis klassifisert i tre områder eller grupper: nyre, nevrologiske, atferds- og gastrointestinale lidelser (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002).

Nyresykdommer

Tegn og symptomer relatert til nyresystemet er grunnleggende assosiert med tilstedeværelsen av hyperurikemi, krystalluri og hematuri.

hyperuricemia

I det medisinske feltet brukes dette begrepet for å referere til en tilstand som er preget av et overskudd av urinsyre i blodomløpet (Chemocare, 2016).

Under normale forhold er urinsyrenivået vanligvis på (Chemocare, 2016):

• Kvinner: 2,4-6,0 mg / dl
• Menn: 3,4-7,0 mg / dl.

Når urinsyrenivået stiger over en verdi på 7 mg / dl, regnes det som en patologisk situasjon og skadelig for kroppen vår (Chemocare, 2016).

Til tross for at hyperurisemi i første øyeblikk kan forbli asymptomatisk, medfører det viktige medisinske komplikasjoner (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Giktøs leddgikt : dette er en medisinsk tilstand som er preget av akkumulering av monosodiumuratmonohydratkrystaller i leddets synovialvæske. Det er vanligvis preget av episoder med akutt leddsmerter og betennelse.
• Tophi : akkumulering av monohydratkrystaller får et solid og betydelig volum i forskjellige vev, og danner knuter.
• Nefrolithiasis : denne patologien er assosiert med tilstedeværelsen av krystalliserte stoffer i nyresystemet. Generelt er denne tilstanden kjent som nyrestein. Det forårsaker vanligvis betydelige episoder med akutt smerte.
• Kronisk nefropati: det er en fysisk lidelse som refererer til det progressive og irreversible tapet av nyrefunksjoner. I alvorlige situasjoner krever kronisk nyresykdom nyretransplantasjon.

krystalluri

Med dette uttrykket viser vi til tilstedeværelsen av faste formasjoner i urinen (krystaller)

Disse kan utvikle seg ved akkumulering av forskjellige stoffer: urinsyre, brushitt, kalsiumoksalatdihydrat, kalsiumoksalatmonohydrat, etc.

Denne medisinske tilstanden, som alle de ovenfor beskrevne, kan forårsake alvorlige episoder med smerter, irritasjon i urinveiene, kvalme, oppkast, feber, etc.

hematuri

Tilstedeværelsen av blod i urinen er en annen av de hyppige endringene i syndromet i Lesch-Nyhan syndrom.

Det anses vanligvis ikke som et sentralt tegn eller symptom, siden det er avledet fra andre typer patologier i nyresystemet og kjønnsorganene.

Nevrologiske lidelser

Nevrologisk involvering kan være vidt heterogen hos personer med Lesh-Nyhan. Disse kan variere avhengig av nerveområdene som er mest berørt.

Noen av de vanligste inkluderer (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

• Dysarthria : det er mulig å sette pris på en betydelig vanskelighetsgrad eller manglende evne til å artikulere lydens språk på grunn av involvering av nerveområdene som er ansvarlige for kontrollen.
• Osteotendinøs hyperrefleksi : refleksresponser kan virke unormalt økt. Det påvirker vanligvis sene grupper, for eksempel patellar eller achillean refleks.
• Ballisme : tilstedeværelse av episoder med ufrivillige, plutselige og uregelmessige bevegelser av nevrologisk opprinnelse. Det påvirker vanligvis en enkelt lem eller en av kroppshalvdelene.
• Muskelhypotoni : muskelspenninger eller tone reduseres vanligvis betydelig. Det kan observeres en slapphet i ekstremitetene som gjør det vanskelig å utføre noen form for motorisk aktivitet.
• Spastisitet : Noen spesifikke muskelgrupper kan vise forhøyet tone som forårsaker spenning, stivhet og noen ufrivillige spasmer.
• Chorea og muskel dystoni : mønster av rytmiske ufrivillige bevegelser, vridning eller forvrengning. Denne bevegelsesforstyrrelsen er ofte repeterende og kan noen ganger beskrives som en vedvarende skjelving.

Atferdsendringer

Et av de sentrale kjennetegnene ved Lesch-Nyhan-syndromet er identifiseringen av ulike atypiske atferdstrekk (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Selvskading og aggressive impulser : Det er vanlig å observere noen selvskadende handlinger hos barn som er rammet av dette syndromet, for eksempel å bite fingrene og leppene gjentatte ganger. Det kan også slås med eller mot gjenstander.
• Irritabilitet : De har en irritabel stemning som ikke er veldig motstandsdyktig mot belastende situasjoner, perioder med spenning eller ukjente miljøer.
• Depresjon : hos noen berørte kan en depressiv stemning preges av tap av initiativ og interesse, lav selvtillit, følelser av tristhet, etc.

Mage- og tarmsykdommer

Selv om det er sjeldnere, er det også mulig å identifisere noen symptomer assosiert med mage-tarmsystemet (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro og García-Puig, 2002):

• Oppkast og kvalme
• Spiserør: inflammatorisk prosess assosiert med spiserøret. Normalt skyldes det en påvirkning av slimhinnelaget som dekker denne strukturen. Det forårsaker magesmerter og oppblåsthet, svelgevansker, tap av kroppsvekt, oppkast, kvalme, refluks, etc.
• Intestinal motilitet: forskjellige endringer kan også vises i bevegelse og bevegelse av matinnhold gjennom fordøyelsessystemet.

Andre endringer

Vi må også vise til det faktum at de fleste av de berørte har en variabel grad av intellektuell funksjonshemming ledsaget av betydelige forsinkelser i psykomotorisk utvikling.

Fører til

Opprinnelsen til Lesch-Nyhan syndrom er genetisk og er assosiert med tilstedeværelsen av spesifikke mutasjoner i HPRT1-genet (Genetics Home Reference, 2016).

Denne typen endringer vil produsere mangelen i enzymet hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferanse som gir opphav til det kliniske bildet av dette syndromet (Genetics Home Reference, 2016).

Den siste forskningen knytter disse endringene til en arv knyttet til X-kromosomet som hovedsakelig påvirker det mannlige kjønn (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Som vi vet er kromosomsammensetningen til menn XY, mens den av kvinner er XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

I tilfelle av dette syndromet påvirker endringen et spesifikt gen lokalisert på X-kromosomet. Derfor viser kvinner vanligvis ikke tilknyttede kliniske symptomer, siden de er i stand til å kompensere for abnormitetene med en funksjonell aktivitet fra det andre X-paret (National Organization for Sjeldne lidelser, 2016).

Imidlertid inneholder menn et enkelt X-kromosom, så hvis det defekte genet assosiert med denne patologien er lokalisert i det, vil det utvikle dets kliniske egenskaper (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnose

Ved diagnosen Lesh-Nyhan syndrom er både de kliniske funnene og resultatene fra forskjellige laboratorietester viktige (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Et av de første tegnene på mistanke er tilstedeværelsen av oransje eller rødlige krystaller i urinen til berørte barn (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Ettersom de vanligvis vises i tidlige stadier, er det vanligste at de blir oppfattet i bleier som sandforekomster (Cervantes Castro og Villagrán Uribe, 2016).

Dette sammen med resten av nyresystemet, mage-tarmkanalen, nevrologiske og nyreskarakteristikkene resulterer i utførelsen av forskjellige laboratorietester for å bekrefte tilstedeværelsen av Lesch-Nyhan-syndrom (Gonzáles Senac, 2016):

• Analyse av purinmetabolisme.
• Analyse av HPRT enzymatisk aktivitet.

I tillegg er bruk av forskjellige komplementære tester som bildeteknikker viktig for å utelukke andre typer sykdommer.

Er det behandling?

Det er ingen kur mot Lesch-Nyhan syndrom. Behandlingen er basert på symptomatisk behandling og unngåelse av sekundære medisinske komplikasjoner.

De klassiske tilnærmingene fokuserer på (Torres og Puig, 2007):

• Kontroll av overproduksjon av urinsyre med farmakologisk administrering av hemmere.
• Behandling av motoriske og muskelsykdommer og abnormiteter. Farmakologisk administrasjon og rehabiliteringsterapi.
• Kontroll av atferdsforstyrrelser gjennom fysiske begrensninger og psykologisk terapi.

referanser

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Pasient med Lesch-Nyhan-syndrom behandlet ved pediatrisk stomatologiavdeling ved Tamaulipas barnesykehus. Meksikansk odontologisk tidsskrift.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Behandling av Lesch-Nyhan syndrom. Pastor Neurol.
3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN SYKDOM: Klinikk for HPRT-mangel hos en serie på 42 pasienter. Det autonome universitetet i Madrid.
4. Sant Joan de Déu sykehus. (2016). Lesch-Nyhan sykdom. Overvåkningsenhet for PKU og annet sykehus i Metabolic Disorders Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Lesch-Nyhan syndrom. Innhentet fra Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Lesch Nyhan syndrom. Mottatt fra National Organization for Rare Disorders.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhan sykdom. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT) deficiency: Lesch-Nyhan syndrom. Mottatt fra BioMed Central.