MELAS SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den Melas syndrom er en type av mitokondriesykdommer er arvelig kjennetegnes ved å forårsake neurologiske forstyrrelser. Denne patologien er grunnleggende definert av presentasjonen av mitokondriell encefalopati, melkesyreacidose og slaglignende episoder.

På klinisk nivå er tegnene og symptomene på MELAS-syndrom vanligvis tydelige før fylte 40 år og er relatert til lidelse av anfall, bevissthetsforstyrrelser eller cerebrovaskulære ulykker, blant andre.

Denne patologien har en genetisk etiologisk opprinnelse assosiert med spesifikke mutasjoner i mitokondrielt DNA og abnormiteter i enzymkjeder. I nærvær av klinisk mistanke inkluderer diagnosen MELAS-syndrom vanligvis forskjellige laboratorietester som elektroencefalografi (EEG), kranialcomputert aksiell tomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) og genetisk studie.

Det er ingen kur mot MELAS-syndrom. Terapeutiske tilnærminger fokuserer på symptomkontroll og lindrende behandling. Gitt den degenerative og kroniske karakteren av MELAS sykdom, er den medisinske prognosen assosiert med viktige komplikasjoner (hjerte-lunger, nyre, metabolske og nevrologiske lidelser).

Historie

MELAS-syndromet ble opprinnelig beskrevet av Shapiro og arbeidsgruppen hans i 1975. Imidlertid var det Pavlakis (1984) som brukte navnet MELAS som forkortelse for dets mest karakteristiske manifestasjoner.

I sin kliniske rapport refererte Pavlakis til et klinisk forløp preget av kombinasjonen av anfall, progressiv nedsatt språkbruk, melkesyreose og rivning av røde muskelfibre.

Det var Pavlakis og Hirado som etablerte de kliniske kriteriene for MELAS-syndrom: anfall, demens, melkesyreadose, fillete røde fibre og slaglignende episoder før 40 år.

Presentasjonen av dette syndromet er vidt varierende, og dets kliniske forløp er vanligvis tydelig før det fjerde tiåret av livet. Den medisinske prognosen er vanligvis dårlig, de som rammes fortsetter med viktige medisinske komplikasjoner frem til døden.

Kjennetegn ved MELAS-syndrom

MELAS syndrom er en sjelden sykdom som vanligvis begynner i barndom eller ungdom, vanligvis mellom 2 og 15 år. Det påvirker spesielt nervesystemet og muskulaturen i kroppen.

Noen av de kliniske egenskapene inkluderer anfall, tilbakevendende hodepine, oppkast, tap av matlyst, hjerneslaglignende episoder, endret bevissthet, syn og hørselsavvik og andre typer motoriske og kognitive avvik.

Dette syndromet skylder navnet sitt til de kardinal kliniske karakteristikkene som definerer det: mitokondriell encefalomyopati (mitokondriell encefalompyopati) ME ; melkesyre acidose (melkesyre acidose) LA ; slaglignende episoder S (genetikk).

Mitokondriesykdom

MELAS-syndromet er ofte kategorisert som en mitokondriell sykdom eller mitokondriell encefalomyopati.

Mitokondriesykdommer utgjør en bred gruppe patologier som er preget av tilstedeværelsen av nevrologiske forandringer av arvelig opprinnelse forårsaket av spesifikke mutasjoner i nukleært eller mitokondrielt DNA.

Mitokondrionen er en type cellulær organell som ligger i cytoplasmaet. Denne organellen er viktig for energimetabolismen i cellene i kroppen vår. Det er ansvarlig for å skaffe energi fra en oksidativ prosess for å produsere ATP. I tillegg har denne komponenten sin egen genetiske sminke, mitokondriell DNA.

Energiproduksjonsprosessen involverer et bredt utvalg av biokjemiske mekanismer, hvor den vanlige avviket i mitokondrielle sykdommer er endringen av sluttfasen av den oksidative mekanismen.

Dette er den mitokondrielle respirasjonskjeden som resulterer i en betydelig nedgang i energiproduksjon i sin ATP-form. På grunn av dette kan mitokondriesykdommer gi betydelige multisystemiske avvik, inkludert nevrologiske og cerebrovaskulære lidelser.

Det vanligste er MERRF-syndrom, Kearns-Sayre-syndrom og MELAS-syndrom.

Er det en hyppig patologi?

MELAS syndrom er en sjelden sykdom i befolkningen generelt. Selv om den spesifikke utbredelsen ikke er nøyaktig kjent, er det en av de vanligste lidelsene klassifisert innen mitokondriesykdommer.

Globalt har mitokondriesykdommer en utbredelse på omtrent 1 tilfelle per 4000 mennesker over hele verden.

Når det gjelder de sosiodemografiske kjennetegnene, er det på internasjonalt nivå ingen forutseende for noen kjønn, etnisk / rasegruppe eller bestemt geografisk opprinnelse identifisert.

Kliniske egenskaper

MELAS-syndromet er definert av tilstedeværelsen av tre kliniske funn: mitokondriell encefalopati, melkesyreose og hjerneslaglignende episoder.

Mitokondriell encefalopati

Encefalopati er betegnelsen som vanligvis brukes for å betegne de lidelser eller patologier hvis heterogene kliniske forløp har sitt opphav i strukturelle og funksjonelle abnormiteter i sentralnervesystemet.

På nevrologisk nivå er MELAS-syndromet preget av presentasjon av tilbakevendende anfall. Anfall defineres av utviklingen av midlertidige episoder med overdreven motorisk agitasjon, tilstedeværelsen av runkede og ufrivillige muskelbevegelser, oppfatning av unormale sensasjoner eller endret bevissthet.

Anfall kan ha en differensiell kurs, være fokal eller generalisert:

• Fokale anfall: det uorganiserte mønsteret av nevronal elektrisk aktivitet og epileptisk utflod er vanligvis begrenset til opprinnelsesområdet hvis det innebærer overføring til andre hjernestrukturer.
• Generaliserte anfall : det uorganiserte mønsteret av nevronal elektrisk aktivitet og epileptisk utflod sprer seg vanligvis fra opprinnelsesstedet til resten av hjerneområdene.

Den kliniske alvorlighetsgraden av anfall ligger i deres potensielle evne til permanent skade nervestrukturer, noe som fører til kognitive og psykomotoriske følgetilstander.

Melkesyre acidose

På grunn av avvik i oksidasjonsmekanismene som er involvert i produksjon av energi i kroppen, innebærer MELAS-syndrom vanligvis en unormal og patologisk akkumulering av melkesyre.

Melkesyre er et biokjemisk stoff som er et resultat av nedbrytning av karbohydrater når vi bruker dem som energi i nærvær av lave oksygennivåer (respirasjonssvikt, fysisk trening, etc.).

Dette stoffet genereres vanligvis hovedsakelig i røde blodlegemer og muskelceller. Under normale forhold fjernes melkesyre fra kroppen gjennom leveren. Tilstedeværelsen av unormalt høye nivåer fører imidlertid til utvikling av acidose.

Acidose genererer vanligvis medisinske avvik av stor betydning, og kan føre til den berørte personens død.

Noen av de karakteristiske symptomene på denne tilstanden er kvalme, oppkast, diaré, slapphet, magesmerter, alvorlig endret bevissthetsnivå, luftveisnormaliteter, arteriell hypotensjon, dehydrering, til og med medisinsk sjokk.

Stroke-lignende

Hjerneslaglignende episoder er preget av at de ligner lidelsen ved en cerebrovaskulær ulykke eller hjerneslag. Disse hendelsene er preget av tilstedeværelsen av fokale nevrologiske forandringer, av spontant utseende og en begrenset varighet.

De har en tendens til å påvirke de okkipitale områdene og genererer synsforstyrrelser. Språklige, sensoriske eller motoriske avvik er imidlertid også hyppige.

Identifiseringen av flere prosesser med flere infarkt i forskjellige hjerneregioner fører til lidelse av en progressiv kognitiv forverring, og har en tendens til demens.

symptomer

Tilstedeværelsen av de kliniske trekkene beskrevet ovenfor fører til utvikling av forskjellige sekundære tegn og symptomer. Selv om det kliniske forløpet av MELAS-syndrom kan være veldig heterogent, er det vanligste å observere noen av følgende egenskaper:

• Generalisert utviklingsforsinkelse (kort status, lærevansker, oppmerksomhetsmangel).
• Gjentatt migrene hodepine.
• Kvalme, oppkast, anoreksi.
• Langsom progressiv kognitiv tilbakegang, noe som resulterer i demens.
• Avvik fra muskler og motorer: hypotoni og muskelsvakhet, treningsintoleranse, tilbakevendende utmattelse, hemiplegi, etc.
• Oftalmologiske avvik: optisk atrofi, oftalmoplegi, retinitis pigmentosa eller betydelig tap av synsskarphet.
• Andre nevrofølsomme forandringer: sensorineural døvhet, intoleranse for temperaturendringer.
• Bevissthetsendringer: fra sløvhet eller slapphet til utviklingen av valgstater.

I tillegg til disse funnene, er psykiatriske manifestasjoner også ofte vanlige i MELAS-syndrom. Noen av de vanligste inkluderer:

• Angst.
• Psykose.
• Affektive lidelser og avvik.

I andre tilfeller kan andre forhold skilles ut, for eksempel:

• Forvirrende syndromer.
• Aggressiv atferd
• Betydelig psykomotorisk agitasjon.
• Gjentagende personlighetsendringer.
• Tvangstanker

Fører til

MELAS-syndromet skyldes tilstedeværelsen av endringer i mitokondrialt DNA. Disse typene avvik blir arvet fra mors foreldre siden denne typen DNA, i tilfelle av faren, går tapt under befruktning.

På genetisk nivå har opprinnelsen til MELAS-syndromet blitt assosiert med spesifikke mutasjoner i forskjellige gener: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Dette settet av gener er vanligvis lokalisert i det genetiske materialet (DNA) i cellulære mitokondrier.

Mange av disse genene spiller en viktig rolle i produksjonen av proteiner som er involvert i omdannelsen av sukker, fett og oksygen til energi. Imidlertid medier andre produksjonen av tRNA-molekyler som er essensielle for å bygge strukturen til aminosyrer.

Diagnose

Ved diagnosen MELAS-syndrom er det viktig å identifisere en høy indeks for klinisk mistanke, det vil si at det er nødvendig å evaluere alle de kliniske egenskapene til den berørte personen. I alle fall er undersøkelsen av den individuelle og mors sykehistorie svært relevant.

For å bekrefte diagnosen og utelukke andre patologier, er det nødvendig å utføre forskjellige komplementære tester:

• Test av blod, urin og cerebrospinalvæske: Test for nivåer av melkesyre, alanin, pyruvat eller mtDNA i blodceller.
• Avbildningstester: kjernemagnetisk resonans (NMR) og kranialcomputert aksial tomografi (CT).
• Histokjemisk analyse: analyse av muskelfibre med mitokondrielle endringer.
• Elektroencephalographic (EEG) analyse.
• Elektromyografisk analyse.
• Muskelvevbiopsi.
• Genetisk studie.
• Nevrologisk og nevropsykologisk evaluering.
• Psykiatrisk evaluering.

Behandling

Det er for øyeblikket ingen kur mot MELAS-syndrom.

Bruken av eksperimentelle prosedyrer (administrering av folsyre, tiamin, vitamin C, koenzym Q10, kortikosteroider, etc.) har heller ikke vært i stand til å stoppe utviklingen av denne patologien.

Det vanligste er å bruke medisinske tilnærminger fokusert på symptomkontroll og lindrende behandling.

Håndtering av tegn og symptomer av et tverrfaglig medisinsk team er viktig: øyeleger, nefologer, endokrinologer, nevrologer, kardiologer, etc.

Medisinsk prognose

MELAS-syndromet har vanligvis et kurs definert av tilbakefall, remisjon eller presentasjon av akutte angrep, noe som gjør det vanskelig å nøyaktig vurdere effekten av nye terapeutiske tilnærminger.

Berørte pasienter utvikler uunngåelig kognitiv svikt, psykomotoriske forstyrrelser, tap av syn og hørsel og andre medisinske komplikasjoner frem til døden.

referanser

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Bruk av haloperidol hos en pasient med mitokondrialt encefalomyopatisk syndrom, melkesyreacidose og hjerneslaglignende episoder (MELAS syndrom). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondriesykdommer. Protokoll for diagnose og behandling av mitokondriesykdommer.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). MELAS syndrom: nevroadiologiske funn. Gac Med Bol.
4. Scaglia, F. (2014). MELAS-syndrom. Mottatt fra Medscape.