WOLF-HIRSCHHORN SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den Wolf-Hirschhorn syndrom er en genetisk sykdom sjeldne kliniske karakteristika er hovedsakelig på grunn av tap av genetisk materiale. Det er preget av tilstedeværelsen av endringer relatert til misdannelser i ansiktet, anfall og en betydelig generalisert forsinkelse i utviklingen.

Det er assosiert med en rekke viktige medisinske komplikasjoner: nevrologiske skader, hjerte-, muskel- og skjelettplater, immun-, syns-, hørsels-, kjønns-sykdommer, etc.

Når det gjelder det etiologiske opphavet til Wolf-Hirschhorn syndrom, er det assosiert med tilstedeværelsen av genetiske avvik på kromosom 4. På den annen side bekreftes diagnosen vanligvis i løpet av barndommen, takket være anerkjennelsen av fysiske og kognitive egenskaper. Imidlertid er genetisk analyse av vital betydning.

Endelig er den terapeutiske intervensjonen av denne patologien vanligvis basert på fysisk rehabilitering, logopedi, tilførsel av antiepileptika, ernæringstilpasninger eller nevropsykologisk intervensjon, blant andre støttetiltak.

Historie

Denne sykdommen ble beskrevet samtidig av forskerne Ulrich Wolf og Kart Hirschhon, parallelt i 1965. I de første kliniske rapportene ble det henvist til en lidelse preget av tilstedeværelsen av mikrocefali, med en kranialkonfigurasjon som ligner en gresk hjelm.

Imidlertid var det Zollino og hans arbeidsgruppe som i 2001 i detalj beskrev alle de kliniske egenskapene til Wolf-Hirshhorn syndrom.

Til dags dato har mer enn 90 forskjellige tilfeller blitt identifisert i medisinsk og eksperimentell litteratur, generelt assosiert med det kvinnelige kjønn.

I tillegg dekker nåværende definisjoner av denne patologien både identifisering av viktige eller kardinal manifestasjoner (atypiske ansikter, veksthemning, forsinket motorisk og kognitiv utvikling og epileptiske lidelser), så vel som andre medisinske manifestasjoner (hjerte-, sanse-, kjønnsorganiske abnormiteter, etc.) ).

Kjennetegn på Wolf-Hirschhorn syndrom

Wolfsyndrom er en patologi med genetisk opprinnelse som er preget av et mulsystemisk engasjement, definert av tilstedeværelsen av atypiske ansiktsegenskaper, generalisert veksthemming, intellektuell funksjonshemning og anfall.

Imidlertid er det kliniske forløpet vidt heterogent blant berørte individer, på grunn av dets genetiske natur, produktet av en sletting. Ved kromosomal sletting forstår vi tapet av ett eller flere segmenter av et kromosom. Avhengig av alvorlighetsgraden av denne avviket og graden av genetisk involvering, kan det oppstå forskjellig karakteristikk blant de berørte.

I denne forstand er underskuddet av genetisk materiale i dette syndromet assosiert med viktige medisinske komplikasjoner. Dermed dør en god del av de berørte i løpet av prenatal eller nyfødt fase, men noen tilfeller av moderat alvorlighetsgrad overstiger det første leveåret.

Er det en hyppig patologi?

Generelt anses Wolf-Hirschhorn syndrom og dets definerende kliniske trekk å være sjeldne medisinske tilstander med genetisk opprinnelse.

Til tross for den lave utbredelsen, har noen statistiske studier klart å identifisere data knyttet til en forekomst på 1 tilfelle per 50.000 fødsler.

Andre forfattere som Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas og García-Ron, påpeker at Wolf-Hirschhorn-syndromet kan nå en utbredelse nær 1 tilfelle per 20 000 fødsler.

Når det gjelder de sosiodemografiske faktorene assosiert med Wolf-Hirschhorn syndrom, er det blitt identifisert en høyere prevalens hos det kvinnelige kjønn, spesielt med et forhold på 2: 1 sammenlignet med det mannlige kjønn.

Videre har det ikke vært mulig å identifisere en differensialfrekvens assosiert med spesifikke geografiske regioner eller spesifikke etniske og / eller rasegrupper.

Endelig, med henvisning til arvelige faktorer, har forskning indikert at hos mer enn 80% av de berørte skyldes denne patologien en tilfeldig mutasjon. Arvelige genetiske årsaker til Wolf-Hirschhorn syndrom er sjeldne.

Tegn og symptomer

De kranio-ansiktsegenskapene er vanligvis definert av en lang liste med anomalier og endringer.Til sammen har de et atypisk ansiktsutseende, ligner roret til greske krigere.

Noen av de hyppigste kliniske funnene i dette området er relatert til:

- Mikrocephaly : kraniale omkrets utvikler seg vanligvis ikke normalt, så den totale størrelsen på hodet er vanligvis mindre enn forventet for den berørte personens kronologiske alder. Generelt kan det også observeres forskjellige asymmetrier mellom de forskjellige strukturene som utgjør kraniofacialområdet.

- Nesekonfigurasjon : nesen er vanligvis unormalt stor, den øvre delen utvikler seg flat, med en bred separasjon av området mellom øyenbrynene. I noen tilfeller har nesen en unormal form, ofte kalt en "papegøye nebb" nese.

- Ansiktskonfigurasjon : kjeven er vanligvis dårlig utviklet, med en liten hake eller hake som blir observert. I tillegg viser øyenbrynene ofte et buet utseende. I tillegg vises vanligvis andre patologiske trekk som vaskulariserte flekker, hudutskillelser.

- Implantasjon av aurikkel : ørene er vanligvis plassert i en lavere stilling enn vanlig. I tillegg er det mulig å observere en underutvikling av ørene, som virker mindre og mer fremtredende enn vanlig.

- Okulær konfigurasjon : øynene vises vanligvis vidt adskilt og med en betydelig symmetri, ett av øyebollene er mindre. I tillegg kan vi identifisere strabismus, endringer i strukturen og fargen i iris, hengende øyelokk eller hindring av tårekanalene.

- Orale endringer : når det gjelder oral konfigurasjon, er det vanligste å identifisere et unormalt lite labialfiltrum, spalteleppe, sen tannklekking, ganespalte, blant andre.

- Generalisert forsinkelse i utviklingen

I Wolf-Hirschhorn syndrom er det mulig å identifisere en generalisert forsinkelse i vekst og utvikling, både i prenatal og postnatal og infantile stadier.

På denne måten har barn som lider av denne patologien en tendens til å vokse unormalt treg, slik at de vanligvis har en lavere vekt og høyde enn forventet for deres kjønn og kronologiske alder.

Disse typene egenskaper er vanligvis ikke assosiert med vanskeligheter med fôring eller mangel på kaloriinntak, men både genetiske endringer og utvikling av andre typer patologier, så som hjerteforandringer, kan imidlertid bidra til forverring av denne medisinske tilstanden.

I tillegg er generalisert veksthemming ofte relatert til forskjellige muskel- og skjelett abnormaliteter:

• Underutvikling av muskler: muskelstrukturen utvikler seg vanligvis ikke helt, på grunn av dette er det veldig vanlig å observere en unormalt redusert muskel tone.
• Skoliose og kyfose : beinstrukturen i ryggraden kan dannes på en mangelfull måte som viser en avviket stilling eller med en unormal krumning.
• Klinisk : benstrukturen til fingrene har også en tendens til å utvikle seg unormalt, og det er derfor mulig å observere avvik i fingrene. I tillegg
  identifiseres vanligvis også endringer i konfigurasjonen av fingeravtrykk.
• Unormalt tynne lemmer: Lav vekt merkes spesielt i armer og ben.

Krampete episoder

Anfall er et av de hyppigste og alvorlige symptomene ved Wolf-Hirschhorn syndrom.

I denne forstand er anfall definert som en patologisk prosess som følge av en uvanlig neuronal aktivitet som blir endret, noe som forårsaker motorisk agitasjon, muskelspasmer eller perioder med uvanlig atferd og sensasjoner og noen ganger kan føre til tap av bevissthet.

Når det gjelder Wolf-Hirschhorn syndrom, er de vanligste anfallene tonisk-klonisk.

Anfall er således preget av utvikling av muskelspenninger, som har en tendens til generalisert stivhet, spesielt i ben og armer, etterfulgt av repeterende og ukontrollerte muskelspasmer. Visuelt kan de sees på som å riste på kroppen.

Videre ligger alvorlighetsgraden av denne hendelsen i dens virkning på hjernevevet. Unormal og / eller patologisk nevronal aktivitet kan påvirke en stor del av hjernestrukturen lokalt eller generelt, og det er grunnen til at de kan få viktige nevrologiske konsekvenser og følger.

-Psykomotorisk og kognitiv forsinkelse

Når det gjelder den kognitive sfæren, har mer enn 75% av de som er rammet av Wolf-Hirschhorn syndrom en slags intellektuell funksjonshemming.

Generelt er den intellektuelle svekkelsen vanligvis alvorlig, de utvikler vanligvis ikke språkferdigheter, så i de fleste tilfeller er kommunikasjon begrenset til utslipp av noen lyder.

I tilfelle av anskaffelse av postural kontroll, stående, gang, etc., er alle disse betydelig forsinket, hovedsakelig på grunn av muskel-skjelettsavvik.

Klinisk kurs

I de fleste tilfeller utvikler tegnene og symptomene seg gradvis, og det er derfor flere stadier kan skilles i utviklingen av denne patologien:

Første leveår

I de tidligste stadiene er de mest karakteristiske symptomene relatert til lav vekt og kraniofaciale avvik. I mange tilfeller dør omtrent 35%, berørte individer av den parallelle tilstedeværelsen av medfødte hjertefeil.

Barnetrinn

I tillegg til forsinkelsen i fysisk utvikling, er psykomotoriske underskudd spesielt tydelige, i tillegg til muskel- og skjelettmisdannelser. Sammen med disse medisinske funnene, oppstår anfall. Generelt er få berørte i stand til å gå eller beherske språket.

Sen barndom og ungdomstid

I denne fasen er kjennetegn knyttet til utvikling og intellektuell funksjon de viktigste, men de typiske ansiktsegenskapene blir åpenbare.

Fører til

Som vi påpekte i den første beskrivelsen av Wolf-Hirschhorn syndrom syndrom, skyldes denne lidelsen en genetisk sletting lokalisert på kromosom 4.

Selv om tapet av genetisk materiale kan variere betydelig mellom berørte individer, jo alvorligere og betydelig dette er, desto mer alvorlige vil symptomene forbundet med denne sykdommen presentere.

Selv om alle involverte gener ikke er nøyaktig kjent, har forskjellige studier koblet fraværet av WHSC1, LEMT1 og MSX1 gener med det kliniske løpet av Wolf-Hirschhorn syndrom.

Diagnose

En diagnose av Wolf-Hirschhorn syndrom kan stilles før fødselen.

Ultralydkontroll av graviditetskontroll muliggjør identifisering av intrauterine vekstforstyrrelser og andre typer fysiske misdannelser.

Det er imidlertid viktig å gjennomføre en genetisk studie for å bekrefte tilstanden din, enten gjennom celleanalyse før eller etter fødsel.

Behandling

Det er foreløpig ingen kur mot Wolf-Hirschhorn syndrom, og det er heller ingen standard terapeutisk tilnærming, så behandlingen er spesielt designet basert på individuelle egenskaper og det kliniske sykdomsforløpet.

Normalt sett fokuserer medisinsk intervensjon på behandling av anfall gjennom administrasjon av antiepileptika, kosttilskudd, kirurgisk korreksjon av fysiske misdannelser, kognitiv rehabilitering og spesialundervisning.

referanser

1. AESWH. (2016). Hva er Wolf-Hirschhorn syndrom? Innhentet fra det spanske Wolf-Hirschhorn Syndrome Association.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn syndrom: Distal mikrodelesjon av kortarm på kromosom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pediatrisk diagnose ikke stilt før voksen alder: Et tilfelle Wolf-Hirschhorn syndrom. Gen, 532-535.
4. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2012). Spansk forening av Wolf-Hirschhorn syndrom.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn syndrom. Innhentet fra Orphanet leksikon.
6. Wolf-Hirschhorn syndrom. (2013). Mottatt fra WolfHirschhorn.