Sulfonylurea er en gruppe medisiner som kalles orale hypoglykemiske midler. Det vil si at de reduserer blodsukkerverdiene og av denne grunn brukes de i behandlingen av voksen diabetes mellitus som ikke er avhengig av insulin. De blir gitt muntlig.
Diabetes mellitus er en sykdom der det oppstår svikt i produksjonen av insulin eller i reseptorene for dette hormonet. Glukose trenger insulin for å komme inn i mange vev, for eksempel skjelettmuskulatur. Når insulin svikter, kan ikke glukose komme inn og akkumuleres i blodomløpet.
Reguleringsordning for blodsukker (Kilde: Rhcastilhos via Wikimedia Commons)
Som et resultat øker blodsukkerverdiene, men tilgjengeligheten av glukose til vev synker. Dette skaper en følelse av tretthet, sult, tørst, økt urinproduksjon og i mange tilfeller vekttap.
Det er to typer diabetes, type I og type II. Diabetes type I kan bare behandles med insulin (insulinavhengig) fordi kroppen ikke lenger produserer den. Det kalles også juvenil diabetes fordi den vanligvis vises tidlig i livet.
Type II diabetes eller voksen diabetes er forårsaket av en reduksjon i insulinutskillelse eller av problemer med insulinreseptorer. Denne typen diabetes er det som kan behandles med sulfonylurea.
Hva er de for
Sulfonylurea brukes til å senke blodsukkernivået, det vil si at de er hypoglykemiske medisiner. Denne effekten oppnås ved å øke insulinnivået. Det brukes hos pasienter med diabetes type II eller voksen diabetes.
De er medisiner som absorberes godt i mage-tarmkanalen, så de administreres oralt. Alle sulfonylurea metaboliseres i leveren, og sluttproduktene av denne metabolismen skilles ut i urinen.
Den hypoglykemiske effekten av sulfonylurea ble oppdaget i 1942 ved et uhell i forsøksdyr. Deretter ble bruken av dem som orale hypoglykemiske midler utvidet, og det første medikamentet i denne gruppen som ble brukt til dette formålet var karbutamid.
Karbutamid ble avbrutt på grunn av dets skadelige effekter på benmargen, men det tillot utvikling av en stor gruppe av såkalte "førstegenerasjons" sulfonylurea. Siden den gang har mer enn 20 medisiner i denne gruppen blitt utviklet og bruken av dem har spredd seg over hele verden.
For tiden er det to hovedgrupper av sulfonylurinstoffer: 1) den første generasjon sulfonylurinstoffer og 2) den andre generasjon sulfonylurinstoffene. I sine hypoglykemiske effekter er sistnevnte omtrent 100 ganger kraftigere enn den første generasjonen.
Virkningsmekanismen
Virkemekanismen til disse medikamentene består i å stimulere sekresjonen av insulin (hormon) fra ß-cellene i bukspyttkjertelen (endokrin del av bukspyttkjertelen). Selv om dette øker insulinnivået i plasma, reduserer disse stoffene også levermetabolismen av hormonet.
Disse effektene blir registrert som den kortsiktige (akutte) effekten av medikamentet, men ved kronisk bruk av disse medikamentene avtar den stimulerende effekten av bukspyttkjertelcellene markant, men effekten på reduksjonen i nivåene av blodsukker.
Forklaringen på dette fenomenet er ikke blitt belyst fullt ut. For det første antas insulin å ha en større effekt på målorganene dine. På den annen side reduserer kronisk hyperglykemi insulinutskillelse på grunn av en giftig effekt, og ved å senke blodsukkeret reduseres denne effekten.
Den akutte effekten av sulfonylurea på p-cellene i bukspyttkjertelen oppstår fordi de binder og blokkerer en ATP-følsom kaliumkanal. Dette depolariserer cellen (begeistrer) og øker tilførselen av kalsium gjennom spenningsluggede kanaler og initierer insulinutskillelse.
Effekten av kronisk bruk av sulfonylurea synes å være ledsaget av nedregulering av disse pankreas-p-celleoverflatreseptorene. Hvis kronisk administrering stoppes, gjenopprettes den akutte responsen fra ß-celler til sulfonylurea.
Hos pasienter med diabetes type II som bruker sulfonylurea, er det observert en økning i konsentrasjonen av insulinreseptorer hos monocytter (blodceller), adipocytter (fettceller) og erytrocytter (røde blodlegemer). Det er også rapportert om en reduksjon i glukoneogenesen i leveren.
Lever glukoneogenese er syntesen av glukose fra leveren fra ikke-glykosidiske stoffer.
Bivirkninger
For øyeblikket er bivirkninger fra administrering av sulfonylurea ikke veldig hyppige. De har en omtrentlig forekomst på 4% hos de pasientene som bruker førstegenerasjons sulfonylurea og litt lavere hos dem som bruker andregenerasjons.
Sulfonylurea kan forårsake hypoglykemi, inkludert hypoglykemisk koma. Dette kan forekomme spesielt hos eldre pasienter med dårlig lever- og nyrefunksjon og ved bruk av langtidsvirkende sulfonylurea.
Sulfonylurea kan klassifiseres i henhold til deres halveringstid for å redusere risikoen for hypoglykemi. Jo kortere halveringstid, jo lavere er risikoen for hypoglykemi og omvendt. Nødsituasjoner for denne årsaken behandles med intravenøs infusjon av glukoseløsninger.
Samtidig bruk av sulfonylurea med sulfonamider, dikoumarol, salisylater, etanol, fenylbutazon eller clofibrat, styrker effekten av sulfonylurea og øker risikoen for hypoglykemi.
Andre bivirkninger som kan følge med bruken av sulfonylurea er:
- Kvalme og oppkast
-Gul fargetone av slimhinnene
-Agranulocytose (betydelig reduksjon i antall hvite blodlegemer)
-Hemolytiske eller aplastiske anemier (reduksjon i røde blodlegemer på grunn av henholdsvis ødeleggelse eller mangel på produksjon)
- Overfølsomhetsreaksjoner (allergiske)
-Dermatologiske reaksjoner (hudproblemer)
produktnavn
Sulfonylurea er klassifisert i to store grupper: den første og andre generasjon. De viktigste og mest brukte medlemmene i hver gruppe er listet opp nedenfor. Deres handelsnavn er oppført i parentes i den vedlagte listen for hver komponent i hver gruppe.
Gibenclamide, en andre generasjons sulfonylurea (Kilde: Fvasconcellos 21:27, 16 april 2007 (UTC) via Wikimedia Commons)
Første generasjons sulfonylurinstoffer inkluderer tolbutamid, acetoheksamid, tolazamid og klorpropamid. Andre generasjons medikamenter, som er kraftigere, inkluderer glyburid eller glibenclamid, glipizid, gliclazide og glimepiride.
Første generasjons sulfonylurea
Noen handelsnavn er inkludert. Det generiske navnet er inkludert i fet skrift og kursiv.
Gliburide eller Glibenclamide (MICRONASE og DIABETA 1,25, 2,5 og 5 mg tabletter, GLYNASE 1,5, 3 og 6 mg tabletter)
Glipizide (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 OG 10 mg tabletter)
Gliclazide (DIAMICRON 60 mg)
Glimepiride (AMARYL 2 og 4 mg)
Det er kommersielle presentasjoner som kombinerer noe sulfonylurea med andre orale antidiabetika som ikke var inkludert i denne listen.
referanser
- Ashcroft, FM, & Gribble, FM (2000). Sulfonylurea-stimulering av insulinsekresjon: leksjoner fra studier av klonede kanaler. Komplikasjoner av diabetes.
- Best and Taylor's Physiological Base of Medical Practice, 12. utg., (1998) William og Wilkins.
- Ganong, WF, & Barrett, KE (2012). Ganongs gjennomgang av medisinsk fysiologi. McGraw-Hill Medical.
- Goodman og Gilman, A. (2001). Det farmakologiske grunnlaget for terapeutika. Tiende utgave. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Gjennomgang av medisinsk farmakologi. Lange medisinske publikasjoner.