TAKYFYLAKSE: ÅRSAKER, SYMPTOMER, DIAGNOSE OG BEHANDLING - MEDISIN - 2026

Den tachyphylaxis er fenomenet toleranse for narkotika handling som oppstår akutt og raskt. Det er vanligvis forårsaket av langvarig eksponering for den samme medikamentstimuleringen, som er preget av en rask reduksjon i effekten av nevnte medikament.

Også kjent som desensibilisering, tilpasning, manglende respons eller nedregulering, er tachyphylaxis forårsaket av en kontinuerlig stimulering av de biokjemiske reseptorene som legemidlene virker på. Kontinuerlig stimulering av reseptorene med agonister gir opphav til dette fenomenet.

Agonister er medisiner som binder seg til fysiologiske reseptorer og simulerer de regulatoriske virkningene av en endogen signalforbindelse. For eksempel, når en pasient er allergisk mot et medikament, kan desensibiliseringsterapi utføres.

I denne behandlingen administreres små doser av medikamentet som økes veldig sakte og kontinuerlig, til de fulle dosene som pasienten krever. På denne måten brukes kunnskap om farmakodynamikk for å desensisere pasienten og sikre at de får den nødvendige behandlingen.

Det er viktig å differensiere begrepene toleranse og takyfylakse. Det kan sies at takyphylaxis er en type farmakologisk toleranse; toleranse er rask og akutt i takyfylakse, mens medikamenttoleranse er en gradvis prosess.

Desensibilisering kan føre til at reseptoren midlertidig er utilgjengelig for medikamentet eller reseptorsyntese avtar, og at færre reseptorer vil være tilgjengelige på celleoverflaten.

Fører til

Strukturell modifisering av reseptorer

Reseptorer setter i gang regulering av biokjemiske hendelser og fysiologiske funksjoner og er underlagt flere homostatiske og regulatoriske kontroller.

Som en homeostatisk respons av cellulær beskyttelse på overdreven stimulering, oppstår en endring i reseptorkonfigurasjonen som forårsaker manglende evne til å danne agonist-reseptorkomplekset, eller tvert imot, en sterk binding med agonisten uten å åpne ionekanalen.

Når det er fosforylering av reseptorene, endres deres evne til å aktivere den andre messenger-kaskaden, selv om deres struktur fortsatt lar dem koble seg til agonistmolekylet.

Nedsatt antall reseptorer

Når det er langvarig eksponering for agonister, tolker organismen at det er mange reseptorer på celleoverflaten og ved endocytose passerer reseptorene som er "i overkant" inn i membranen.

Ettersom det er færre overflatereseptorer å koble seg sammen med agonistene, øker dosene som administreres for å oppnå de nødvendige plasmakonsentrasjoner, noe som genererer takyfylakse.

Økt metabolsk nedbrytning

Gjentatt eksponering for den samme dosen av noen medisiner gir en gradvis synkende plasmakonsentrasjon, som en konsekvens av økt metabolsk nedbrytning av stoffet i kroppen.

Når det metaboliseres raskere, reduseres plasmakonsentrasjonen gradvis, og erstatningshastigheten når du får like doser kan ikke kompensere for denne reduksjonen.

Fysiologisk tilpasning

Fysiologisk tilpasning er mer en årsak til toleranse enn takyfylakse, ettersom den er mer gradvis i noen medisiner.

Mekanismen tjener imidlertid til å forklare noen tilfeller av takyfylakse, siden noen farmakologiske effekter kan avta som et resultat av en homeostatisk respons fra kroppen.

Et eksempel på dette er den hypotensive effekten av tiaziddiuretika, som er begrenset av aktiveringen av renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

symptomer

Symptomene på takyfylakse er i utgangspunktet begrenset til mangelen på effekt fra medisinen som administreres; derfor er utholdenheten av symptomer som prøver å forbedre til tross for fortsatt medisineadministrasjon, vanlig.

Symptomer som er i samsvar med abstinenssymptomer er beskrevet til tross for fortsatt medisineadministrasjon, spesielt hos pasienter som får antidepressiva og opioider.

Diagnose

For diagnose av tachyphylaxis, må symptomene på toleranse for stoffet differensieres fra tegn og symptomer på avhengighet, som selv om både eksistere og har lignende cellemekanismer, ikke refererer til det samme konseptet og implikasjonene av begge er veldig forskjellige.

Takylaksi krever doseøkning for å oppnå de samme effektene som opprinnelig ble oppnådd med lavere doser. Avhengig er det imidlertid et tvangsmessig behov for den enkelte å bruke stoffet til å fungere normalt.

I tilfeller av avhengighet tilpasser hjernen seg til høye nivåer av stoffet kontinuerlig og ser ut til å fungere normalt på grunn av den opprinnelige funksjonelle toleransen for stoffet.

Behandling

Det er ingen behandling som forhindrer eller regulerer takyfylakse. Pasienten med denne tilstanden bør individualiseres og muligheten for å øke dosene må vurderes til ønsket effekt er oppnådd eller endring i medisiner for å unngå giftige doser.

I noen tilfeller kan legemidlet dobles eller tredobles, hvis risikoen for toksisitet ikke eksisterer med disse dosene, og hvis risiko / fordel-forholdet tillater det.

I andre tilfeller tillater ikke risikoen for rus en kontinuerlig økning i dosen av legemidlet, og medisinen bør endres til et andrevalgsmedisin som kan oppnå ønsket initial effekt saktere.

referanser

1. Goodman & Gilman. De farmakologiske basene for terapeutika. MC Graw Hill. 12. utgave. Kapittel 3. Farmakodynamikk: Molekylære mekanismer for medikamentell handling. (2012) s. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Del 1: Grunnleggende eksamen. Mc Graw Hill. Kapittel 43: Medikamenttoleranse og takyfylakse. Gjenopprettet fra: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identifisering og behandling av antidepressiv takyfylakse. US National Library of Medicine. Nasjonale institutter for helse. Innov Clin Neurosci. 2014 mar-apr; 11 (3-4): 24–28. Publisert online mar-apr 2014. Hentet fra: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Takyphylaxis / Toleranse mot antidepressive medisiner: En gjennomgang. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - Nr. 2 (2011). Gjenopprettet fra: cdn.doctorsonly.co.il