Den tenecteplase er en vevsplasminogenaktivator den (tPA) syntetisert ved den farmasøytiske industri ved hjelp av rekombinante DNA-teknikker som anvendes i en cellelinje avledet fra ovarieceller fra kinesisk hamster.
Blodproppprosessen, som ender med dannelse av en trombe og tilbaketrekning av koagulatet, fortsettes med en fase som kalles fibrinolyse. Denne fasen er preget av oppløsningen av tromben gjennom fragmenteringen av fibrinpolymeren til mindre og mer oppløselige peptider, og rekanaliseringen av karet eller karene der koagulering skjedde.
Sammendrag av den fibrinolytiske prosessen (Kilde: Jfdwolff på en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) via Wikimedia Commons)
Denne fibrinolytiske prosessen krever deltakelse av et blodprotein fra gruppen av plasma-globuliner kalt plasminogen eller profibrinolysin, på omtrent 81 kDa, syntetisert i leveren og normalt til stede i sirkulerende blod. Dette plasminogen er fanget under koagulasjon mellom fibrin-nettverkene som utgjør trombusen.
Plasminogen per se mangler noen fibrinolytisk virkning, en handling som bare vises når det opprinnelige molekylet er aktivert og omdannet til plasmin eller fibrinolysin, som er en serinprotease veldig lik trypsin, som er det viktigste fordøyelsesproteolytiske enzym i sekresjon. bukspyttkjertelen.
Plasmin har en høy affinitet for fibrin, som det brytes ned til små oppløselige peptider, som igjen hemmer virkningen av trombin og den påfølgende produksjonen av mer fibrin. Det utøver også en proteolytisk virkning på fibrinogen, protrombin og koagulasjonsfaktorer V, VIII, IX, XI og XII, noe som også reduserer blodets koagulasjonsevne.
Fra denne tabellen kan det utledes at plasmin påvirker blodkoagulasjonsprosesser på to måter, siden den på den ene siden produserer oppløsningen av tromben gjennom dens fibrinolytiske virkning, og på den andre siden forstyrrer den koagulering gjennom dens proteolytiske virkning. på viktige faktorer i koagulasjonsprosessen.
Hva er tenecteplase for?
Plasminogenaktivering skjer ved individuell eller kombinert virkning av et sett med stoffer som generisk kalles plasminogenaktivatorer, og som i henhold til deres opprinnelse er gruppert i plasminogenaktivatorer: blod, urinvev, vev og fra mikroorganismer .
Å være en vevsplasminogenaktivator som omdanner den til plasmin, og plasmin er det fibrinolytiske middel par excellence, siden tenecteplase brukes til terapeutisk fibrinolyse ved akutt hjerteinfarkt, tromboemboliske slag og lungetromboembolisme.
Struktur av molekylet
Tenecteplase er et glykoprotein som har 527 aminosyrer i sin primære struktur og hvor to grunnleggende domener skilles ut, det ene kalles kringle-domenet og det andre tilsvarer proteasedomenet.
Kringle-domenet er et område av proteinet som brettes inn i store løkker som er stabilisert av disulfidbindinger. Denne typen domene er veldig viktig fordi den tillater protein-protein-interaksjoner som oppstår med blodproppfaktorer og får navnet fra en skandinavisk kake hvis form den ligner på.
Proteasedomenet er det området av molekylet som har den proteolytiske aktiviteten som gir enzymet sin aktiveringsfunksjon.
Strukturen til molekylet er veldig lik strukturen for naturlig humant tPA, men rekombinant DNA-teknologi tillot introduksjon av noen modifikasjoner i dets komplementære DNA (cDNA) som gir proteinet som er kodet i det med noen terapeutiske fordeler.
Nevnte modifikasjoner inkluderer substitusjon av treonin i posisjon 103 for asparagin og for asparagin 117 med glutamin, forandringer som er lokalisert i kringle-domenet; mens det i proteasedomenet ble oppnådd en tetra-alanin-enhet i posisjonsområdet 296-299.
Virkningsmekanismen
Virkemekanismen til tenecteplase er lik den for naturlig tPA. Når tromben er dannet, binder plasminogen i sin inaktive form seg til fibrin uten å utøve proteolytisk virkning på den.
TPA produsert av endotelceller binder seg til fibrin, og får dermed plasminogenaktiverende egenskap i plasmin, et stoff som utløser fibrinolyse.
Struktur av plasminogen (Kilde: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)
Modifikasjonene produsert i tPA-molekylet og inkorporert i tenecteplase gjør aktiveringen av dette stoffet på plasminogen mer følsom for tilstedeværelsen av fibrin. Fibrinspesifisitet som begrenser dens virkning til trombesider og reduserer systemisk plasminogenaktivering og den resulterende nedbrytningen av plasmafibrinogen.
Presentasjon
Doseringen eller styrken av stoffet er uttrykt i mg og i enheter (U) av tenecteplase. Enhetene representerer en spesifikk referansestandard for medikamentet og er ikke sammenlignbare med enhetene til andre trombolytiske midler. En mg tilsvarer 200 enheter (U).
En kommersiell form er Metalyse , som kommer i to presentasjoner, som hver har et hetteglass med produktet i form av et hvitt pulver og en ferdigfylt sprøyte med løsemiddel, klart og fargeløst, for rekonstituering.
I et av dem inneholder hetteglasset 8000 enheter (40 mg) og sprøyten 8 ml løsemiddel. I det andre inneholder hetteglasset 10 000 U (50 mg) og sprøyten 10 ml. I begge tilfeller, når oppløsningen er blitt rekonstituert ved å legge innholdet i sprøyten til det tilsvarende hetteglasset, vil den inneholde 1000 enheter (5 mg) for hver ml og vil virke klar og fargeløs eller svakt gul.
dose
Behandling med tenecteplase bør startes så raskt som mulig innen 6 timer etter symptomdebut. På grunn av implisitte risikoer for blødning eller blødning, bør det foreskrives av leger med erfaring med trombolytisk behandling og på institusjoner med midler til å overvåke og motvirke denne typen bivirkninger.
Bilde av HeungSoon på www.pixabay.com
Doseringen av stoffet bør baseres på kroppsvekt, med en minimumsdose på 6000 enheter, tilsvarende 30 mg oppløst i et volum på 6 ml av den rekonstituerte oppløsningen, som skal administreres til pasienter med kroppsvekt under 60 kg.
Maksimal dose er 10 000 U (50 mg / 10 ml løsning) reservert for pasienter med kroppsvekt 90 kg og oppover.
Doseringsskjemaet for pasienter med vekten i området mellom 60 og under 90 kg er som følger:
- ≥ 60 til <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 til <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 til <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Den nødvendige dosen bør administreres som en enkelt intravenøs bolus og over en periode på omtrent 10 sekunder. Det kan administreres gjennom en tidligere koblet intravenøs krets og hvor en fysiologisk løsning av 0,9% natriumklorid (9 mg / ml) føres gjennom.
Legemidlet er inkompatibelt med glukoseløsninger, og selv om det i henhold til gjeldende terapeutiske kriterier, adjuvans antitrombotisk behandling som kan inkludere antiplatelet midler og antikoagulantia bør administreres parallelt, bør ingen andre medisiner tilsettes den injiserbare oppløsningen av tenecteplase.
referanser
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Effektivitet og sikkerhet av alteplase versus tenecteplase i fibrinolyse av akutt koronarsyndrom i ST-elevasjon. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C og Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, i: Physiologie, 6. utg; R Klinke et al (red.). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ, & Clugston, RA (2004). En pilot randomisert studie av trombolyse ved hjertestans (TICA-rettssaken). Gjenopplivning, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, i: Textbook of Medical Physiology, 13. utg, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM, & TNK i Stroke Investigators. (2005). En pilot-dose-eskalasjonssikkerhetsstudie av tenekteplase ved akutt iskemisk hjerneslag. Hjerneslag, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, i: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. utg, RF Schmidt et al (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.