LYMFOPOIESIS: EGENSKAPER, STADIER, REGULERING - BIOLOGI - 2026

Den lymfopoese er prosessen for dannelse og modning av lymfocytt-serie, inkludert B-lymfocytter, T-lymfocytter og NK-celler. Lymfocytter starter fra en forløpercelle i lymfocyttstamta som kalles den vanlige lymfoide avkom.

B-lymfocytter produseres og modnes i benmargen, men aktiveres i de sekundære lymfoide organene. I stedet produseres T-lymfocytter i benmargen, modnes i tymusen og aktiveres i sekundære lymfoide organer.

Lymfopoiesis-ordningen. Kilde: Jmarchn Redigert bilde.

For deres del produseres NK-lymfocytter i tymusen og derfra går de i perifert blod. Svært lite er kjent om modningsprosessen til disse cellene.

Under lymfopoieseprosessen skaffer celler karakteristiske membranreseptorer. Det er imidlertid viktig å merke seg at når det gjelder lymfopoiesis, er det ikke mulig å differensiere de forskjellige forløperne ved enkel morfologi.

Det samme skjer med modne lymfocytter i perifert blod, fordi til tross for at hver type lymfocytter har en prosentandel i perifert blod, kan det ikke skilles mellom det ene og det andre.

For B-lymfocytter representerer disse 10-30% av sirkulerende lymfocytter, mens summen av CD4 og CD8 T-lymfocytter representerer 65 til 75%. Endelig er NK-lymfocytter i en andel på 15-20%.

kjennetegn

Lymfopoiesis er en kompleks prosess, siden den har egenskaper som gjør den unik. For eksempel har stamceller sin opprinnelse i benmargen, men modningsprosessen kan forekomme i marg eller i tymus, avhengig av type lymfocytt.

På den annen side, i andre cellelinjer, er de forskjellige forløperne morfologisk gjenkjennelige, men når det gjelder lymfopoiesis er dette ikke tilfelle.

De forskjellige forløperne til lymfocytter i benmarg kan ikke skilles fra hverandre fra det morfologiske synspunktet, siden når man observerer en prøve av benmarg, vil alle umodne lymfocytiske forløpere virke identiske.

Det samme skjer med de forskjellige typene modne lymfocytter som sirkulerer i blodet (B, T-lymfocytter), de ser alle sammen morfologisk ut. Derfor kan de ved enkel mikroskopisk observasjon ikke differensieres.

Det eneste unntaket er NK-lymfocytter, som kan vises som større celler med granulater i deres cytoplasma.

Opprinnelse

Den hematopoietiske prosessen begynner med differensiering av stamcellen. Dette kan gi opphav til multipotensielle stamceller for hvilken som helst cellelinje (erytroid, granulocytisk, lymfoide, monocytiske og megakaryocytiske).

Dernest blir det forklart om lymfopoiesis. Den multipotensielle stamcellen kalt lymfoide og myeloide kolonidannende enhet (CFU LM) kommer ut fra den pluripotensielle stamcellen. Den kan differensiere i to stamceller CFU-L (CFU-lymfoide) og CFU-M (CFU-myeloide).

Lymfocytter kommer fra den multipotensielle stamcellen (CFU-L), også kjent som PCL (vanlig lymfoide stamfader).

Stages

Lymfopoiesis begynner fra lymfoide CFU, som vil bli forklart i trinn i henhold til typen lymfocytter. Fra den kan stamceller genereres for hver type lymfocytter, det vil si i CFU-B (B-lymfocytter), CFU-T (T-lymfocytter og NK-lymfocytter).

-Formasjon av B-lymfocytter

Benmargsfase

B-lymfocytter starter fra CFU-B. Modningsprosessen er lang. Den ene delen forekommer i benmargen og en annen etappe utenfor den.

Prosessen går gjennom flere celletyper, oppført i rekkefølge nedenfor: pre-B-celler, pre-B-lymfocytter, umodne B-lymfocytter, modne B-lymfocytter, naive B-lymfocytter, immunoblast B-lymfocytter og plasmaceller.

Som allerede nevnt kan disse cellene ikke skilles fra hverandre når det gjelder utseendet, men de avviker molekylært, ettersom modningsprosessen skrider frem, blir membranmarkører kalt B-celle reseptorer (BCR) lagt til.

Disse membranreseptorene er ikke noe mer enn antistoffer av typen IgM og IgD som binder seg til lymfocyttmembranen. Alle reseptorer oppnås i benmargen.

Extramedullary fase

Lymfocytten som frigjøres i sirkulasjonen er den jomfruelige lymfocytten. Det kalles så fordi det aldri har blitt møtt med et antigen og derfor ikke har reagert på det.

Den jomfruelige lymfocytten vil reise gjennom kroppen. Turen inkluderer passasjer gjennom sekundære lymfoide organer som lymfeknuter, milt og slimhinneassosiert lymfoid vev (MALT). Derfra kan du gå tilbake til sirkulasjon, og så videre kan du gjenta ruten, så lenge den ikke er aktivert.

Hvis det nå kommer gjennom et sekundært lymfoide organ som møter et antigen, vil det opphøre å være en jomfru og vil bli en immunoblast B-lymfocytt, det vil si at den blir aktivert.

For å fullføre celleaktiveringsprosessen blir den en funksjonell plasmacelle eller en minnecelle. Dette forekommer i de germinal sentrene som ligger i cortex av de sekundære lymfoide organene.

Plasmacellen eller plasmasytten, som det også er kjent, er i stand til å lage spesifikke antistoffer mot antigenet som aktiverte det. Immunoblast B-lymfocytter og plasmaceller utøver sin funksjon i lymfoide organet, og det er veldig usannsynlig at de kommer inn i sirkulasjonen igjen.

Plasmacytter er store celler, og når disse akkumuleres i de kinesiske sentrene, fremgår det av utvidelsen av det lymfoide organet som er involvert (splenomegaly, adenomegaly).

-Formasjon av T-lymfocytter

T-lymfocytter starter fra CFU-T-cellen. I dette tilfellet er prosessen delt inn i to trinn: den som forekommer i benmargen og den som skjer utenfor den, nærmere bestemt i tymusen.

Benmargsfase

Prosessen i benmargen er ganske kort, siden protimocytten, også kalt pro-lymfocytt, er dannet fra CFU-T. Dette etterlater benmargen og går til tymusen der den endelige modningsprosessen vil skje.

Fase innenfor thymus

Protokytten passerer i perifert blod og når tymusen der modningsprosessen avsluttes. Fra protimocytt overføres den til følgende tilstander: umoden thymocytt og moden thymocytt. Det siste transformeres til jomfruelig T-lymfocytt, som kommer inn i perifert blod.

Modningsprosess av T-lymfocytter i tymusen

Modningsprosessen består av anskaffelse av T-cellemembranreseptoren kjent som (TCR) og CD-membranmarkører (klynge av differensiering). De viktigste i disse cellene er CD4 og CD8.

Lymfocytter som har CD4-reseptoren kalles hjelperlymfocytter. Det er to klasser: CD4 T-lymfocytter (hjelpere) og CD4 + CD25 T-lymfocytter (undertrykkere). Merk at sistnevnte, i tillegg til å ha CD4-reseptoren, også har CD25.

På den annen side er det verdt å nevne at CD4 hjelper-lymfocytter er delt inn i to kategorier eller typer: Th1 og Th2.

Hver har en spesifikk rolle i immunforsvaret. Th1s retter oppmerksomheten mot stimulerende cytotoksiske lymfocytter for å frigjøre lymfokiner. Mens Th2-ene er relatert til stimulering av plasmaceller slik at de utskiller antistoffer.

Til slutt kalles lymfocytter som har CD8-reseptoren på membranen cytotoksisk.

Alle lymfocyttforløpere er fysisk identiske med hverandre, derfor kan de ikke identifiseres ved enkel mikroskopisk observasjon. Det samme er tilfelle for modne T- og B-lymfocytter som sirkulerer i perifert blod.

Fase ut av thymus

De jomfruelige T-lymfocytter vil reise gjennom sirkulasjonssystemet og passere gjennom de sekundære lymfoide organene. Disse kan komme tilbake til sirkulasjonen så lenge de ikke er aktivert i de sekundære lymfoide organene. Dette gjentas om og om igjen.

Når en jomfruelig T-lymfocytt møter et antigen, blir det en immunoblast T-lymfocytt. Senere blir det en T-lymfocytt, en effektor som kan differensiere til en T-hjelper-lymfocytt (TCD4) eller også en cytotoksisk T-lymfocytt (TCD8).

-Formasjon av NK-lymfocytter

Navnet på NK-lymfocytt kommer fra forkortelsen på engelsk (naturlig killer). Det er ikke mye informasjon om denne cellen. Så langt er det kjent at den deler den samme innledende forløperen for T-lymfocytter, det vil si en del av CFU-T.

Et viktig trinn i dannelsen av en NK-celle er tapet av CD34-reseptoren i dets forløpere.

En av forskjellene det har med resten av lymfocyttene er at plasmamembranen ikke har spesifikke reseptorer. Selv om den inneholder ikke-spesifikke reseptorer som CD16 og CD57.

Det er derfor denne cellen fungerer uten behov for å aktivere seg selv, delta i medfødt eller uspesifikk immunitet, og utfører svært viktige funksjoner i immunovervåkning.

Funksjonene inkluderer eliminering av celler som er infisert av bakterier eller virus og eliminering av celler med ondartede egenskaper. Eliminasjonen utføres ved cellelysering gjennom et stoff som kalles perforin.

NK-lymfocytter reagerer også mot ikke-selvvev og er ansvarlige for avslag i transplantasjoner.

Regulering av lymfopoiesis

Benmargs mikromiljø spiller en kritisk rolle i å opprettholde de mest udifferensierte stamceller.

I det første stadiet av differensiering av lymfoide celleforløpere intervenerer interleukin 3 (IL3) som et stimulerende stoff.

I de følgende faser virker andre interleukiner, så som IL-4, IL-5 og IL-6, som stimulerer spredning og differensiering av B-avstamningen.

På sin side er IL-1 involvert i aktiveringsprosessen for både T- og B-lymfocytter.

På samme måte hjelper suppressor T-lymfocytter i homeostasen av immunresponsen, siden de er ansvarlige for å frigjøre lymfokiner som hemmer spredningen av celler i lymfocyttstamta. Disse inkluderer IL-10 og transformerende vekstfaktor ß (TGF-β).

Det må tas i betraktning at etter 60 år har mesteparten av thymus regjert, og derfor vil bestanden av modne T-lymfocytter avta. Derfor er de eldre alltid mer utsatt for infeksjoner.

histologi

Jomfruelymfocytter

Naive lymfocytter er små celler, som måler omtrent 6 um i diameter. De har en knapp cytoplasma, med kompakt kromatin.

Det har dårlig utviklede organeller, for eksempel: endoplasmatisk retikulum og Golgi-apparatet, mens mitokondrier er sjeldne.

Lymfoblast eller immunoblast T-lymfocytt

De er større enn naive celler, og måler omtrent 15 um. Cytoplasmaet er rikelig, kjernekromatinet fjerner, til det punktet å kunne observere en nukleolus. Organeller som tidligere var underutviklet eller mangelvare, er nå godt dannet og rikelig.

Effektorceller

Immunoblast T-lymfocytter kan transformeres til effektorceller. Disse er kortvarige. De har velutviklede organeller som forløperen.

Minneceller

Minneceller er på størrelse med virgin lymfocytter. De holdes i en tilstand av slapphet eller hvile i mange år.

NK-lymfocytter

I motsetning til resten av lymfocyttene, endres denne litt i utseendet, og fremstår som en litt større celle og med visse granulater i cytoplasma. Det har velutviklede organeller og mer cytoplasma. Disse funksjonene kan påvises ved hjelp av elektronmikroskopi.

referanser

1. Immunforsvar. Generelle funksjoner. Tilgjengelig på: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D og Arranz E. Innfødte lymfoide celler og naturlige killer-T-celler i immunsystemet i mage-tarmkanalen. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Tilgjengelig på: scielo.isciii.es
3. Vega-Robledo G. Lymfoide organer. Rev Fac Med UNAM. 2009; 52 (5) 234-236. Tilgjengelig på: medigraphic.com
4. Balandrán J og Pelayo R. Ontogeny av B-lymfocytter Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Tilgjengelig på: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Immunosenescence: alderseffekter på immunsystemet. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. Tilgjengelig i: scielo.