SMITH-LEMLI-OPITZ SYNDROM: SYMPTOMER, ÅRSAKER, BEHANDLING - GEOGRAFÍA - 2025

Den Smith-Lemli-Opitz syndromet er en stoffskifteforstyrrelse som omfatter flere forskjellige symptomer som for eksempel langsom vekst signifikant, karakteristiske ansiktstrekk, mikrocefali, mild mental retardasjon eller moderate lærevansker og adferdsproblemer.

Det er også ledsaget av misdannelser i lungene, hjertet, nyrene, tarmen og til og med i kjønnsorganene. I tillegg kan de presentere syndaktisk (fusjon av noen av fingrene) eller polydaktisk (mer enn 5 fingre i en fot eller hånd).

Symptomer på Smith-Lemli-Opitz syndrom

Det ser ut til at årsaken til dette syndromet er mangelen på et enzym som er viktig for metabolisering av kolesterol som erverves ved genetisk arv fra et autosomalt resessivt mønster.

Imidlertid ser disse presentasjonene ut til å variere enormt avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, selv i samme familie. Dette syndromet kan vises i litteraturen med navn som 7-dehydrocholesterol reduktase mangel, RSH syndrom eller SLO syndrom.

Litt historie

I 1964 beskrev barneleger David Smith, Luc Lemli og Opitz John 3 mannlige pasienter med mikrocefali og hypogenitalisme, og definerte denne tilstanden som RSH ved initialene til de opprinnelige etternavnene til disse pasientene. Deretter ble navnet på syndromet endret til etternavn til oppdagerne.

Noen 30 år senere, Tint et al. (1994) funnet hos 5 pasienter med denne tilstanden, betydelig lave konsentrasjoner av kolesterol i blodet, men en økning på mer enn 1000 ganger nivåene av 7-dehydrocholesterol. De så at denne økningen skyldtes mangelen på et enzym som skulle omdanne 7-dehydrocholesterol til kolesterol.

Senere ble DHCR7-genet assosiert med denne sykdommen identifisert og klonet i 1998.

Statistikk

Smith-Lemli-Opitz syndrom påvirker omtrent 1 av 20 000 til 60 000 levende nyfødte over hele verden. Det kan faktisk arves hos 1 i 1590 til 13 500 individer, men dette tallet brukes ikke fordi mange foster med denne tilstanden dør før de ble født (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Når det gjelder sex, påvirker det menn og kvinner likt, selv om det lettere diagnostiseres hos menn siden kjønnsmisdannelser er mer synlige enn hos kvinner.

Videre ser det ut til å være mer vanlig hos mennesker av europeisk avstamming; spesielt fra land som tilhører Sentral-Europa som Tsjekkia eller Slovakia. Imidlertid er det veldig sjelden i befolkningen i Afrika eller Asia.

Fører til

Smith-Lemli-Opitz syndrom vises på grunn av mutasjoner i DHCR7-genet, til stede på kromosom 11, som er ansvarlig for å sende ordre om å produsere enzymet 7-dehydrocholesterol reduktase.

Dette er enzymet som modulerer produksjonen av kolesterol, og det ville være fraværende eller i veldig liten grad i dette syndromet, noe som fører til utilstrekkelig produksjon av kolesterol som vil forhindre normal vekst.

Dette har stor innvirkning siden kolesterol er viktig i kroppen. Den består av en fettlignende lipid som hovedsakelig fås fra mat av animalsk opprinnelse, for eksempel eggeplommer, meieriprodukter, kjøtt, fjørfe og fisk.

Det er viktig at embryoet utvikler seg jevnt og har viktige funksjoner som å bidra til strukturen i cellemembraner og myelin (et stoff som dekker hjerneceller). Det brukes også til å produsere hormoner og fordøyelsessyrer.

Mangel på enzymet 7-dehydrocholesterol reduktase fører til at potensielt giftige komponenter av kolesterol bygger seg opp i kroppen. Så vi har på den ene siden lave kolesterolnivåer, og samtidig akkumulering av stoffer som kan være giftige for kroppen; forårsaker mangel på vekst, psykisk utviklingshemning, fysiske misdannelser og problemer i de indre organene.

Mutasjoner i DHCR7-genet

Det er imidlertid ikke kjent med fullstendig sikkerhet hvordan disse problemene forbundet med kolesterol gir opphav til symptomene på Smith-Lemli-Opitz syndrom.

For tiden er det funnet mer enn 130 mutasjoner relatert til syndromet i DHCR7-genet, faktisk er det en database som inkluderer alle de beskrevne tilfellene av Smith-Lemli-Opitz-syndrom med deres varianter, deres fenotyper og genotyper.

Selv om det er så mange mulige mutasjoner, hører de fleste tilfeller til de 5 hyppigste, og resten er veldig sjeldne.

Disse mutasjonene i DHCR7-genet arves med et autosomalt resessivt mønster, dette betyr at en person som skal presentere syndromet må ha arvet det muterte genet fra begge foreldrene. Hvis du bare mottar den fra en av foreldrene, vil du ikke ha sykdommen; men det kan være en transportør og overføre den i fremtiden.

Det er en 25% risiko for at begge bæreforeldre får et berørt barn, mens risikoen for at barnet er bærer også vil være 50% i hvert svangerskap.

På den annen side kan det i 25% av tilfellene være født uten disse genetiske mutasjonene eller være en bærer; alle disse dataene er uavhengig av kjønn av babyen.

Det bør tas med i betraktningen at det er større sannsynlighet for å få barn med en recessiv genetisk lidelse hvis foreldre som er nære slektninger (eller blod) enn foreldre som ikke har disse koblingene.

symptomer

Symptomene på dette syndromet varierer avhengig av den personen som er berørt, avhengig av mengden kolesterol de kan produsere. De kliniske funksjonene dekker flere aspekter og kan være veldig forskjellige. De er vanligvis funnet i ansiktet, lemmer og kjønnsorganer; selv om de kan involvere andre kroppssystemer.

Mange av de berørte har typiske trekk ved autisme, som påvirker sosial interaksjon. Hvis tilstanden er mild, er det bare noen lærings- og atferdsproblemer som kan sees; men i de alvorligste tilfellene kan personen ha en stor intellektuell funksjonshemming og fysiske avvik som kan føre til død.

Det er symptomer som allerede kan være til stede fra fødselen til den enkelte, selv om vi inkluderer de som forekommer i alle livsfaser:

Hos mer enn 50% av pasientene

- Mangel på fysisk utvikling observert etter fødselen.
- Psykisk utviklingshemning (100%).
- Microcephaly (90%).
- Syndaktisk eller fusjon av 2 eller 3 tær (<95%).
- Øyelokkptose, det vil si å ha en av de øvre øyelokkene som faller (70%).
- Urinkjøt som ligger på et annet sted enn normalt hos menn, for eksempel i nedre del av glans, bagasjerommet eller forening mellom pungen og penis. Den er til stede i 70% av tilfellene.
- Spalte gane, som manifesterer seg som et slags langstrakt hull i ganen (50%).
- Meget redusert kjeve eller mikrognati.
- Veldig liten tunge (mikroglossia).
- Lavt sett ører.
- Liten nese.
- Ufullstendig nedstigning av en eller begge testiklene.
- Hypotoni eller lav muskeltonus.
- Spiseforstyrrelser.
- Atferdsforstyrrelser: antisosial, selvdestruktiv og voldelig atferd. Selvstimulerende atferd typisk for autisme dukker også opp, for eksempel repeterende vippebevegelser.
- Autisme.

10 til 50% av tilfellene

- Tidlige grå stær.
- Polydaktisk eller en finger til etter lillefingeren.
- Forsinket vekst i fosterstadiet.
- Tvetydige kjønnsorganer.
- Hjertefeil.
- Multicystic nyre.
- Fravær av en eller begge nyrene ved fødselen.
- Leversykdommer.
- Adrenal hyperplasia
- Lunge abnormiteter.
- Overdreven svette.
- Hjerneavvik i strukturer lokalisert i midtlinjen, for eksempel ufullstendig utvikling av corpus callosum, septum og cerebellar vermis.
- Akrocyanose: kutan vasokonstriksjon som forårsaker en blåaktig farge i hender og føtter.
- Equinovar føtter.
- Pylorisk stenose (15%)
- Hirschprungs sykdom, som forårsaker mangel på tarmmotilitet (15%)
- Fotosensitivitet.

Andre symptomer

- Skyhet eller koma.
- Akkumulering av væske i fosterets kropp.
-Alterasjoner i nevrologisk utvikling.
- Nevropsykiatriske problemer, som dukker opp oftere når de når voksen alder.
- Pustebesvær på grunn av problemer i lungene.
- Hørselstap.
- Endringer i synet, som kan være ledsaget av strabismus.
- oppkast
- Forstoppelse.
- Beslag.

Diagnose

Dette syndromet fremgår av unnfangelsen til tross for at når babyen blir født, er symptomene ikke veldig klare og er mer subtile enn i sen barndom eller voksen alder; spesielt hvis de er mildere former for sykdommen. Av denne grunn oppdages det sent ved flere anledninger.

I alle fall er det vanligste at denne tilstanden allerede er mistenkt like etter fødselen på grunn av de misdannelser den vanligvis gir.

I følge National Organization for Rare Disorders, er diagnosen basert på fysiske undersøkelser og en blodprøve som oppdager kolesterolnivået. Det er viktig at barnet blir evaluert for alle mulige aspekter forbundet med sykdommen som øyne, ører, hjerte, skjelettmuskulatur, kjønnsorganer og gastrointestinale lidelser.

Blodprøve

Når det gjelder blodprøver, vil en person med Smith-Lemli-Opitz syndrom ha en høy konsentrasjon av 7-dehydrocholesterol (7-DHC) i blodet (en forløper som må transformeres av enzymet 7-dehydrocholesterol reductase for å oppnå kolesterol ), og veldig lave kolesterolnivåer.

Ultralyd eller ultralyd

Det kan også oppdages før fødselen gjennom en ultralyd- eller ultralydteknikk, et apparat som bruker lydbølger for å undersøke innsiden av den gravide kvinnens livmor. Med denne teknikken kan de fysiske deformitetene som er typisk for dette syndromet, observeres.

Fostervannsprøve

En annen test er fostervannsprøve, som består av ekstraksjon av en liten prøve fostervann (der fosteret utvikler seg) for å oppdage genetiske defekter. Den samme informasjonen kan fås ved hjelp av chorionic villus sampling (CVS), ved å fjerne en vevsprøve fra morkaken.

På den annen side kan molekylærgenetiske tester brukes til prenatal diagnose for å observere om det er mutasjoner i DHCR7-genet, og om sykdommen kommer til å være til stede eller om den bare skal være en bærer.

Hva er sykdomsforløpet?

Dessverre dør de fleste av de mest alvorlige tilfellene av Smith-Lemli-Opitz syndrom kort tid etter fødselen. Hvis det er alvorlig intellektuell funksjonshemming, er det vanskelig for disse menneskene å utvikle et selvstendig liv.

Imidlertid, med riktig medisinsk behandling og et godt kosthold, kan disse pasientene leve normale liv.

behandlinger

Det er foreløpig ingen spesifikk behandling for Smith-Lemli-Opitz syndrom. Dette skyldes det faktum at den biokjemiske opprinnelsen til sykdommen ikke er kjent med absolutt sikkerhet i dag, siden kolesterol har flere komplekse funksjoner i metabolismen.

Den medisinske behandlingen for Smith-Lemli-Opitz syndrom er basert på de spesifikke problemene som oppstår hos det berørte barnet, og det er best å gripe inn tidlig.

kosttilskudd

Det kan være til stor hjelp å motta kolesteroltilskudd eller øke inntaket av det gjennom kostholdet, for å forbedre utviklingsnivået og redusere lysfølsomheten. Noen ganger er det kombinert med gallesyrer.

Beskyttelse

For solintoleranse anbefales det at disse pasientene bruker solkrem, solbriller og passende klær når de skal ut.

narkotika

Å ta medisiner som simvastatin har vist seg å redusere alvorlighetsgraden av sykdommen. Selv om den kliniske fenotypen forekommer under mangel på kolesterol ved embryogenese, må den administreres på det tidspunktet.

På den annen side kan et antagonistmedisin for den toksiske forløperen for kolesterol som er i overkant (7-dehydrocholesterol) også brukes for å forhindre at det øker. Vitamin E-tilskudd kan hjelpe.

Andre typer spesifikke medisiner kan være nyttige for symptomer som oppkast, gastroøsofageal refluks eller forstoppelse.

Kirurgi

Kirurgi eller tannregulering kan være nødvendig hvis det er fysiske deformiteter eller muskelproblemer relatert til dette syndromet, for eksempel ganespalte, hjertefeil, muskelhypotoni eller kjønnsendringer.

Avslutningsvis er det nødvendig å fortsette forskning på dette syndromet slik at det utvikles mer effektive og spesifikke behandlinger.

referanser

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L.; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. og Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz syndrom. Presentasjon av en sak med en biokjemisk diagnose. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz syndrom. (SF). Hentet 6. juli 2016 fra National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (SF). Hentet 6. juli 2016 fra University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (SF). Hentet 6. juli 2016 fra Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz syndrom. (2016, 5. juli). Innhentet fra Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1. april 2015). Smith-Lemli-Opitz syndrom. Mottatt fra Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Mangelfull kolesterolbiosyntese assosiert med Smith-Lemli-Opitz syndrom. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Bursdag til et syndrom: 50 års jubileum for Smith - Lemli - Opitz syndrom. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277–278.