SELECTINS: EGENSKAPER, TYPER OG FUNKSJON - BIOLOGI - 2024

De selektiner er en familie av glykoproteiner bestående av polypeptidkjeder, som gjenkjenner spesifikke konformasjonen av sukkere (karbohydrater), som ligger på overflaten av andre celler og bindes til dem. Av denne grunn blir de også kalt heftemolekyler.

Disse heftreseptorene er kjent for sin bevarte struktur. De har tre domener og tre forskjellige glykoproteiner. De kan uttrykkes som overflatemolekyler, i tillegg til at de lagres eller fungerer som oppløselige molekyler.

Molekylær struktur av et P-selectin. Tatt og redigert fra: Neveu, Curtis.

I motsetning til andre vedheftingsmolekyler, virker selektiner bare på interaksjoner mellom hvite blodlegemer med det vaskulære endotelet.

kjennetegn

Selectins er alle proteiner som inneholder oligosakkarider i kjede, koblet av kovalente bindinger til aminosyresidekjeder (glykoproteiner). De er transmembranmolekyler, noe som betyr at de krysser cellens lipid-lag, enten i et enkelt trinn (ett trinn) eller flere trinn (multistep).

De deler kjennetegn som er veldig like CLEC-proteiner eller lektiner av type C. Siden selektiner, som type C-lektiner, krever kalsiumioner for binding.

Opprinnelsen til ordet "selectin" refererer til det faktum at disse proteinene selektivt blir uttrykt i celler i det vaskulære systemet, og også inneholder et lektindomene.

Noen forfattere inkluderer selectiner (glykoproteiner) i lektiner fordi de er molekyler som binder seg til sukker. Imidlertid skiller andre forfattere dem under konseptet at lektiner bare gjenkjenner karbohydrater og binder seg til dem, mens selectiner ikke bare gjenkjenner og binder sukker, men også består av karbohydrater.

Regulering av selectiner skjer på transkripsjonsnivå, gjennom proteolytisk prosessering, ved cellesortering og gjennom regulerte uttrykk for glykosyltransferaser.

Selectins har et kort intracellulært domene. Imidlertid har de tre ekstracellulære domener, et epidermal vekstfaktorlignende domene, et lektin C-lignende domene, og konsensus gjentakende enheter, som ligner komplementære regulatoriske proteiner.

typer

Selectin-familien består av tre forskjellige typer glykoproteiner. Hver av disse er identifisert med et brev som angir stedet der de først ble identifisert. Vi ser hver av dem nedenfor.

L-selektin

Det er også kjent som SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL eller TQ1. Det finnes i leukocytter, derav "L" for L-selectin. Det er en komponent av celleoverflaten. De tre domenene er: en lektinhomolog, en epidermal vekstfaktor og to konsensus-repetisjonsenheter.

Den har flere ligander, det vil si generelt små molekyler som danner komplekser med et biomolekyl, i dette tilfellet et protein. Kjente ligander for L-selectin er som følger.

GLYCAM1

Kjent som glykosyleringsavhengig celleadhesjonsmolekyl -1, er det en proteoglykansk ligand som kommer til uttrykk i post-kapillær venøs betennelse og lar lymfocytter gå ut av blodstrømmen inn i lymfoide vev.

CD34

Det er et fosfoglykoprotein, påvist i forskjellige grupper av pattedyr, som mennesker, rotter og mus, blant andre. Det ble først beskrevet i hematopoietiske stamceller. De finnes i en lang rekke celler, men er nesten utelukkende relatert til hematopoietiske celler.

MAdCAM-1

Kjent som adresin eller molekyl av cellulær vedheft i retning av vaskulær slimhinne (på engelsk, slimhinnevaskulær adressin celleadhesjonsmolekyl 1). Det er et ekstracellulært protein av endotelet som er ansvarlig for å bestemme hvilket vev lymfocyttene vil komme inn i, i tillegg til å bære sukker, slik at de blir gjenkjent av L-selectin.

PSGL-en

Kjent blant andre synonymer som SELPLG eller CD162, er det et glykoprotein som finnes i endotelceller og leukocytter. Det kan binde seg til de to andre typene av selectins. Det ser imidlertid ut til å ha en bedre affinitet for P-selectin.

P-selektin

P-selectin er kjent blant andre navn som SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP eller LECAM3, blant andre. Det finnes på overflaten av endotelceller, som linjer de indre marginene av blodkar og blodplater.

P-selectin ble først identifisert på blodplater. Det er grunnen til at navnet på proteinet bærer den første "P".

Strukturen til P-selectin består av et domene som er veldig lik lektinet av C-typen ved N-terminalen, et EGF-lignende domene; det vil si et konservert proteindomens på rundt 30 til 40 aminosyrerester, med et dobbeltstrenget ß-ark etterfulgt av en løkke til et kort C-terminalt dobbeltstrenget ß-ark.

Det har et tredje domene som ligner på komplementbindende proteiner kalt, som CUB-domenet, som er preget av å være et evolusjonært konservert proteindomene og ved å presentere omtrent 110 aminosyrerester.

Liganden med den høyeste affinitet for P-selectin er PSGL-1, som tidligere beskrevet i ligandene for L-selectin. På den annen side kan dette proteinet også danne komplekser med andre molekyler som det sulfaterte polysakkaridet kalt fucoidan og heparansulfat.

E-selektin

Dette selectinproteinet er også kjent med følgende navn: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 og andre. Det uttrykkes utelukkende i endotelceller som aktiveres av små proteiner som ikke er i stand til å krysse cellens lipid-lag, kalt cytokiner.

Strukturen til dette proteinet består av 3 domener (som resten av selectinene): et EGF-lignende domene, 6 enheter SCR-repetisjonsproteinmoduler (også kalt sushidomener), og et transmembrane domene.

Representasjon av molekylstrukturen til E-selectinproteinet, hvis domene er EGF. Tatt og redigert fra: Jawahar Swaminathan og MSD-ansatte ved European Bioinformatics Institute.

Ligandene som danner komplekser med E-selektivene er ganske varierte, men de som skiller seg ut er følgende.

Sialyl-Lewis A

Også kalt SLe A eller CA19-9. Det er et tetrasakkarid som ble oppdaget i sera fra kreftpasienter. Det er kjent å delta i celle-celle-anerkjennelsesprosessen. Det uttrykkes konstitutivt i granulocytter, monocytter og T-lymfocytter.

Sialyl-Lewis X

Det er også et tetratasakkarid som Sialyl-Lewis A og har lignende funksjoner. Det kommer til uttrykk på granulocytter og monocytter og kontrollerer uønsket lekkasje av disse cellene under betennelse.

PSGL-en

Selv om det tilsynelatende er mer effektivt ved P-selectin, anser noen forfattere at den avledede formen av den menneskelige nøytrofilen også er ganske effektiv ved E-selectin. Faktisk vurderer de at generelt denne liganden er essensiell for de tre typene selektiner.

Funksjon

Selektins hovedfunksjon er å være en del av dannelsen av hvite blodlegemer (lymfocytter). De deltar også i immunresponsen, i kroniske og akutte betennelser i forskjellige organer i kroppen som nyrer, hjerte og hud. De virker til og med i de inflammatoriske prosessene med kreftmetastase.

referanser

1. Selektin. Gjenopprettet fra: en.wikipedia.org.
2. L-selektin. Gjenopprettet fra: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Gjenopprettet fra: en.wikipedia.org.
4. E-selektin. Gjenopprettet fra: en.wikipedia.org.
5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1 avledet fra humane nøytrofiler er en høyeffektiv ligand for endotel-uttrykt E-selectin under strømning. American Journal of Physiology. Cellefysiologi.
6. K. Law (2001). Funksjoner av selectins. Resultater og problemer i celledifferensiering.
7. Selectins. Gjenopprettet fra: wellpath.uniovi.es.
8. JH Pérez & CJ Montoya. Adhesjonsmolekyler. Gjenopprettet fra: encolombia.com.
9. AC Sanguineti & JM Rodríguez-Tafur (1999). Adhesjon og hudmolekyler. Peruansk dermatologi.
10. TF Tedder, DA Steeber, A. Chen, P. Engel (1995). Selektinene: vaskulære vedheftende molekyler. FASEB Journal.