SUCCINYLCHOLINE: STRUKTUR, HANDLING OG HVA DEN ER TIL FOR - KJEMI - 2026

Den succinylcholin eller suksametoniumklorid er en organisk forbindelse, spesielt et kvartært amin som har farmakologisk aktivitet. Det er et fast stoff hvis molekylformel er C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ² . Fordi den har en toverdig positiv ladning, danner den organiske salter med klorid, bromid eller jodid-anioner.

Succinylcholine er et medikament som binder seg til nikotiniske acetylkolinreseptorer på den postsynaptiske membranen i det nevromuskulære krysset eller endeplaten, og forårsaker dets depolarisering, blokkering og slapp muskelavslapping. Dette skyldes den store strukturelle likheten mellom det og acetylkolin.

Kjemisk struktur

Det øverste bildet illustrerer strukturen til succinylcholine. De positive ladningene er lokalisert på de to nitrogenatomer og blir derfor omringet av Cl ^- ioner gjennom elektrostatisk interaksjon.

Strukturen er veldig fleksibel, på grunn av de mange romlige mulighetene som rotasjonene til alle enkle lenker har. På samme måte presenterer det et symmetriplan; dens høyre side er refleksjonen fra venstre.

Strukturelt sett kan succinylcholine betraktes som foreningen av to acetylcholine molekyler. Dette kan verifiseres ved å sammenligne hver av sidene med forbindelsen.

Handlingsmekanisme (suxamethonium)

Acetylkolin forårsaker en depolarisering i endeplaten som er i stand til å bevege seg til nærliggende muskelceller, slik at Na ^{+ kan} komme inn i dem og terskelmembranpotensialet nås.

Dette fører til produksjon av handlingspotensialer i skjelettmuskelceller som initierer deres sammentrekning.

Samspillet mellom acetylkolin og dets reseptorer er kortvarig, fordi det raskt hydrolyseres av enzymet acetylcholinesterase.

På den annen side er succinylkolin mindre utsatt for virkningen av det indikerte enzymet, og det er grunnen til at det forblir bundet til den nikotiniske acetylkolinreseptoren i lengre tid enn dette, noe som forårsaker en forlengelse av depolarisering.

Dette faktum produserer først den asynkrone sammentrekningen av en gruppe skjelettmuskelfibre, som er kjent som fascikulering. Dette er av kort varighet, og blir hovedsakelig observert i brystkassen og i magen.

Deretter blokkeres det neuromuskulære krysset eller endeplaten, med den påfølgende inaktivering av Na ⁺ -kanaler og til slutt manglende evne til å trekke seg sammen skjelettmuskelceller.

Nikotin reseptor

Den nikotiniske acetylkolin- av den postsynaptiske membran av nevromuskulære krysset består av fem underenheter: 2α ₁ , 1β ₁ , 1δ, 1ε.

Succinylcholin kun samvirker med denne reseptor og binder seg ikke til acetylkolin reseptorer på ganglionceller (α ₃ , β ₄ ) og presynaptiske nerveterminaler (α ₃ , β ₂ ).

Acetylkolinreseptorer ved den postsynaptiske terminalen i det nevromuskulære krysset har en dobbel funksjon, da de fungerer som Na ⁺ -kanaler .

Når acetylkolin binder seg til a-underenhetene, oppstår konformasjonsendringer som forårsaker åpningen av en kanal som tillater inngangen til Na ⁺ og avkjørselen fra K ⁺ .

Få av virkningene av succinylcholine er blitt tilskrevet en mulig interaksjon med sentralnervesystemet, forklart av dets ikke-interaksjon med acetylcholine-reseptorene som er tilstede i sentralnervesystemet.

De kardiovaskulære effektene av succinylcholine tilskrives ikke ganglionisk blokkering. Dette skyldes sannsynligvis den påfølgende stimuleringen av de vagale ganglier, manifestert ved bradykardi, og stimulering av de sympatiske ganglia uttrykt med hypertensjon og takykardi.

Den slappe lammelsen av skjelettmuskulaturen begynner 30 til 60 sekunder etter at suksinylkolin er injisert, og oppnår maksimal aktivitet etter 1-2 minutter som varer i 5 minutter.

Hva er den til?

- Det fungerer som et supplement til anestesimidler i en rekke kirurgiske operasjoner. Den kanskje mest utbredte bruken av succinylcholine er ved endotrakeal intubasjon, og dermed tillater tilstrekkelig ventilasjon av pasienten under en kirurgisk prosedyre.

- Neuromuskulære blokkeringsmidler fungerer som hjelpemidler for kirurgisk anestesi ved å forårsake avspenning av skjelettmuskulaturen, spesielt bukveggen, noe som letter kirurgisk inngrep.

- Muskelavslapping er verdifull i ortopediske prosedyrer, korrigering av dislokasjoner og brudd. I tillegg har den blitt brukt for å lette laryngoskopi, bronkoskopi og øsofagoskopi i kombinasjon med et bedøvelsesmiddel.

- Det har blitt brukt for å lindre manifestasjonene av psykiatriske pasienter som er utsatt for elektrokonvulsjoner, samt til behandling av pasienter med vedvarende anfall assosiert med toksiske medikamentreaksjoner.

- Blant de kirurgiske inngrepene som succinylcholine har blitt brukt, skiller seg åpen hjerteoperasjon og intraokulær kirurgi ut, hvor stoffet administreres 6 minutter før det produseres et øyesnitt.

Spesielle tilfeller

- Blant gruppen pasienter med en motstand mot virkningen av succinylcholine er pasienter med hyperlipidemia, overvekt, diabetes, psoriasis, bronkial astma og alkoholisme.

- På samme måte krever pasienter med myasthenia gravis, en tilstand der ødeleggelse av postsynaptiske acetylkolinreseptorer observeres i de neuromuskulære veikryssene, høyere doser av succinylcholine for at den terapeutiske virkningen skal bli manifestert.

Bivirkninger

- Postoperativ smerte forekommer regelmessig i musklene i nakken, skuldrene, sidene og ryggen.

- Bruk av succinylcholine bør unngås hos pasienter med alvorlige forbrenninger. Dette skyldes det faktum at økningen i K ⁺ -utgang gjennom Na ⁺ og K ⁺ -kanalene , som oppstår under medikamentbinding til acetylkolinreseptorer, øker plasmakonsentrasjonen av K ⁺ . Som en konsekvens kan det føre til hjertestans.

- Et blodtrykksfall, økt spytt, utseendet på hudutslett, forbigående okulær hypertensjon og også forstoppelse kan observeres.

- Som bivirkninger skiller seg også ut hyperkalsemi, hypertermi, apné og økt histaminfrigjøring.

- På samme måte bør bruk av succinylcholine unngås hos pasienter med kongestiv hjertesvikt behandlet med digoxin eller et annet digitalisglykosid.

referanser

1. Wikipedia. (2018). Suksametoniumklorid. Hentet 29. april 2018, fra: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Succinylcholine. Hentet 29. april 2018, fra: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Succinylcholine. (2006). Ny innsikt i mekanismer for handling av et gammelt stoff. anestesiologi; 104 (4): 633-634.
4. Succinylcholine (suxamethonium). Hentet 29. april 2018, fra: Librosdeanestesia.com
5. Nasjonalt senter for medisinskvitenskapelig informasjon. (2018). Succinylcholine. Hentet 29. april 2018, fra: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK og Gätke, MR (2015) Succinylcholine resistens. Britiske J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, LS og Gilman, A. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6 ^ta Exp. Redigere. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, WF (2004) Medical Physiology. 19. edik. Redaksjonell El Manual Moderno.
9. Mark Oniffrey. (19. januar 2017). Succinylcholine. Hentet 29. april 2018, fra: commons.wikimedia.org