Den koagulasjonskaskaden er et sett av etterfølgende enzymatiske reaksjoner utblandet i ferd med å lukke og helbredelse av sår som dannes i veggene i karet. De kan produsere betydelige blodtap som går ut over kroppens integritet.
Forbløffingen av vaskulære sår og arrestasjonen av blødning er integrert i en global prosess som kalles hemostase. Dette begynner med et sett med reaksjoner rettet mot produksjonen av en blodplateplugg eller "hvit trombe" som raskt dekker såret og hindrer blodstrømmen.
Koagulasjonskaskade in vivo (Kilde: Dr Graham Beards via Wikimedia Commons)
Denne innledende prosessen kalles primær hemostase, men konsistensen og stabiliteten til pluggen som dannes nesten umiddelbart, må forbedres ved fibrinavleiringer og produksjonen av en "rød trombe", som nettopp er resultatet av koagulasjonskaskaden, som kommer fra for å utgjøre den såkalte sekundære hemostasen.
Koagulasjonsprosessen skjer i en serie påfølgende stadier av sekvensiell aktivering av enzymatiske faktorer som er i inaktiv form. I et innledende trinn aktiveres en faktor som senere, sammen med andre elementer, blir et aktiveringskompleks for en annen faktor, og så videre.
Koagulasjonsfaktorer
Koagulasjonsfaktorer kalles stoffer som for det meste er til stede i blodplasma eller som ser ut under prosessen og deltar i et eller annet stadium av det. Dette er vanligvis enzymer i sin inaktive form.
Faktorene får sine riktige navn, som ofte er relatert til funksjonen de utfører i kaskaden, men de er også utpekt, i sin inaktive form, med det generiske navnet "faktor" etterfulgt av et romertall som identifiserer det og som kan gå fra I til XIII (Ia til XIIIa, i tilfelle av aktiverte faktorer).
De fire første faktorene er mer navngitt av deres "riktige" navn enn av deres "romerske" nomenklatur. Således er faktor I fibrinogen, II er protrombin, III er tromboplastin eller vevsfaktor, og IV er ionisk kalsium.
Resten av faktorene er bedre kjent med deres romertall (V, VI finnes ikke, VII, VIII, IX, X, XI, XII og XIII). I tillegg til de nevnte, bør vi inkludere kininogen med høy molekylvekt (HMW), prekallikrein, kallikrein og trombocytfosfolipider, faktorer som det ikke er noen "romersk" identifikasjon for.
Stadier av koagulasjon
Koaguleringskaskaden blir oppnådd i tre påfølgende trinn, inkludert: aktiveringsfasen, koagulasjonsfasen og tilbaketrekningen av koagulatet.
Aktiveringsfase
Dette inkluderer et sett trinn som avsluttes med dannelsen av et protrombinaktiveringskompleks (Xa, Va, Ca ++ og fosfolipider). Konvertering av faktor X til aktivert faktor X (Xa, det proteolytiske enzymet som omdanner protrombin til trombin) er det kritiske trinnet her.
Faktor X-aktivering kan skje på to forskjellige måter: den ene kalles den eksterne ruten og den andre interne ruten, avhengig av om blodet forlater karet og kommer i kontakt med ekstravaskulært vev eller om prosessen aktiveres i karet uten blodet. kom deg ut av det.
I den ytre trasé eller ekstrinsic aktiveringssystem forlater blodet karet og kommer i kontakt med vev hvis skadede celler frigjør tromboplastin eller vevsfaktor (FT eller III) som, når de er koblet til faktor VII, aktiverer den og utgjør sammen med den Ca ++ og fosfolipider fra vev eller blodplate, et aktiveringskompleks med faktor X.
Når faktor XII kommer i kontakt med negativt ladede overflater som kollagen i vaskulærveggen eller glass, hvis det er blod i et reagensglass, aktiveres den i den indre traseen eller i et reagensrør, til faktor XIIa, som Kallikrein og HMW kininogen samarbeider.
Ekstrinsik og egenvei for koagulasjonsprosessen (Kilde: Dr Graham Beards via Wikimedia Commons)
Faktor XIIa aktiverer proteolytisk faktor XI som blir Faktor XIa og som igjen aktiverer faktor IX. Faktor IXa utgjør sammen med faktor VIIIa, Ca ++ og trombocyttfosfolipider et faktor X-aktiveringskompleks.
Det er tydelig at sluttresultatet av begge aktiveringsveier er dannelsen av et kompleks som, selv om det er forskjellig i hvert tilfelle (FT, VIIa, Ca ++ og fosfolipider for den ytre trasé og IXa, VIIIa, Ca ++ og fosfolipider for den interne banen), oppfyller den samme funksjonen for konvertering av faktor X til faktor X aktivert.
Aktiveringsfasen avsluttes således med konformasjonen av komplekset Xa, Va, Ca ++ og fosfolipider, som er kjent som protrombinaktivatorkomplekset.
Koagulasjonsfase
Dette begynner når protrombinaktivatorkomplekset omdanner protrombin til trombin, et proteolytisk enzym, hvis funksjoner er nedbrytningen av plasmafibrinogen og frigjøring av fibrinmonomerer som senere vil danne polymerer av nevnte peptid.
I begynnelsen forbindes fibrinpolymerene av ikke-kovalente elektrostatiske bindinger, og de danner et ustabilt og ikke godt konsolidert nettverk, men den produserte trombin aktiverer faktor XIII og denne XIIIa fremmer dannelsen av kovalente bindinger som stabiliserer nettverket og befeste koagulatet.
Til å begynne med skjer koagulasjonen relativt langsomt, men den produserte trombin fungerer som en positiv tilbakekoblingsmekanisme, og akselererer aktiveringen av faktorene V, VIII og XI, med hvilken den iboende trasékaskaden fortsetter raskere, selv uten involvering. faktor XII.
Dette betyr at selv når koaguleringskaskaden blir initiert av aktiveringen av den ekstrinsiske banen, ender trombin også med å rekruttere til den indre mekanismen ved å aktivere faktor XI i fravær av faktor XIIa.
Koaguleringsfase
Koagulasjonsprosessen skjer hovedsakelig på blodplatepluggen. I tillegg blir blodplater som binder seg til fibrin fanget under dannelsen av fibrinettverket. Blodplatene har et kontraktilt apparat som, når det er aktivert, bringer kontakten mellom fibrinfibrene nærmere og nærmere.
Tilbaketrekking av blodpropp er som en "klemme" -prosess som utviser væske, men som vanligvis feller blodceller, spesielt røde blodlegemer eller røde blodlegemer, i nettverket, noe som gir tromben en farge som den stammer fra. navnet "rød trombe".
Den utviste væsken er ikke lenger plasma, siden den mangler fibrinogen og de andre koagulasjonsfaktorene som har blitt konsumert under prosessen. Snarere kalles det et serum.
referanser
- Bauer C og Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, i: Physiologie, 6. utg; R Klinke et al (red.). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Ganong WF: Circulating Body Fluids, i: Review of Medical Physiology, 25. utg. New York, McGraw-Hill Education, 2016.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, i: Textbook of Medical Physiology, 13. utg, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Jelkman W: Blut, i: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31. utg, RF Schmidt et al (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.
- Pries AR, Wenger RH og ZakrZewicz A: Blut, In: Physiologie, 4. utg; P Deetjen et al (red.). München, Elsevier GmbH, Urban & Fischer, 2005.