KNOLLSKLEROSE: SYMPTOMER, ÅRSAKER OG BEHANDLING - NEVROPSYKOLOGI - 2026

Den rotknoller sklerose ( ET ) eller Bourne 's sykdom er en sykdom av genetisk opprinnelse som produserer veksten av beningnos tumorer (hamartomas) og ulike anatomiske misdannelser i ett eller flere organer: hud, hjerne, øyne, lunger, hjerte, nyrer, etc.

På nevrologisk nivå påvirker det vanligvis betydelig det sentrale (CNS) og perifere (PNS) nervesystemet, og i tillegg kan det resultere i en kombinasjon av symptomer som inkluderer anfall, generell forsinkelse i utviklingen, atferdsforstyrrelser, misdannelser i huden og nyrepatologier.

Forekomsten og alvorlighetsgraden av symptomer varierer betydelig blant de berørte. Mange av personer med tuberøs sklerose har en god livskvalitet.

Patologien som setter den berørte personens største risiko er nyremedvirkning. En god del av pasientene dør som en konsekvens av nyreproblemer og ikke på grunn av nevrologiske problemer eller hjerteproblemer.

Knollsklerose er en medisinsk tilstand som vanligvis oppdages i de tidlige stadier av livet, vanligvis i løpet av barndommen. I noen tilfeller forsinker imidlertid fraværet av et betydelig klinisk forløp diagnosen til voksen alder.

Det er foreløpig ingen spesifikk helbredende behandling for tuberøs sklerose. Alle medisinske inngrep vil bli betinget av de spesifikke patologiene og kliniske manifestasjonene i hvert tilfelle.

Kjennetegn på tuberøs sklerose

Tuberøs sklerose (TS) er en medisinsk tilstand som er blitt beskrevet for mer enn 100 år siden. I 1862 publiserte Von Recklinghausen en klinisk rapport som beskrev et tilfelle av en nyfødt, hvis død skyldtes tilstedeværelsen av hjertesvulster og tallrik hjernesklerose.

Til tross for at den franske nevrologen Bourneville i 1880 for første gang beskrev de karakteristiske hjerneskader i denne patologien, var det ikke før i 1908 da Vogt nøyaktig definerte det kliniske forløpet preget av presentasjonen av den klassiske triaden: talgadenom, forsinket mentale og krampaktige episoder.

I 1913 var det videre Berg, som demonstrerte den arvelige karakteren av overføringen av denne patologien.

Begrepet som gir navnet til denne sykdommen, tuberøs sklerose, refererer til utseendet på tumorlesjoner (forkalket, med en form som ligner en knoll).

Imidlertid kan vi i medisinsk litteratur også finne andre navn som Bourneville sykdom, tuberøs sklerosekompleks, tuberøs sklerose phakomatosis, blant andre.

Tuberøs sklerose (TS) er en genetisk sykdom som kommer til uttrykk på en variabel måte, den er preget av tilstedeværelsen av hamartomer eller godartede svulster i forskjellige organer, spesielt i hjerte, hjerne og hud.

Frekvens

Knollsklerose er en sykdom som rammer både menn og kvinner og alle etniske grupper. I tillegg presenterer den en frekvens på 1 sak per 6000 personer.

Imidlertid estimerer andre statistiske studier forekomsten av denne patologien i ett tilfelle per 12.000-14.000 mennesker under ti år. Mens forekomsten er estimert til 1 tilfelle per 6.000 fødsler.

Det anslås at rundt en million mennesker over hele verden lider av tuberøs sklerose. Når det gjelder USA anses det at tuberøs sklerose kan ramme omtrent 25 000-40 000 borgere.

Det har en autosomalt dominerende genetisk opprinnelse i 50% av tilfellene, mens de andre 50%, denne patologien skyldes en de novo genetisk mutasjon.

Tegn og symptomer

De kliniske egenskapene til tuberøs sklerose er i utgangspunktet basert på tilstedeværelsen av ikke-kreftsvulster eller andre typer formasjoner som vokser i forskjellige deler av kroppen, og er mer vanlig i hud, hjerte, lunger, nyrer og hjerne.

-Skinkeengasjement

Når det gjelder hudlesjoner, er noen av de hyppigste manifestasjonene:

• Ansiktsangiofibromer: små godartede svulster som består av binde- og vaskulærvev. De vises vanligvis på nesen og kinnene, og i tillegg fremstår de i begynnelsen vanligvis som små rødlige humper som har en tendens til å øke i størrelse med tidenes gang. De vises vanligvis i 70-80% av tilfellene.
• Negelfibromer eller Köenen-svulster : kjøttfulle formasjoner som utvikler seg under eller rundt neglene.
• Fiberrike flekker: rosa flekker eller formasjoner som ligger i ansiktet, spesielt på pannen eller kinnene.
• Hypokrom (farge lysere enn huden) eller achromic (total fravær av hudpigment) flekker : denne typen hudinvolvering vises i omtrent 90% av tilfellene med tuberøs sklerose.

-Renalt engasjement

Når det gjelder nyrene, er noen av de hyppigste manifestasjonene:

• Nyre angiomyolipomer (AML) : de er godartede svulstformasjoner . Det vises vanligvis i barndommen og utvikler seg sakte, slik at de vanligvis ikke forårsaker store medisinske problemer før de når voksen alder. Det er en vanlig klinisk manifestasjon, den vises i 70-80% av tilfellene. Noen av symptomene som de vil forårsake er: hypertensjon, nyresvikt eller blod i urinen, blant andre.
• Nyresyster: Nyresyster er væskesekker eller lommer som dannes i forskjellige områder av nyrene. Selv om de i mange tilfeller vanligvis ikke har stor klinisk relevans, kan de i andre tilfeller være på grunn av nyrekarsinom (en type nyrekreft).

-Hjerterengasjement

Hjertelesjoner, hvis de er til stede, har en tendens til å være større i størrelse, i tillegg til at de er mer alvorlige i de tidlige stadier av livet og har en tendens til å krympe ved normal kroppsutvikling.

• Rhabdomyomer i hjertet : det er den hyppigste hjertetilstanden, den vises vanligvis i omtrent 70% av tilfellene. De er godartede svulstformasjoner som vanligvis reduserer størrelsen eller forsvinner med økende alder. Det er mulig at som en konsekvens av dette dukker opp andre hjertesymptomer som arytmier eller takykardier.

-Lung involvering

Lungetegn og symptomer er vanligvis vanligere hos kvinner enn hos menn. I tillegg er det vanligvis assosiert med tilstedeværelsen av lymfioleiomyomatose (LAM), en type degenerativ sykdom som påvirker lungene.

De kliniske konsekvensene av lungeinvolvering består vanligvis av respirasjonssvikt, spontan pneumothorax, lungekollaps, blant andre.

-Neurologisk involvering

Knollsklerose er en patologi som påvirker et bredt spekter av strukturer i kroppen vår, men det mest bemerkelsesverdige og det viktigste berørte området er nervesystemet. Nevrologisk involvering vises vanligvis mellom 80% og 90% av tilfellene.

Noen av de medisinske tilstandene som vanligvis påvirker den nevrologiske sfæren er:

• Kortikale knoller: kortikale tuberositeter eller tuberositeter er små svulstformasjoner som vanligvis er lokalisert i frontale og parietale områder. I tillegg består de vanligvis av unormale eller uorganiserte celler.
• Subependymale glialknuter: Denne typen påvirkning utgjøres av en unormal ansamling av celler i forskjellige områder av de cerebrale ventriklene. De presenterer vanligvis et asymptomatisk klinisk forløp.
• Kjempecelle subpendymale astrocytomer: Dette er tumorformasjoner avledet fra subependymale glialknuter. Når de når en stor størrelse, kan de blokkere drenering av cerebrospinalvæske og følgelig føre til utvikling av intrakraniell hypertensjon.

Påvirkning av hvert av disse områdene vil gi en serie medisinske komplikasjoner eller sekundære symptomer, blant dem er:

• Krampete episoder : tilstedeværelse av tumorformasjoner på nevrologisk nivå kan føre til epileptiske utslipp i omtrent 92% av tilfellene. Når denne typen anfall ikke kontrolleres effektivt, kan det oppstå kumulativ hjerneskade.
• Motoriske symptomer : På samme måte kan tumorformasjoner på hjernenivå føre til utvikling av hemiplegi, motorisk koordinasjon, tilstedeværelse av ufrivillige bevegelser, blant andre.
• Intellektuell funksjonshemning : hjerneforandringer og utholdenhet av anfall kan ha sterk innvirkning både på generell intellektuell fungering, så vel som på forskjellige kognitive domener spesielt.
• Atferdsforstyrrelser : I mange tilfeller av tuberøs sklerose er tilstedeværelsen av autistiske trekk, hyperaktivitet, aggressiv atferd, tvangstanker, mangel eller mangel på verbal kommunikasjon, irritabilitet, mental labilitet, manglende initiativ, blant andre.

Fører til

Opprinnelsen til tuberøs sklerose er genetisk. Kliniske og eksperimentelle studier har klart å identifisere at denne patologien skyldes tilstedeværelse av defekter eller mutasjoner i to gener, TSC1 og TSC2.

• TSC1-genet ble oppdaget på 1990-tallet. Det er til stede på kromosom 9 og er ansvarlig for produksjonen av et protein kalt hamartin.
• TSC2-genet, til stede på kromosom 16, er ansvarlig for produksjonen av tuberinproteinet.

Diagnose

Diagnosen tuberøs sklerose er vanligvis basert på de karakteristiske kliniske tegnene på denne sykdommen: psykisk utviklingshemning, anfall, tumorformasjoner.

En konferanse i 1998 etablerte et sett av konsensusdiagnostiske kriterier for tuberøs sklerose. For øyeblikket kan diagnosen være sannsynlig eller mulig, og en genetisk test må også inkluderes.

Genetisk testing

Genetiske testresultater må vise tilstedeværelsen av en patogen mutasjon eller endring i et av TSC1- eller TSC2-genene.

Generelt er et positivt resultat vanligvis tilstrekkelig for diagnosen, men et negativt resultat utelukker ikke nærværet. Omtrent 10-15% av de diagnostiserte tilfellene har ikke klart å identifisere en spesifikk genetisk mutasjon.

Major og mindre kliniske kriterier

-Major kliniske kriterier

Viktige kliniske kriterier inkluderer et bredt utvalg av medisinske tilstander, inkludert: hypopigmenterte makuler, angiofibromer, negle fibromer, hudplakk, retinal hamartomer, kortikale dysplasi, subependymale knuter, hjerte rhabdomyoma, nyre angiomyolopimas og lifangioleimiomatosis.

-Minor kliniske kriterier

De minst kliniske kriteriene inkluderer: tanndepresjoner, hudlesjoner, intraorale fibroider, netthinnemakuler, flere nyrecyster og ekstrarenal hamartomer.

Avhengig av tilstedeværelsen av de viktigste og / eller mindre kriteriene, kan diagnosen tuberøs sklerose være:

• Definitiv diagnose : tilstedeværelse av to hovedkriterier eller en større økning og 2 eller flere mindre.
• Mulig diagnose : tilstedeværelse av ett hovedkriterium eller to eller flere mindre kriterier.
• Sannsynlig diagnose : tilstedeværelse av et hovedkriterium og et mindre kriterium.

Behandling

Foreløpig er det ingen kur mot tuberøs sklerose. Til tross for dette er det et bredt utvalg av behandlinger tilgjengelig for symptomkontroll.

På denne måten vil terapeutiske intervensjoner avhenge fundamentalt av områdene som er berørt og de medisinske tegn og symptomer som er til stede.

På det farmakologiske nivået er en av de mest brukte behandlingene antiepileptika. Det grunnleggende målet med disse er kontroll av anfall for å unngå utvikling av sekundær hjerneskade.

På den annen side er bruk av kirurgiske prosedyrer for fjerning av tumorformasjoner også mulig. Det brukes vanligvis til å fjerne svulster som er lett tilgjengelige.

I tillegg gjøres viktige fremskritt på eksperimentelt nivå for identifisering av helbredende behandlinger. På den annen side er psykologisk intervensjon også viktig i tilfeller av intellektuell svekkelse.

referanser

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinisk studie av tuberøs sklerose. Pastor Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Tuberøs sklerose. Mottatt fra Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Knollsklerosekompleks. Pastor Neurol.
4. Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Bourneville tuberøs sklerose. EMC-Dermatology.
5. NIH. (2014). Tuberøs sklerose. Hentet fra MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Tuberøs sklerose. Mottatt fra National Institute of Neurological Disorders ans Stroke.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Kapittel XII. Tuberøs sklerose.
8. Tuberose, AN (nd). Tuberøs sklerose. Mottatt fra Tuberous Sclerosis.og.
9. Tuberous Sclerosis Alliance. (2016). Hva er TSC? Mottatt fra Tuberous Sclerosis Alliance.